服药时间为何重要

人类肝细胞遵循自己的昼夜节律,从而调节药物代谢和感染。

来源:The Scientist

人类的健康结果经常显示每日变化。例如,早晨疫苗接种可能会引起比下午更有效的免疫反应。1类似地,人们在一天中的某些时候更容易受到感染的影响。2

h 疫苗 1 感染 2

这种可变性是由调节基因表达振荡的昼夜节律策划的。在细胞和实验室动物中进行的实验表明,在疫苗反应和感染中起作用的肝脏表现出大量这种依赖性昼夜节律依赖性基因。3然而,药物代谢和免疫反应的某些方面是人类独有的,由于缺乏实验系统而难以调查。

二生纪依赖性基因 3

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“我们知道肝脏具有独立于我们大脑中心时钟的昼夜节律,”巴斯德研究所的寄生虫学家Liliana Mancio-Silva说。 “我们想知道我们是否可以在体外模仿肝脏昼夜节律振荡。”

Liliana Mancio-Silva

Mancio-Silva与马萨诸塞州技术研究所的生物医学工程师Sangeeta Bhatia合作开发了一种体外人肝模型,他们在Science Advances.4中描述了该模型。4在其系统中的肝细胞表征其系统中,研究人员确定了涉及药物代谢和感染的基因。模仿器官昼夜节律的模型为研究人员提供了一个平台,以研究昼夜节律基因对人肝功能的影响并改善药物发育。

sangeeta bhatia 体外人肝模型 科学进步。 4
来自工程人肝的实验(寄生虫的核和蓝色的宿主细胞)表明,昼夜节律控制肝癌的肝细胞感染恶性疟原虫(绿色)Liliana Mancio和Eliana Real
恶性疟原虫

Liliana Mancio和Eliana Real

bmal1 CYP3A4 细胞色素P450 5 satchidananda panda CYP3A4。CYP3A4。