蝎毒的药理潜力：从分子靶标、肽化学到临床转化摘要蝎毒极其昂贵且危险，但它也具有令人着迷的医学应用，特别是由于其结构和功能特异性而在调节生物机制方面。对此，本综述文章旨在解决医学问题，讨论前景，并为未来方向提供建议，包括蝎毒的药物开发和临床应用。蝎毒也是药理学和临床应用的宝贵来源，包括细胞毒性、抗增殖、抗菌、抗病毒、抗寄生虫、糖尿病控制、伤口愈合和缓解疼痛。此外，它还可以帮助开发控制免疫系统和预防自身免疫性疾病的新药物。临床应用显示了癌症治疗和其他抗肿瘤作用的发展。来自研究最多的蝎子物种的大约 350 种肽由富含神经毒素、酶、核苷酸、水以及盐、氨基酸、生物胺、粘多糖和其他蛋白质的组合组成的混合物
Stinging Salvation: Harnessing Scorpion Venom Peptides for Revolutionary Pain Relief
拯救蜇伤：利用蝎毒肽实现革命性止痛摘要来自蝎毒的肽主要存在于诸如马氏 Olivierus martensii（以前称为 Olivierus martensii Karsch，通常称为 BMK）（BmK）和来自 Buthidae 科的 Tityus serrulatus 等物种中，它们显示出作为完全跳过阿片类药物的止痛药的真正前景。它们通过击中特定的离子通道并减少炎症来发挥作用。这篇综述收集了有关其分子设置的信息：二硫桥类型和无二硫桥类型，重量为 3 至 10 千道尔顿 (kDa)。结构特征包括由半胱氨酸稳定的基序。在疼痛信号传导中，它们阻断电压门控钠通道 (NaV)，例如 NaV1.7 和 N
潜力之网：蜘蛛毒液的神经活性成分及其在神经系统疾病中的新兴药理学应用摘要蜘蛛毒液已成为神经活性化合物的有前途的来源，在治疗复杂的神经系统疾病方面具有潜在的应用。蜘蛛拥有超过 53,000 种已描述的物种，还有更多物种有待研究，它们是动物王国中化学成分最多样化的毒液之一。这种多样性是通过生态适应进化而来的，使蜘蛛能够麻痹和操纵多种猎物的神经系统。这些针对离子通道、神经递质受体和信号酶的相同机制与人类神经系统疾病中涉及的途径一致。通过研究蜘蛛毒液成分的结构-功能关系，这篇综述强调了毒液化合物如何调节神经元兴奋性、突触传递、炎症和神经退行性变。在阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、中风、勃起功能障碍和焦虑
Discovery of Two Novel Scorpion Venom Peptides Activating TRPML2 to Impair ZIKV Internalization
发现两种新型蝎毒肽激活 TRPML2 以损害 ZIKV 内化摘要内溶酶体通道 TRPML2 调节膜运输和自噬等关键过程，这些过程在内吞过程中被许多 RNA 病毒劫持。然而，TRPML2 靶向疗法的发展因明显缺乏高亲和力和选择性肽激活剂而受到阻碍。蝎毒肽经过进化磨练，对不同的膜离子通道具有特殊的特异性，代表了一个有前途的、尚未充分开发的天然库，可用于发现新型药理学探针和药物先导化合物。在这里，我们利用免疫共沉淀结合液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析马氏巨鲵毒液，筛选并鉴定了与 TRPML2 相互作用的 7 个候选肽。基于分子对接分析，选择前四种候选物（MMTX、BmP05、BmTX1
巴拉圭 Tityus 的毒腺转录组揭示了来自巴西 Cerrado 的多种生物活性分子摘要蝎子是节肢动物，其尾节有毒腺，可产生肽和蛋白质等化学物质。这些化合物可能具有药理作用，包括抗菌、离子通道调节和抗高血压活性。我们的研究旨在检查巴拉圭 Tityus 毒腺的转录本，重点是识别和注释这些腺体中表达的基因。选择编码钾通道调节肽的转录本进行 3D 结构建模、系统发育分析和相互作用评估。最初，使用转录组测序对蝎子的尾节进行了解剖和分析。然后对数据进行组装并进行功能注释。毒腺转录组的测序和组装产生了一组 37,283 个转录本，其中 523 个被注释为可能与毒液成分相关。在毒液成分中，鉴定出调节钠（8％
A Machine Learning-Enabled Venom Peptide Platform for Rapid Drug Discovery
用于快速药物发现的机器学习毒液肽平台摘要背景/目标：大自然已进化出数百万种具有多种生物功能的毒液衍生肽，其中很大一部分靶向复杂的膜蛋白，例如 G 蛋白偶联受体和离子通道。许多这些肽通过多个二硫键稳定，赋予它们优异的结构稳定性和有利的药理学特性。方法：利用这种自然多样性，我们开发了一个基于噬菌体展示技术的强大的毒液肽治疗发现系统，并使用大约 482 个毒液衍生支架构建了一个库。该文库设计以机器学习 (ML) 模型为指导，该模型能够预测耐受突变的残基，从而保留肽的可折叠性，最大限度地提高结构完整性和序列多样性。结果：通过筛选四种不同靶标（CD47、DLL3、IL33 和 P2X7R）对所得 VCX
菲律宾狼蛛（Orphnaecus sp.）的毒液成分揭示了低分子量化合物，可增强斑马鱼的药物样神经行为反应摘要背景：蜘蛛毒液是生物活性化学物质的丰富天然来源，范围从低分子量化合物到较大分子，如低分子量肽、蛋白质和酶。据报道，一些化合物表现出神经活性，并显示出作为神经系统疾病治疗剂的潜力。因此，本研究分析了菲律宾狼蛛物种的选定毒液组分与 FDA 批准的针对神经受体、离子通道和酶的药物的神经行为影响。方法：通过电刺激从狼蛛中收集毒液，并通过反相高效液相色谱 (RP-HPLC) 进行分级。使用斑马鱼（Danio rerio）作为动物模型，对十一个组分中的九个进行神经行为分析。这些部分通过腹膜内给药，
探索止痛潜力：揭示动物毒液和毒素的镇痛特性摘要目前，市售止痛药可能会引起不良反应。在此框架内，研究人员一直在探索从动物毒液和毒素中提取的新候选药物。这项研究的目的是调查动物毒液和毒素中具有缓解疼痛潜力的分子数量，这可能有助于新生物制药的开发。我们于 2025 年 1 月在两个拉丁美洲和 9 个国际科学数据库中进行了文献检索，涵盖 1960 年至 2025 年期间。结果包括 212 篇被选中进行审查的文章。从这些文章中，鉴定出 152 种具有镇痛潜力的毒素和毒液，并将其分为 14 种不同类型的药理学靶点。所研究的肽质量在 500 Da 至 5000 Da 之间，是替代生物制药的有力候选者。大多数
Odontobuthus doriae (Buthidae) 蝎毒 kappa 阿片受体的肽组学和药理学分析摘要蝎毒富含生物活性肽，其中许多作用于离子通道和神经递质系统，但它们与 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 相互作用的能力在很大程度上尚未被探索。在这里，我们分析了 Buthidae 科 5 个物种的毒液肽，并评估了它们对 kappa 阿片受体 (KOR) 的活性。基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF MS) 揭示了质量范围在 2.5 至 4 kDa 之间的物种特异性肽指纹，强调了物种间肽毒素的变异。通过固相萃取预纯化后，放射性配体置换测定表明，Odontobuthus
