摘要:可以在单氨基酸分辨率下准确测序肽的可扩展方法可以显着提高蛋白质组学研究。我们提出了一种基于肽序列信息的“反翻译”到DNA条形码中的蛋白质测序方法,该方法记录了每个氨基酸的身份,位置和起源肽。我们采用了修改后的EDMAN降解过程,该过程将肽转化为DNA-Barcoded氨基酸,随后通过接近扩展测定法检测到,产生了可以放大和测序的多键型DNA输出。使用我们的方法,我们测序了模型肽中多个连续的氨基酸。此方法还可以使单个氨基酸取代的区分,并同时鉴定翻译后修饰及其在多种肽中的位置。随着进一步的发展,我们预计该方法将使从单分子灵敏度具有高度平行的从头蛋白测序。
摘要:RGD 是用于生物材料中促进细胞粘附的大量三肽的例子,但游离或表面结合的 RGD 三肽的效力比天然蛋白质中的 RGD 结构域低几个数量级。我们设计了一组长度不等的肽,由中心三个残基为 RGD 的纤连蛋白片段组成,以便在不改变结合位点化学环境的情况下改变它们的构象行为。利用这些肽,我们测量了活性位点的构象动力学和瞬态结构。我们的研究揭示了侧翼残基如何影响构象行为和整合素结合。我们发现结合位点的无序对 RGD 肽的效力很重要,并且 RGD 位点附近的瞬态氢键会影响肽的能量景观粗糙度和肽结合。这种现象与长程折叠相互作用无关,有助于解释为什么短结合序列(包括 RGD 本身)不能完全复制细胞外基质蛋白的整合素靶向特性。我们的研究强调肽结合是一个整体事件,在设计功能性生物材料的肽表位时,应考虑比直接参与结合的片段更大的片段。■ 简介
我们按照以下步骤对三体船的开裆力矩进行了结构强度评估。 1.许用应力(*1)设定为“船级社”规定的值(*2)。 2.开裆力矩是通过使用比例模型的波浪试验来测量的。 3.通过模拟(无粘性)计算开裆力矩,并确认与模型测试结果的定性一致性。 4.考虑到模拟结果与模型试验结果的差异,将计算出的开裆力矩应用到有限元法结构模型中,计算最大产生应力,并确保该值小于许用应力。 。
摘要简介C肽据报道可提供肾脏保护作用。这项研究旨在探索2型糖尿病(T2DM)患者中C肽与肾功能进展之间的关系。研究设计和方法我们在中位随访中回顾了854例T2DM患者的临床数据。肾脏事件包括估计肾小球过滤率(EGFR),肾脏功能快速下降和肾复合终点的年度下降。使用线性混合效应模型和COX回归分析来研究C肽对肾脏事件的影响,并通过风险因素进行分层后进行了亚组分析。结果与最低水平的组相比,最高水平的C肽组的年EGFR下降较小(p <0.05)。Higher levels of 2 h postprandial C-peptide (2hPCP) (adjusted HR 0.53; 95% CI 0.31 to 0.92), difference between 2 h postprandial and fasting C-peptide ( Δ CP) (adjusted HR 0.39; 95% CI 0.22 to 0.69), and 2 h postprandial C-peptide-to-glucose ratio (PCGR) (adjusted HR 0.44; 95%CI 0.24至0.82)与肾脏复合终点的风险降低有关。2hPCP <2.92 ng/mL, Δ CP <1.86 ng/mL, and PCGR <1.11 significantly increased the risk of progression in kidney function (adjusted HRs <0.50, p<0.05) among T2DM patients with male sex, an age of <65 years old, a disease course of <10 years, an glycosylated hemoglobin value of ≥7%, or a history of高血压。结论更高水平的2HPCP,δCP和PCGR可以保护T2DM患者免受肾脏进展,尤其是在上述糖尿病人群中。
核仁应激是指应激反应中细胞核仁向核质移位,[26] 人类肝癌细胞中核仁应激的发生与此类似。正如预期的那样,NPM1 在用 RS-OXA 处理的肝癌细胞中大量弥散在细胞核质中,而 NPM1 的表达在用 PBS 或 OXA 处理的肝癌细胞中以点状灶状出现(图 5b)。与此形成鲜明对比的是,在用 RS-OXA 或 OXA 处理的非癌性肝细胞的核质中未检测到明显的 NPM1 表达(图 5b),这表明 RS 促进了肝癌细胞和细胞核仁特异性地摄取 OXA 并导致核仁应激。相应地,在人肝癌细胞中,RS-OXA 引起的细胞凋亡率(膜联蛋白 V 和碘化丙啶 (PI) 双重染色 [40] 反映出这一点)和细胞毒性(图 5c 和 5d)明显高于 OXA。值得注意的是,RS-OXA 对人类非癌性肝细胞的影响远小于
1 利物浦约翰摩尔斯大学药学与生物分子科学学院,拜伦街,利物浦 L3 3AF,英国 2 曼彻斯特大学药学与验光学系,斯托普福德大厦牛津路,曼彻斯特 M13 9PT,英国 3 剑桥创新技术咨询(CITC)有限公司,圣约翰创新中心,考利路,剑桥,CB4 0WS,英国 4 剑桥大学临床神经科学系,Clifford Allbutt 大厦 - 剑桥生物科学园区和 NIHR 生物医学研究中心,Hills Road,CB2 0HA 剑桥,英国 5 赫瑞瓦特大学工程与物理科学学院,威廉珀金大厦,爱丁堡,EH14 4AS,英国 6 彼得伯勒市医院血液学系,伊迪丝卡维尔园区,布雷顿门彼得伯勒,PE3 9GZ,彼得伯勒,英国 7 生物医学研究所(IRB 巴塞罗那),巴塞罗那科学技术研究所(BIST),Baldiri Reixac 10,巴塞罗那 08028,西班牙
4 Andreu's Vane,Martha Peter,LluísLujan和Sylvia Irust to,d,d,,Manuel Arruebo,,,,,,4 Andreu's Vane,Martha Peter,LluísLujan和Sylvia Irust to,d,d,,Manuel Arruebo,,,,,,
乳腺癌易感性基因1(BRCA1)和乳腺癌易感性基因2(BRCA2)有害变体是第一个,如今,Poly(ADP)核糖聚合酶(PARP) - 抑制剂(PARPIS)的主要生物标志物。最近,增加了用于咨询和多基因面板测试的个体数量,而批准的PARPI的显着扩展,不仅限于BRCA1/BRCA2促成变体(PVS),因此对非BRCA生物标志物产生了强大的临床需求。存在当前测试和测定的重大局限性。确定同源重组缺乏症(HRD)的不同方法,例如种系和体细胞同源重组修复(HRR)基因PVS,测试显示出其后果,例如基因组疤痕,例如新颖的功能分析,例如在RAD51焦点测试中,不应将其视为替代性,并且在范围内被视为替代方法。非BRCA,HRD相关的肿瘤中的PARPI。今天,对HRR参与的所有蛋白质(不限于BRCA)之间的重要关系的更深层次的了解扩大了成功的非BRCA,HRD-PARPI合成致死性的可能性,同时,还需要增强对HRD生物标志物的定义,以预测PARPI受益的幅度。
摘要文章信息三唑并嘧啶是一种结构独特的杂环化合物,在药物化学中具有广泛的应用。三唑并嘧啶骨架的多功能性使得人们可以探索和开发具有多种药理特性的化合物。这篇文献综述涵盖了 2014 年至 2022 年期间,全面概述了三唑并嘧啶的合成、反应性和生物学特性研究。该综述总结了用于制备三唑并嘧啶的各种合成方法及其与不同试剂的反应。它还研究了它们的药理特性,例如抗 COVID-19 和抗癌作用,以及它们与相关靶点的分子对接分析。该综述旨在帮助更好地了解三唑并嘧啶在药物化学领域的潜在应用。这篇 2014 年至 2022 年的文献综述全面探讨了三唑并嘧啶,重点介绍了它们在药物化学中的多种应用。这篇综述旨在全面了解三唑并嘧啶的多功能性,为促进药物化学药物开发提供宝贵的资源。© 2024 Tim Pengembang Jurnal UPI