根据世界卫生组织 (WHO;https://www.who.int/whr/1996/media_centre/press_release) 的数据,传染病每年导致 1700 多万人死亡。其中,由抗菌素耐药性 (AMR) 细菌引起的医源性感染越来越难以治疗,威胁着我们在医疗保健和预期寿命方面的进步,并在全球范围内产生了巨大的社会和经济影响 (https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/antibiotic-resistance)。仅在欧洲,AMR 每年导致 33,000 人死亡,医疗保健和生产力损失达 15 亿美元 (EU Commission, 2017; Cassini et al., 2019)。美国每年发生超过 280 万例 AMR 感染,超过 35,000 人因此死亡 (CDC, 2019)。患有 AMR 感染的患者可能需要住院超过 13 天,每年增加 800 多万住院日 ( Ventola, 2015 )。当前应对这种令人担忧的情况的策略包括投资研发新抗生素。癌症是全球发病和死亡的另一大原因;2015 年癌症造成 880 万人死亡。与 AMR 感染类似,人们几十年前就认识到对经典癌症化疗药物和/或新型靶向药物的耐药性,这是化疗在癌症治疗中取得成功的重大障碍。显然,治疗感染和癌症的最大挑战是治疗耐药性和缺乏新的抗菌或抗癌药物。微生物本身是抗生素/抗癌药物最丰富的来源,而目前未知或无法培养的细菌是新型生物活性分子的最大来源之一。抗菌和抗癌药物均可从自然环境或肠道菌群中的细菌中获得,而放线菌素 D 和博来霉素等一些药物可能具有双重抗菌和抗癌特性(Karpinski 和 Adamczak,2018 年)。本研究主题中发表的论文(七篇研究文章和三篇评论)进一步证实了天然细菌中具有抗菌和抗癌特性的生物活性分子的多样性,如下文所述。
免疫稳态维持是一个复杂的生物学过程,涉及多种途径和分子机制。这样的机制是可逆的细胞内翻译后修饰,o-glcnacylation。它在调节细胞信号传导,转录和翻译,营养感应,代谢,发育,正常生理和病理方面起关键作用。改变了细胞蛋白的O-Glcnacylation与免疫功能障碍有关,导致自身免疫性,炎症和过敏性疾病以及免疫和非免疫细胞的恶性肿瘤的发展。O-Glcnacylation如何调节健康和疾病中的免疫系统是新的研究领域,并且了解O-Glcnacylated蛋白在免疫细胞中的精确作用和免疫反应的知识受到限制(1)。本研究主题包括七篇原始研究文章和六篇全面的评论文章,其中涵盖了O-Glcnacylation在免疫系统中的作用的广泛领域。作为该研究主题的恰当前奏,Mannino等。,已编制了一份出色的初学者O-Glcnacylation审查指南,作为一种营养敏感途径,对免疫系统有显着影响。本综述提供了有关调节O-Glcnacylation,O-GLCNAC转移酶(OGT)和O-GlCNACase(OGA)(OGA)的酶的详细细节,并将O-Glcnacylation作为细胞中的营养感应性感应。在评论中提供了O-Glcnacylation在免疫细胞恶性肿瘤中的作用的进一步阐述,Shu等人的原始文章提供了综述。和Schauner等。它还讨论了O-Glcnacylation如何直接调节蛋白质功能,以及通过与其他蛋白质修饰的串扰,对免疫系统的功能,自身免疫和炎症性疾病以及免疫细胞恶性肿瘤的影响。吊索已经全面审查了慢性淋巴细胞性白血病(CLL)中O-Glcnacylation对致癌信号通路的影响,召集了关键调节剂,例如p53,AKT,AKT,NF-KB,NF- KB,RAS,RAS,WNT,WNT,NOTCH,NOTCH,NOTCH,MYC和Stat蛋白,以及Cll cll cll cll cll cll cll cll berbolism and cll cll cll clll spolabolism。还讨论了T细胞和肿瘤相关巨噬细胞在CLL中的作用,包括有关
Hyundai Kona Akku 2021是一个糟糕的一年,从某种意义上说,我的著作几乎没有出版。并不是我工作较少 - 相反!但是,我的匈牙利项目通常开始签署一份七篇秘密保密文件。由于某种原因,匈牙利人喜欢保留所有秘密,尽管如果他们在Google中放了一些聪明的关键字,他们会在互联网上找到成千上万的聪明。,但在边界的另一侧完全不同:我的外国客户搜索了一个项目,因此他很高兴发现我不仅工作良好,而且还写了记录在照片中的照片。因此,感谢现代Kona Electric 64 kWh版本,我要感谢我的电池。KONA(以及其他几种相关的汽车类型)不仅是由于它的电池异常大,而且还引起了世界各地超过20辆汽车的火热功能。我不想再写了,因为我认为这不是我的桌子:专业论坛中的新发展差不多一周或两个星期。因此,在阅读了我的文章后,没有人应该错误地认为Kona是错误的 - 错误仅在共同点,即某个制造的电池:LGX-E63,325 mm长,高125毫米,高125毫米,厚度为11.5 mm,厚,名义上是63AH细胞(不幸的是,很大)。使情况复杂化,如今,生产带有各种电池的汽车已经变得“时尚”。例如和Zoe的电池更高。但是,例如。据您目前所知,在中国的E63分离器中,LG Chem(称为LG Energy解决方案),因此越来越多的制造商决定回忆和替换该系列。因此,并不是所有的科纳都是火热的,只有某些制造系列 - 就像欧宝Ampera(与旧的Opel Ampera不一样)和雪佛兰B(对于旧的雪佛兰V olt而言,这是不相同的),以及现代Elec City Buts型,Hyundai Elec City Buts版本并没有逃脱热点。在90S2P配置中包含180个单元格的现代Kona Electric中存在39 kWh的“经济”版本,即,上面有两个单元格 - 其名义电压为330V,其工作范围为225÷387V和“标准”。在配置中,即与三重平行的单元格绑定。它的标称电压为360V及其工作范围245÷421.4V。该结构类似于雷诺佐伊电池的幽灵相似:电源和一半,很难分辨我看到的电池。最大的区别在于冷却:Zoe是空降,而Kona则定期获得供水。在两个侧面上都有同样的僵硬,我认为由于更完整地预防了横向碰撞。
2025年1月14日 - 基于消费者价格指数(CPI),CPI通货膨胀率在12月的5.22%的印度零售通货膨胀率(CPI)的4个月低点,12月份的中锋为5.22%,在11月份释放的数据均低于5.48%,略低于5.48%。虽然12月通货膨胀印刷在印度储备银行的目标范围内,但该年度的平均水平较高。本月的食品通货膨胀率为8.39%,低于2024年11月的9.04%。蔬菜通货膨胀率从29.33%降至26.56%,脉动通货膨胀率为3.83%,而11月份为5.41%。虽然谷物和产品通货膨胀率为6.51%,但牛奶和产品通货膨胀率为2.80%。燃料和光通胀从-1.83%提高到-1.39%。https://www.financialexpress.com/policy/economy-december-cpi-inflation-eases-to-4-month-low-of-5-22- 3713883/ Steady GDP growth, likely rate cuts in 2025 to support credit access of corporates in FY26: Fitch Fitch Ratings on Monday said India's steady GDP growth outlook, improved banking sector's financial 2025年的健康和预期利率削减将支持26财年的公司信贷访问。尽管CAPEX强度较高,但预计由EBITDA(利息,税收,折旧和摊销之前的收益,税收,折旧和摊销)驱动的印度公司的信用指标预计将在下一个财政年度(2025年3月2026日)提高。政府将坚持财政合并路线图,并将财政赤字进一步缩小到GDP的4.5%。https://economictimes.indiatimes.com/news/economy/indicators/steady-gdp-growth-likely-rate-cuts-in-2025-to- support-credit-access-of-corporates-in-fy26-fitch/articleshow/117198516.cms Govt capex growth to slow down, fiscal consolidation to continue in FY26:高盛在联盟预算公告之前,外国经纪高盛(Goldman Sachs)表示,预计新财政年度政府资本支出增长会有所放缓。财政部长尼尔马拉·西塔拉曼(Nirmala Sitharaman)可能会宣布,与24财年的17%相比,新财政上的公共资本支出增加了13%,在此之前的三年内增长了17%。https://economictimes.indiatimes.com/news/economy/indicators/govt-capex-growth-to-slow-down-fiscal- consolidation-to-continue-in-fy26-goldman-sachs/articleshow/117207977.cms NFRA plans 7 papers to strengthen the audit standards In an effort to improve audit quality, the National Financial Reporting Authority (NFRA)将发布一系列论文,以解决法定审计的关键领域。NFRA主席Ajay Bhushan Pandey告诉FE,计划在接下来的2-3个月内发布七篇这样的论文。“根据我们的经验以及在整体审计中观察到的当前差距,我们确定了关键领域,需要审计师,审计委员会成员,独立董事和其他董事会董事的关注。这些论文与国际惯例保持一致,然后是PCAOB等监管机构,” Pandey说。https://www.financialexpress.com/business/industry-nfra-plans-7-papers-to-to-sthe-the-the-the-the-audit-standards-3713276/
从真核基因组中发现了数千种非编码RNA(NCRNA)已彻底改变了生物学的“中心教条”,并转移了对RNA作为调节分子的作用的关注,而不仅仅是基因组信息的传统介体。非编码RNA是不编码蛋白质的转录本,通常根据其平均大小(<或> 200 nt)分类为短或长。在几乎所有生物体中都发现了非编码RNA。其中,长期的非编码RNA(LNCRNA)在许多生物过程中在发育和疾病中起关键作用。自发现以来,lncRNA领域已经爆炸,而lncrnas的新作用不断出现,这使得他们的研究是研究任何水平的基因表达调节的优先事项。本期特刊涵盖了NCRNA场专家的七篇评论论文和一篇原始研究文章,并说明了LNCRNA在转录后层次调节基因表达的主要机制。此文章集提供了其多功能角色的完整概述,并在基因表达和相关细胞过程的调节中提出了额外的复杂性。lncRNA的长度,低表达和缺乏序列保守性经常代表其识别和表征的主要技术限制。在他们的评论中,Carter等。提供了详尽的指南,在硅和低到高的吞吐量实验方法中,以帮助研究人员面对这一挑战。Sadeq等。在扩散的大B细胞淋巴瘤细胞中发现他们还提供了关键的见解,以促进我们对LNCRNA如何参与肿瘤发生的理解[1]。已显示出多种RNA结合蛋白(RBP)与LNCRNA合作以调节基因表达。在评论中,Briata和Gherzi引起了人们对LNCRNA – RBP关联的复杂性的关注[2]。它们说明了LNCRNA-RBP复合物可以控制细胞中所有转录过程的各种机制。讨论了内源性LNCRNA相关的DSRNA结构的耐受性,而病毒衍生的DSRNA触发了一个复杂的防御网络;并进一步研究了自身免疫性疾病和癌症治疗的潜在影响[3]。在他们的综述中,Pisignano和Ladomery描述了LNCRNA有助于调节替代剪接的多种机制,以及它们的作用如何进一步增强了mRNA刺激变体的表达,从而增加了复杂生物体中蛋白质组织的多样性[4]。在更细胞质的环境中,卡拉卡斯和Ozpolat讨论了LNCRNA如何通过控制正常和肿瘤条件下的翻译因子和信号通路来影响mRNA的翻译[5],而Sebastian-Delacruz等。强调了LNCRNA在调节mRNA稳定性和离职率方面的重要性,这是细胞过程和稳态的正确功能的基础[6]。在这方面,在本期特刊中提出的另一项工作中,Munz等。
光动力疗法(PDT)已成为实体瘤和非综合疾病的非侵入性和选择性治疗方案的突出性。然而,诸如光渗透到组织的浅渗透和光敏机(PS)的较差的局限性阻碍了其效率。为了应对这些挑战,研究人员正在探索基于纳米技术的递送工具和基于细胞的方法,以改善PS分布,靶向积累和受控药物释放。本期特刊展示了肿瘤学和非综合PDT药物输送系统的进步。本社论旨在概述本期《特刊》中发表的八篇研究文章和七篇评论论文。obaid及其同事将他们的研究重点放在改善基于OSMIUM(II)的光敏剂(ML18J03)的性能上,该光敏剂(ML18J03)被配制为DSPE-MPEG2000胶束。这种配方不仅改善了光敏剂的发光,而且还提高了其肿瘤选择性。通过将光敏剂封装在胶束中,搜索者能够增强其在肿瘤组织中的积累并达到更高水平的选择性,从而解决了光敏剂的低发光量子产率所带来的挑战[1]。组合疗法一直在引起人们的注意,以增加癌症治疗的特征结果。在这种情况下,Duchi和合作者探索了角蛋白纳米粒子中氯素-E6(CE6)和紫杉醇(PTX)的共囊化,以治疗骨肉瘤(OS)。这种组合显示出抑制肿瘤细胞生长的有希望的结果。通过将CE6和PTX共同交付,研究人员观察到OS的原位模型中的协同作用,与单独使用任何一种治疗相比,肿瘤大小显着降低了[2]。Muragaki及其同事分析了Talapor Fium介导的PDT的效率,作为复发性胶质母细胞瘤(GMB)的治疗方法。对70例使用PDT手术和38例单独手术的患者进行了回顾性分析。结果表明,与对照组相比,PDT组的中值无进展生存期更长。第二次手术后的中位总生存期在PDT组中也更长。该分析进一步表明,不管发生前病理学,PDT的有效性都是一致的,这表明复发性GBM患者的潜在生存益处[3]。在同一主题上,Tsung Yang及其同事致力于开发用于治疗GMB的新治疗选择。作者研究了使用光化学间杀菌剂将治疗药物释放到GBM细胞中使用光激活的光敏剂。该研究采用了依托泊苷(ETOP)和原磷脂IX(PPIX),并被载入聚胺树状聚合物纳米球中。与游离PPIX相比,该配方显示出增强的细胞摄取,与单独使用ETOP和PPIX治疗相比,光照射会增加协同作用,氧气应激和凋亡[4]。这些纳米载体被设计为靶向过表达表皮生长的细胞为了应对癌症治疗中精确药物定位的挑战,Nonell和同事的研究致力于开发靶向的化学量 - 纳米载体。
发现蛋白激酶在癌症形成和进展中发挥关键作用的发现引发了人们的极大兴趣,并激发了人们对开发有针对性治疗的信号通路的强烈研究,并鉴定了预后和预测性生物标志物。尽管大多数努力都集中在酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)和酪氨酸激酶受体(RTK)的靶向抗体,但也针对丝氨酸/苏氨酸激酶和蛋白质磷酸酶。不幸的是,抑制剂通常缺乏特定的牙齿,并影响各种激酶。此外,经过治疗的肿瘤获得耐药性和复发性,需要二线治疗。随着精确医学的出现,很明显,网络比单个蛋白质和基因更强大。药物开发正在转向动态信号网络靶向。在后基因组时代,翻译后的修饰,例如蛋白质磷酸化及其如何影响活动或网络结构的理解仍然很差。本期专门针对癌症中蛋白质磷酸化途径的揭示的特刊,其中包括来自全球七个以上国家的80多名科学家的七篇评论文章和六篇原始研究论文。两个审查手稿提供了丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶PKD和PKCθ的概述。Zhang等。 [1]讨论在二酰基甘油第二信号信号网络中运行的蛋白激酶D 1、2和3(PKD)家族成员,影响了不同生物系统和疾病模型中多种基本细胞功能。 Nicolle等。Zhang等。[1]讨论在二酰基甘油第二信号信号网络中运行的蛋白激酶D 1、2和3(PKD)家族成员,影响了不同生物系统和疾病模型中多种基本细胞功能。Nicolle等。在许多人类疾病中发现了PKD同工型表达和活性的失调。本综述着重于与癌症相关的生物学过程(细胞增殖,生存,凋亡,粘附,EMT,迁移和入侵),对此,理解对于开发更安全,更有效的PKD靶向疗法至关重要。蛋白激酶C theta(PKCθ)属于一种新型的PKC亚家族,在免疫系统和各种疾病的病理中起作用。[2]将其审查集中在其在癌症中的新兴功能上。其表达增加会导致细胞增殖,迁移和侵袭,从而导致癌症的启动和恶性进展。在自身免疫性疾病的背景下,PKCθ抑制剂的最新发展可能会使PKCθ与PKCθ有关的癌症的出现有益。pKC被质膜中的脂质激活,并与聚集在表皮生长因子受体(EGFR)上的支架结合。Heckman等人在论文中使用不同的表位识别抗体。[3]证明了PKCε是在两个构象中发现的,其中活性形式定位在内体中,将囊泡运送到内吞回收室中,而灭活则抵消了此功能。另一种形式是可溶的,存在于富含肌动蛋白的结构上,并与囊泡松散结合。因此,活化的PKC持续使用EGFR,更有可能进入内吞回收室。pumilus(Binase)的细菌RNase对具有某些癌基因的肿瘤细胞具有细胞毒性作用。核糖核酸(RNase)的动物,真菌和细菌起源已被证明是开发新型抗癌药物的有前途的工具。在实验贡献中,Ulyanova等人。[4]旨在识别结构
GERVASI HERRANZ 多功能氧化物和复合结构实验室,巴塞罗那材料科学研究所 ICMAB-CSIC,UAB 校区,E-08193 Bellaterra,加泰罗尼亚,电话:+34 93 580 18 53(分机 357)传真:+34 93 580 57 29;gherranz@icmab.cat 我是一名凝聚态物理学家,在巴塞罗那材料科学研究所 (ICMAB) 从事材料科学、量子传输和纳米光子学研究,该研究所隶属于西班牙国家研究委员会 (CSIC)。我于 2008 年获得现职,最近晋升为 CSIC 科学研究员。加入 CSIC 之前,我曾在 Unité Mixte Physique-CNRS Thalès 担任了四年(2004-2008 年)的博士后,在 Albert Fert 教授(2007 年诺贝尔物理学奖获得者)的指导下从事自旋电子学研究。我的研究。过渡金属氧化物是一类强关联系统,其潜力促使我的研究寻找电子学和光子学领域的基础发现和应用途径。这些材料以其丰富多样的物理特性而著称,这些特性来自于不同能量尺度的微妙平衡。这使得它们特别容易受到外界扰动的影响,从而引起不同电子相(磁性、铁电性或超导性)之间的转变。沿着这些思路,我的科学活动导致了与 LaAlO 3 /SrTiO 3 界面处氧化物量子阱(QW)中的量子传输相关的基础发现。这涉及到对这些 QW 的基本理解(PRL 2007、Nat. Mater. 2008、PRL 2017)以及在非常规晶体取向上对这些 QW 的开创性发现(Sci. Rep. 2012、PRL 2014)。这些意想不到的 QW 导致了与低维超导和 Rashba 自旋轨道耦合(Nat. Comms. 2015、Nat. Mater. 2019)相关的进一步发现以及不寻常的光传输(PRL 2020)的发现。我致力于深入了解许多其他氧化物,并与其他团队合作,例如,对 SrTiO 3 表面 QW 的子带结构(Nature 2011)或某些锰氧化物中的拓扑霍尔效应(Nat. Phys. 2019)的基本知识做出了贡献。与此同时,我的好奇心也一直伴随着对光与物质相互作用的研究,特别是在光子和等离子体晶体中(ACS Nano 2011、Nanoscale 2012、Opt. Express 2018)。我对这个领域的兴趣促使我对锰氧化物中极化子动态传输的理解做出了重要贡献(PRB 2009、PRB 2014),这导致了自旋相关极化子传输的发现(PRL 2016)。与这个领域相关的发现是我提出锰氧化物作为量子计算潜在材料的基础,本项目概述了这一观点。我的活动。在过去的 10 年里,我指导了七篇博士论文,还有一篇目前正在指导中。在同一时期,我指导过两名博士后(一名在 2011-11 年,一名在 2017-2020 年担任 MSCA-IF 研究员)。自 2009 年以来,我发表了 20 多次受邀演讲(包括 2009 年和 2015 年 APS 三月会议、2013 年 MRS 春季会议、2018 年 E-MRS 秋季会议、2010 年和 2019 年 SPIE 光子学会议、2012 年 MMM-Intermag 会议、2019 年和 2020 年 META 会议)和 60 多次口头交流。我是光子学(Royal Soc. Of Chem. 编辑,2013 年,ISBN:978-1-84973-653-4)和 2DEG(《氧化物自旋电子学》,Pan Stanford Publishing,2019 年,ISBN 9814774995)领域的两本书章节的合著者。我曾组织过 MRS 春季和 EMRS 研讨会(MRS 春季 2011 和 2013 以及 E-MRS 春季 2015),并参与组织了 2011 年国际氧化物电子学校(法国卡尔热斯)。我曾在以下学校授课