体外-体内不一致：AZD2716 及其外消旋体与伐瑞拉迪在蛇毒 sPLA2 抑制剂开发方面的临床前研究摘要我们评估了一系列重新调整用途的 sPLA2 抑制剂作为新型候选蛇咬伤毒疗法。在体外 sPLA2 测定中，针对来自五大洲的重要医学蛇种的 26 种毒液样本，将立体特异性 (R)-7 AZD2716 及其外消旋混合物与伐瑞拉迪进行比较。所有化合物均表现出有效的纳摩尔至皮摩尔 IC50 值，与伐瑞拉迪的基准抑制曲线相当。然而，令人惊讶的是，在独立第三方实验室的 GLP 标准条件下，这种体外功效并没有转化为体内小鼠模型的存活率。在针对相同的四种高 sPLA2 毒液评估口服和静脉给药的动物救援研究中
Could gene therapy treat a deadly heart condition that targets young athletes?
加州大学圣地亚哥分校领导的团队发现，在小鼠模型中恢复一种名为 connexin-43 的关键心脏蛋白可以显着改善心脏功能，并延长几种遗传性致心律失常性心肌病 (ACM) 的生存期。研究表明，单一基因疗法有一天可能会帮助广泛的 ACM 患者，无论 [...]
