上坡

慢性淋巴细胞性白血病中的CAR修饰的细胞疗法：上坡的道路是否陡峭？

摘要与其他情况相比，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的临床发育对于慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的挑战性更大。主要原因之一是特异性涉及患者衍生的T细胞的免疫功能障碍的CLL相关状态。在这里，我们提供了CLL中CAR T细胞治疗获得的临床结果的概述，描述了较低疗效的免疫原因。新型汽车T细胞制剂，例如Lisocabtagene Maraleucel，单独或与Bruton酪氨酸激酶抑制剂Ibrutinib施用。这些方法是基于这样的理由：提高T细胞源的质量和T-Cell产品的质量可能会提供更具功能性的治疗武器。进一步提高CAR T细胞功效的策略不仅应依赖于具有改善的细胞组成的CAR T细胞的产生，而且还应依靠其他变化。Such alterations could include (1) the coadministration of immunomodulatory agents capable of counteracting CLL-related immunological alterations, (2) the design of improved CAR constructs (such as third- and fourth-generation CARs), (3) the incorporation into the manufacturing process of immunomodulatory compounds overcoming the T-cell defects, and (4) the use of allogeneic CAR T cells or alternative汽车改性的细胞向量。这些策略可以允许开发更有效的CAR修饰的细胞疗法，能够抵消更具侵略性且仍无法治愈的CLL形式。