用毒物学人工智能探索全球毒液发现的全球毒液，抗生素耐药病原体的兴起，尤其是革兰氏阴性细菌，突显了对新型疗法的迫切需求。现在，抗药性感染每年大约有500万人死亡，但传统的抗生素发现却大大停滞不前。毒液形成具有抗菌潜力的生物活性分子的巨大且未开发的储层。在这项研究中，我们挖掘了全球毒液数据集，以识别新的抗菌候选者。使用深度学习，我们探索了16,123种毒素，产生了40,626,260个毒液加密的肽。从这些中，我们确定了386名在结构和功能上与已知抗菌肽不同的候选者。它们表现出高净电荷和疏水性升高，有利于细菌膜破坏的特征。结构研究表明，这些肽中的许多采用柔性构象，这些肽在模拟膜的环境中过渡到α-螺旋
A hydrophobic loop of the spider-venom peptide Tl1a drives activity at NaV1.8
蜘蛛毒肽TL1A的疏水环驱动NAV1.8ABSTRACTOVERTAGE GELTAGES GENTAMED钠（NAVS）通道是孔形成的跨膜蛋白，可调节跨细胞膜钠离子的流入。蜘蛛毒液是具有高选择性和效力的NAV调节肽的丰富来源，使其成为理解NAV结构和功能的重要工具。 NAV1.8是四毒素耐药性，在周围神经系统中表达，并有助于伤害性神经元的动作电位传播，从而使其成为疼痛的潜在治疗靶点。我们确定了TL1A，这是一种从秘鲁狼蛛种的粗毒液Thrixopelma Longicolli分离的36个氨基酸残基肽，是NAV1.8的调节剂。使用固相肽合成合成TL1A，并使用自动化的全细胞斑块钳记录评估活性。
蝎毒肽通过抗菌作用通过抗菌作用来增强免疫力和生存率，这是针对颤动的溶血性诱导的作用：蝎子毒液衍生的毒性抗微生物肽（AMP），已成为抗细菌感染的有希望的候选候选者，并具有促成Potent potent potent potent potent potent potent Potent potent potent potent potent potent potent potent potent potent potent potent potent potent potect的候选者。这项研究重点是来自Mesobuthus martensii毒液的三种13-氨基酸肽BMKN1，BMKN2和BMK
通过门控钾通道（KV1）的门控钾通道的KV1亚家族的选择性拮抗剂（KV1）是神经和免疫系统至关重要的，需要新型调制器和深层洞察力的结构，是必不可少的。虽然所有针对KV1通道的已知肽抑制剂都是孔隙阻滞剂，但我们鉴定出MRVIII（κ-HXTX-MRVIII），这是一种来自蜘蛛巨壳含量的新型肽毒素，是第一个电压门控型修饰剂，具有针对KV1通道的选择性活性。 MRVIII表现出对KV1.2，KV1.3，KV1.5和KV1.6的高亲和力抑制，完全抑制了它们的电流。相比之下，它有选择地抑制具有较低亲和力的KV1.1，KV1.4和KV1.7的初始激活阶段，反映了其差异亚型调制。门控电流分析表明，MRVII
Structural basis of inhibition of human NaV1.8 by the tarantula venom peptide Protoxin-I
狼蛛毒液肽 Protoxin-I 抑制人类 NaV1.8 的结构基础摘要电压门控钠通道 (NaV) 选择性地允许钠离子扩散穿过细胞膜，并在可兴奋细胞中负责传播动作电位。九种人类 NaV 亚型之一 NaV1.8 是止痛药的有希望的靶点，选择性抑制剂作为治疗剂很有吸引力。一种这样的抑制剂，即来自狼蛛毒液的门控调节肽 Protoxin-I，通过将激活电压阈值转移到更去极化的电位来阻止通道开放，但这种抑制的结构基础此前尚未确定。使用单层石墨烯网格，我们分别以 3.1 埃和 2.8 埃的分辨率报告了全长人类 apo-NaV1.8 和 Protoxin-I 结合复合物的低温电子显微镜结构。 apo 结构显
