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毒液衍生酶抑制剂作为抗癌剂:结构-活性关系、分子靶点和机制见解

Venom-Derived Enzyme Inhibitors as Anticancer Agents: Structure–Activity Relationships, Molecular Targets and Mechanistic Insights

毒液衍生酶抑制剂作为抗癌剂:结构-活性关系、分子靶点和机理见解摘要动物毒液代表了肿瘤药物发现的非凡但基本上尚未开发的生化库。这篇综述对作为新兴抗癌药物的毒液衍生酶抑制剂进行了全面分析,强调了它们的化学多样性、结构-活性关系(SAR)、分子靶点和机制途径。毒液衍生的肽和蛋白质表现出卓越的结合亲和力和结构刚性,这些特征通常由保守的二硫键网络强化。这种特定的结构使它们能够选择性地调节关键的癌症相关酶,包括基质金属蛋白酶、磷脂酶 A2、丝氨酸蛋白酶和激酶。抑制这些高度特异性的靶标成功地破坏了肿瘤血管生成、细胞外基质重塑和转移扩散,同时通过独特的途径(例如活性氧生成)诱导细胞凋亡。现代计算方法,包括深度

毒腺转录组学和生物活性分析表明 Mesobuthus crucittii(蝎目:Buthidae)毒液中存在双功能透明质酸酶活性

Venom gland transcriptomics and bioactivity profiling suggest bifunctional hyaluronidase activity in the venom of Mesobuthus crucittii (Scorpiones: Buthidae)

毒腺转录组学和生物活性分析表明,Mesobuthus crucittii(蝎目:Buthidae)的毒液中具有双功能透明质酸酶活性。摘要简介:蝎毒是生物活性分子的丰富来源,具有广阔的生物医学应用前景。透明质酸酶是毒液相关酶,通过降解细胞外基质糖胺聚糖促进毒素扩散,但其在蝎毒中的结构多样性和底物特异性仍未得到充分研究。本研究旨在鉴定和表征伊朗特有蝎子 Mesobuthus crucittii 毒腺中的一种新型透明质酸酶,并评估其生化和结构特性。方法:进行毒腺转录组分析。通过系统发育重建、基序预测、理化性质计算和结构建模对透明质酸酶序列进行计算机分析。进行分子对接以探索与透明质酸和硫酸软骨素底物的