1 广东省生物医药大型动物模型重点实验室,五邑大学生物技术与健康科学学院,江门 529020;chenglingyin163@163.com(LC);wyuchemzxq@126.com(XZ);zhengyulingwy@163.com(YZ);wyuchemtcc@126.com(CT);17865815973@163.com(YL);Zheng_SW0@163.com(SZ);lichuan0718@126.com(CL);cmin0501@outlook.com(MC)2 中国科学院广州生物医药与健康研究院、华南干细胞生物学与再生医学研究所再生生物学重点实验室,广州 510530; liu_yang@gibh.ac.cn 3 广东工业大学生物医学与制药学院,广州 510643,中国;13922169135@163.com * 通信地址:lai_liangxue@gibh.ac.cn (LL);zouqj@wyu.edu.cn (QZ) † 这些作者对这项工作的贡献相同。
1 埃默里大学耶基斯国家灵长类动物研究中心,美国佐治亚州亚特兰大,2 斯克里普斯研究所斯克里普斯艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫原开发中心 (CHAVD),美国加利福尼亚州拉霍亚,3 埃默里大学医学院埃默里疫苗中心,美国佐治亚州亚特兰大,4 拉霍亚免疫学研究所 (LJI) 传染病和疫苗研究中心,美国加利福尼亚州拉霍亚,5 埃默里大学医学院微生物学和免疫学系,美国佐治亚州亚特兰大,6 华盛顿大学医学院病理学和免疫学系,美国密苏里州圣路易斯,7 斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系,美国加利福尼亚州拉霍亚,8 斯克里普斯研究所综合结构和计算生物学系,美国加利福尼亚州拉霍亚,9麻省理工学院和哈佛大学拉根麻省总医院研究所,美国马萨诸塞州剑桥市,10 加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学系传染病和全球公共卫生分部,美国加利福尼亚州拉霍亚市,11 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学系,美国宾夕法尼亚州费城
摘要 目前的流感疫苗不能引发针对多种流感病毒株的广泛保护性免疫反应。因此,需要新的策略将体液免疫反应集中在流感抗原的保守区域,以便被广泛中和抗体识别。有人提出,具有识别保守表位的受体的 B 细胞将通过呈现多种形式的可变抗原的镶嵌颗粒的亲和力效应优先刺激。我们改造了基于 SpyCatcher 的平台、AP205 病毒样颗粒 (VLP) 和 mi3 纳米颗粒 (NP),以共价共展示来自不同流感病毒株的 SpyTagged 血凝素 (HA) 三聚体。在这里,我们展示了多达 8 种不同的 HA 三聚体与 VLP 和 NP 的成功同型和异型结合,并证明结合颗粒在数周的储存期内保持稳定。我们通过低温电子断层扫描对 HA-VLP 和 HA-NP 进行了表征,以得出结合 HA 的平均数量及其间隔距离,并比较了野生型小鼠中镶嵌型和同型颗粒的免疫接种情况。两种类型的 HA 颗粒均引发强烈的抗体反应,但镶嵌型颗粒并未持续引发更广泛的免疫反应。我们得出结论,共价连接当前流行的流感毒株的 HA 是目前年度流感疫苗策略的可行替代方案,但在没有进一步改进的情况下,不太可能成为制造通用流感疫苗的方法。关键词:流感病毒、血凝素纳米颗粒、血凝素 VLP、SpyCatcher、纳米颗粒疫苗、免疫接种、低温电子断层扫描
