Discovery of Two Novel Scorpion Venom Peptides Activating TRPML2 to Impair ZIKV Internalization
发现两种新型蝎毒肽激活 TRPML2 以损害 ZIKV 内化摘要内溶酶体通道 TRPML2 调节膜运输和自噬等关键过程，这些过程在内吞过程中被许多 RNA 病毒劫持。然而，TRPML2 靶向疗法的发展因明显缺乏高亲和力和选择性肽激活剂而受到阻碍。蝎毒肽经过进化磨练，对不同的膜离子通道具有特殊的特异性，代表了一个有前途的、尚未充分开发的天然库，可用于发现新型药理学探针和药物先导化合物。在这里，我们利用免疫共沉淀结合液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析马氏巨鲵毒液，筛选并鉴定了与 TRPML2 相互作用的 7 个候选肽。基于分子对接分析，选择前四种候选物（MMTX、BmP05、BmTX1
A Machine Learning-Enabled Venom Peptide Platform for Rapid Drug Discovery
用于快速药物发现的机器学习毒液肽平台摘要背景/目标：大自然已进化出数百万种具有多种生物功能的毒液衍生肽，其中很大一部分靶向复杂的膜蛋白，例如 G 蛋白偶联受体和离子通道。许多这些肽通过多个二硫键稳定，赋予它们优异的结构稳定性和有利的药理学特性。方法：利用这种自然多样性，我们开发了一个基于噬菌体展示技术的强大的毒液肽治疗发现系统，并使用大约 482 个毒液衍生支架构建了一个库。该文库设计以机器学习 (ML) 模型为指导，该模型能够预测耐受突变的残基，从而保留肽的可折叠性，最大限度地提高结构完整性和序列多样性。结果：通过筛选四种不同靶标（CD47、DLL3、IL33 和 P2X7R）对所得 VCX
东亚蝎毒中钙素肽的环境适应和功能多样性摘要毒素作为天然存在的有害物质，已进化为生物体生存的防御机制。毒素的表达深受环境因素的影响，对其相关性的研究对于了解毒素引起的危害和制定保护措施具有重要意义。蝎子是一种重要的有毒物种，蝎子毒素表达的变异性与环境因素之间的关系仍不清楚。通过对从东亚八个不同气候和环境区域收集的蝎子样本进行转录组分析，我们成功鉴定了两种不同的蝎子物种。此外，我们发现毒素成分的差异，特别是最近发现的两种钙素的表达与其各自栖息地的环境湿度密切相关。这些钙素表现出不同的调节[3H]兰尼碱与兰尼碱受体的结合亲和力的能力，从而诱导延长的亚电导状态。我们的研究结果表明，这些蝎子独特的毒素库
