摘要:本研究通过全面的分子动力学(MD)仿真探讨了新型S-三嗪基于S-三嗪的MMP-10抑制剂的动态行为和结合稳定性。所研究的化合物,称为化合物(i),表现出有效的抗大肠癌活性(HCT-116; IC 50 =0.018μm)。从机械上讲,标题化合物(i)超过了参考MMP抑制剂NNGH对MMP-10(IC 50 =0.16μm),HCT-116细胞中的GSH耗尽(相对折叠降低= 0.81),使用适度的GPX4抑制作用,诱导的脂质过氧化物和1.32相对倍数。使用Gromacs计划进行100 ns进行MD模拟,以评估复合物的均方根偏差(RMSD),均方根均方根波动(RMSF),旋转半径(RG)(RG),溶剂可访问的表面积(SASA),SASA(SASA),配体相互作用网络,触点频率分析,触点和分子机械构成 - 型 - 分子机械范围(MM MM MM),阐明负责其抗直肠癌活性的分子原则。结果表明,化合物(i)在MMP-10活性位点具有稳定且一致的相互作用,该相互作用支持其有前途的抑制作用和在结直肠癌治疗中的前瞻性治疗应用。结直肠癌(CRC)是第三常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡率的第四大原因。
在VAV1鸟嘌呤核苷酸交换因子1中的突变最近在周围T细胞淋巴瘤和非细胞肺CER(NSCLC)中发现。为了理解其致病潜力,我们生成了一种基因编辑的小鼠模型,该模型表达了VAV1突变蛋白,该模型可弥补肿瘤中最常发现的VAV1突变体亚类中存在的信号变化。我们无法检测到这些小鼠中任何明显的肿瘤过程。然而,在它们中同时消除TRP53抑制基因的驱动T细胞淋巴细胞化。此过程代表了野生型VAV1在卵泡辅助T细胞中发挥作用的正常功能的加剧。我们还发现,与KRAS癌基因相结合,VAV1突变体版本有利于NSCLC的进展。这些数据表明VAV1突变在肿瘤发生中起作用,尽管高度细胞类型,但虽然高度细胞型。他们还表明,此类功能取决于所涉及的肿瘤的突变景观。
Bolotta,A.,Pini,A.,Abruzzo,P.M.,Ghezzo,A.,Modesti,A.,Gamberi,T。等。(2020)。弗里德里希共济失调中补充三烯醇的影响:氧化应激病理学的模型。实验生物学和医学,245(3),2012-212 [10.1177/1535370219890873]。
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丙酸丙酸酯(CP)最初由美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗由于其抗炎症特性而导致的湿疹和牛皮癣等皮肤状况,已成为在Keap-1中以突变为特征的肺癌中的肺癌症的有前途的候选者,在Keap-1中,负责为n ragencultator n n nrf-2 [2] [2] [2] [2]。NRF-2的上调与肺癌患者的预后不良有关,影响了大约三分之一的非小细胞肺癌(NSCLC)。此外,暴露于辐射还激活了NRF-2导致放射线[3,4]。针对NRF-2的小分子抑制剂在使癌细胞对化学疗法的敏感性方面表现出了希望,这表明它们作为放射疗法的佐剂潜力[5]。因此,在当前研究中,CP与辐射相结合,以评估其对Keap-1突变体肺癌细胞敏感的潜力。用CP抑制NRF-2并暴露于辐射促进的铁凋亡诱导,从而增强了NSCLC细胞的放射敏性[6]。铁凋亡,一种由铁内脂质过氧化物诱发的非凋亡细胞死亡的铁依赖性形式,是
摘要简介:大麻二酚(CBD)是壁va大麻的非精神活性成分,由于其抗惊厥药和神经保护性能,在神经系统条件下显示出治疗潜力。这项研究系统地修改了有关神经病学中CBD指示的文献。目的:分析有关CBD在神经系统疾病中使用的证据,其作用机理,临床功效和安全性。方法论:对已发表的Scielo,Lilacs和Google学术基础进行了定性评论,涵盖了2008年至2023年的出版物。与CBD相关的描述符和神经病学,选择30项相关研究进行详细分析。结果和讨论:CBD在难治性癫痫中表现出有效性作为辅助治疗,减少了Dravet和Lennox-Gastaut综合征的癫痫发作。在帕金森氏病中,它改善了生活质量而不会加剧运动症状。在多发性硬化症中,尽管与THC结合进行了更多研究,但分离的CBD具有神经保护势和免疫调节剂。在自闭症谱系障碍中,它显示出行为改善。其作用机理涉及多种神经化学途径,包括调节血清素能和vany型受体。安全性概况是有利的,但是存在药物相互作用的风险。最终考虑:CBD是神经病学中有前途的替代方案,但是面临着诸如小样本和缺乏剂量标准化的研究之类的局限性。法律和监管问题会影响获得治疗的机会。未来的研究应确定理想剂量,评估长期安全性,并加深对行动机制的理解,以有效地整合CBD在临床实践中。关键字:大麻二酚; CBD;神经病学;癫痫;帕金森氏病;多发性硬化症;自闭症。
Dao等。 发现,在高脂喂养的糖尿病小鼠模型中,白藜芦醇增加了GLP-1的释放[23]。 Pegah等。 与糖尿病基团相比,白藜芦醇和益生菌的结构显着增加了非糖尿病大鼠的GLP-1和总抗氧化能力[24]。 但是,Knop等人进行的一项研究。 证明白藜芦醇并未直接构成GLP-1的释放[25]。 白藜芦醇可能会通过acti vesti基因(例如SIRT1和FOXO基因)来表达GLP-1在肠道和CNS中的影响[16]。 蛋白质的FoxO家族是参与各种生理和病情逻辑过程的转录因子,例如细胞稳态,干细胞维持,癌症,代谢和汽车双耳疾病[26]。 因此,迄今为止,白藜芦醇对释放的白藜芦醇的机械性仍然存在争议。Dao等。发现,在高脂喂养的糖尿病小鼠模型中,白藜芦醇增加了GLP-1的释放[23]。Pegah等。与糖尿病基团相比,白藜芦醇和益生菌的结构显着增加了非糖尿病大鼠的GLP-1和总抗氧化能力[24]。但是,Knop等人进行的一项研究。证明白藜芦醇并未直接构成GLP-1的释放[25]。白藜芦醇可能会通过acti vesti基因(例如SIRT1和FOXO基因)来表达GLP-1在肠道和CNS中的影响[16]。蛋白质的FoxO家族是参与各种生理和病情逻辑过程的转录因子,例如细胞稳态,干细胞维持,癌症,代谢和汽车双耳疾病[26]。因此,迄今为止,白藜芦醇对释放的白藜芦醇的机械性仍然存在争议。
指示PRZ-丙醇可在轻度至中度高血压和心绞痛的预防治疗中指出。PRZ-丙醇与噻嗪类样利尿剂和/或外围血管扩张剂兼容。PRZ-丙酚与噻嗪类样利尿剂和/或外周血管扩张剂的组合通常比单独的普萘洛尔更有效。不建议在高血压危机的紧急治疗中使用PRZ-丙醇。老年人:老年患者没有可用的信息。儿科:不建议在儿童中使用PRZ-丙二醇(请参阅警告和预防措施,特殊人群)。
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摘要:对1型糖尿病(T1D,发病率1:300)的筛查,其年龄为2和6岁,虽然敏感,但缺乏预防策略。Cholecalciferol 2000 IU每天自出生以来,T1D在1年时降低了80%。T1D相关的T1AB在12个儿童中与口服骨化三醇在0.6年内被否定。为了进一步研究骨化三醇及其钙化类似物(Paricalcitol)的二级预防,我们启动了一项前瞻性介入的非随机临床试验,PERSAL研究(ISRCTN17354692)。总共包括50名高风险儿童:44个T1AB阳性,而T1D HLA基因型的6个具有易感性。九个T1AB+患者的葡萄糖耐量受损(IGT)可变,四个患有T1D前(3 t1ab+,1 HLA+),九个具有T1AB+ New-Ontet T1D T1D,不需要诊断时需要胰岛素。T1AB,甲状腺/抗transglutaminase abs,葡萄糖/钙代谢之前是先前确定的,在钙三醇,0.05 mcg/kg/day或副核酸1-4 mcg×1-4 mcg×1-3次/天/天/天/天p.o上。在胆固醇的杂质上。Available data on 42 (7 dropouts , 1 follow-up < 3 months) patients included: all 26 without pre-T1D/T1D followed for 3.06 ( 0.5–10 ) years negativized T1Ab (15 +IAA, 3 IA2, 4 ICA, 2 +GAD, 1 +IAA/+GAD, 1 +ICA/+GAD) within 0.57 (0.32–1.3) years or did not develop to T1D (5 +HLA,随访3(1-4)年)。在四个前T1D病例中,一个否定的T1AB(随访1年),一个 +HLA没有发展为T1D(随访3。3年),两名 +T1AB患者在6个月/3年内发展为T1D。九个T1D病例中有3例立即发展为明显的疾病,其中6例完全缓解了1年(1个月至2年)。五个 +T1AB患者在恢复治疗后再次复发和负面分析。四个(年龄<3年)否定性抗TPO/TG和两个抗Transglutaminase-iga。八个出现了轻度的高钙/高钙血症,并以剂量滴定/停药解决。使用骨化三醇和副醇对T1D进行二次预防,如果在血清转化后尽快开始,似乎可能是可能且相当安全的。
