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癌细胞利用隐藏的免疫“关闭开关”
一种名为 TRAILshort 的蛋白质可能充当中枢免疫制动器，限制 T 细胞反应和 CAR-T 疗法。癌细胞可以通过产生一种蛋白质来削弱免疫系统，这种蛋白质可以阻止其最重要的防御者攻击。梅奥诊所的研究人员已经确定了这种蛋白质的工作原理，揭示了旨在改善治疗的可能目标 [...]
来源:SciTech日报一种名为 TRAILshort 的蛋白质可能充当中枢免疫制动器，限制 T 细胞反应和 CAR-T 疗法。
癌细胞可以通过产生一种蛋白质来削弱免疫系统，这种蛋白质可以防止其最重要的防御者受到攻击。梅奥诊所的研究人员已经确定了这种蛋白质的工作原理，揭示了旨在改善癌症免疫疗法的治疗的可能目标。
这项发表在《临床研究杂志》上的研究发现了 TRAILshort 的一个以前未知的功能，这种蛋白质的行为就像免疫“开关”。 TRAILshort 可以阻止 T 细胞（免疫系统的主要抗癌细胞）识别和破坏癌细胞和病毒感染的细胞。在临床前模型中，阻断该蛋白可以恢复 T 细胞活性并增强免疫反应。
TRAILshort 还降低了嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T 细胞疗法）的有效性，CAR-T 细胞疗法是一种先进的癌症免疫疗法，可修改患者的 T 细胞以攻击肿瘤。研究结果表明，阻断 TRAILshort 可以改善 CAR-T 治疗，也可能有益于其他基于免疫的癌症疗法。
“最令我印象深刻的是，TRAILshort 出现在癌症、HIV、COVID-19、结核病、狼疮和克罗恩病中——几乎所有免疫系统失效或失灵的疾病中。这告诉我们，我们可能已经发现了人类免疫力的根本转变，而不仅仅是对一种疾病的好奇，”该研究的资深作者 Andrew Badley 医学博士说。巴德利博士是梅奥诊所的传染病专家和免疫学家。
隐藏的免疫制动器映入眼帘
Mayo Clinic 研究人员在大约 15 年前在调查 HIV 时首次发现了 TRAILshort。他们在 2020 年发现癌细胞也会产生这种蛋白质，但它抑制 T 细胞活性的过程仍然无法解释。最新的研究首次确定了这种机制。