肿瘤抑制因子 p53 在致癌应激下介导的抗肿瘤机制是我们的身体对抗癌症发生和发展的最强大武器。因此,具有显著 p53 调节活性的因子一直是癌症研究界关注的焦点。其中,MDM2 和 ARF 被认为是最具影响力的 p53 调节因子,因为它们分别具有抑制和激活 p53 功能的能力。MDM2 通过促进泛素化和蛋白酶体介导的 p53 降解来抑制 p53,而 ARF 通过与 MDM2 物理相互作用以阻止其访问 p53 来激活 p53。这种对 p53-MDM2-ARF 功能三角的传统理解指导了过去 30 年来 p53 研究的方向以及基于 p53 的治疗策略的发展。在此期间,我们对这个三角关系的了解不断增加,特别是通过识别 p53 独立的 MDM2 和 ARF 功能,发现了许多未被充分重视的连接这三种蛋白质的分子机制。通过识别它们之间的拮抗和协同关系,我们对利用这些关系开发有效癌症疗法的考虑需要相应地更新。在这篇综述中,我们将重新审视有关 p53-MDM2-ARF 肿瘤调节机制的传统观点,重点介绍有助于现代看待它们关系的有影响力的研究,并总结针对该途径进行有效癌症治疗的持续努力。对 p53-MDM2-ARF 网络的重新认识可以带来创新方法来开发新一代基因信息和临床有效的癌症疗法。
为了应对气候变化所带来的挑战,全世界的政府正在逐步将其能源系统转向绿色,清洁和可持续的转型。然而,这种能源过渡过程不仅要面对多方面的挑战,这不仅是极端天气条件的直接影响,而且还来自地缘政治和经济复杂性。因此,决策者必须制定理性和灵活的能源政策,以解决这些复杂的能源问题。为了帮助决策者制定和调整能源政策以应对能源部门的复杂而动态的挑战,先前的研究经常采用全面的评估方法来评估能源系统作为能源政策的反馈。在这些研究中,世界能源委员会(WEC)提出的能源三元理论引起了广泛关注[1]。该理论强调,能源政策不仅应考虑能源安全,而且还应同时解决能源公平和环境可持续性。能源安全涉及评估一个国家确保安全和稳定的能源供应并建立弹性能源系统的能力。能源股权评估能源系统是否可以覆盖足够数量的公民,并以负担得起的价格为他们提供服务。环境可持续性表示建立能源系统的能力,该能源系统具有节能,绿色和低碳。在基于能量三元学理论的相关研究中,几位学者进行了应用研究[2-4]。通过提议能量三元理论在这三个目标之间提出了复杂的三角关系,这对能源政策在追求过程中平衡和权衡了这些目标的挑战,这已成为研究人员注意的重点。例如,Heffron应用了能源三元理论来研究印度尼西亚的能源价格。