因此,在这项研究中,我们专注于ID2亚型,并决定阐明在口服鳞状细胞癌细胞中的作用。在实验中,CA9-22是一种源自人口腔鳞状细胞癌的细胞系,该细胞系未表达ID2,SAS是一种源自人口服鳞状细胞癌的细胞系,该细胞系强烈表达ID2,用于分析强制表达和抑制系统。首先,将ID2基因引入CA9-22以生成ID2,并验证了各种恶性特征,验证了蛋白质表达,并验证了基质金属蛋白酶活性。表达ID2的CA9-22细胞显着促进了增殖和侵入性能力,并且E-钙粘蛋白的表达降低,N-钙粘蛋白和波形蛋白表达得到增强。此外,观察到了蜗牛的增强表达,这是上皮 - 间质转变的标记。接下来,将ID2-反义载体引入SAS以抑制ID2表达,并验证了各种恶性特征,并以相同的方式进行了蛋白质表达分析。与强制表达实验相反,在抑制ID2表达的SAS细胞中,间充质标记的表达降低,并且侵入性能力得到了显着抑制。此外,对强制表达和抑制系统的两个分析表明,蜗牛和ID2形成复合物。
癌症干细胞(CSC)与上皮 - 间质转变(EMT)之间的联系对于癌症的起步,进展,转移和耐药性至关重要,这使其成为癌症治疗的焦点。本综述提供了CSC和EMT之间关联和调节途径的全景,强调了它们在癌症中的重要性。彻底探索了下划线EMT的分子机制,包括关键转录因子和信号通路的参与。此外,在本综述中进一步研究了CSC和EMT在肿瘤生物学和耐药性中的作用。探索了CSCS-EMT相互作用的临床意义,包括使用先进的研究方法鉴定间充质状态CSC亚群,并开发了靶向疗法,例如抑制剂和组合治疗。总的来说,了解EMT与CSC之间的相互关系具有巨大的潜力,可以告知个性化疗法的发展并最终改善患者的结果。
大多数卵巢癌都发生在老年女性中,诊断为62岁,澳大利亚的总生存率为43%。1大多数妇女被诊断出患有20–30%五年生存的高级浆液(HGS)晚期疾病,因为初次治疗后三年内复发了70%。2没有针对卵巢癌的可用筛查,对双边salpingo-opophoropophortormosy的风险降低手术是高风险女性的最佳选择。3卵巢癌的治疗仍然以手术和化学疗法为中心,在晚期疾病中评估了侵略性的细胞减少技术和腹膜内治疗。分子靶向剂正在革新治疗选择,尤其是二磷酸二磷酸 - ribose聚合酶(PARP)抑制剂(PARPIS),尤其是对于潜在的BRCA突变患者。其他分子靶向剂(例如血管内皮生长因子(VEGF)受体抑制剂以及免疫疗法和分子靶向的新方法)旨在使未来的治疗和改善生存率个性化。
最近的单细胞转录组学的发展强调了人类肠上皮中成熟吸收细胞的新谱系的存在。该亚群的特征在于Bestrophin 4(Best4)和其他标记基因(包括OTOP2,CA7,GUCA2A,GUCA2A,GUCA2B和SPIB)的特定表达。最佳4Þ细胞出现在发育的早期,并且存在于小肠和大肠的所有区域,<所有上皮细胞的<5%)。位置特异性基因表达在Best4Þ细胞中的表达素纤维表明它们在每个肠道区域中的功能专业化,如离子通道CFTR的小细胞特异性表达所示例。最佳4Þ细胞的推定作用包括腔内pH的传感和调节,对鸟叶基环酶-C信号的调节,电解质的运输,粘液的水合以及抗菌肽的分泌。但是,这些假设中的大多数缺乏功能验证,尤其是因为小鼠中没有最佳4Þ细胞。人类肠道器官中最佳4Þ细胞的存在表明该体外模型应适合研究其作用。最近的研究表明,最佳4Þ细胞也存在于猕猴,猪和斑马鱼的肠上皮中,在这里我们报告它们在兔子中的存在,这表明这些物种可以是适当的动物模型,以研究疾病发展过程中最佳4Þ细胞及其与饮食或饮食饮食或微生物局部饮食的相互作用期间的最佳动物模型。在这篇综述中,我们总结了有关最佳细胞的现有文献,并强调了其在健康和疾病中肠道上皮中预测的作用的描述。
在本期的《临床与分子肝病学》杂志上,Lee 和同事 1 发表了一篇题为“抑制磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT) 信号传导可通过 Snail/糖原合酶激酶 3/β-catenin 通路抑制肝细胞癌 (HCC) 中的上皮-间质转化 (EMT)”的文章,其中描述了一种使用 PI3K 抑制剂抑制 HCC 发展的治疗方法,该抑制剂专门针对 EMT。EMT 是一个高度动态的过程,发生在正常胚胎发育和癌症转移过程中。2,3 它需要间质转化的关键驱动因素,包括 EMT 激活转录因子 (EMT-TF),例如 Snail、Twist 和 Zeb 家族的成员。虽然 EMT-TF 已知参与癌症转移,但它们也在癌症起始和化学耐药性中发挥作用,因此它们与不良的临床结果有关。4 EMT-TF 在肿瘤发生中的多效性作用源于它们与多种癌症信号通路相关,包括 Wnt/β-catenin、生长因子、转化生长因子-β、Notch、炎症和缺氧通路,这可导致这些转录的刺激
肠上皮是一种多任务组织,拥有多种不同类型的细胞,可确保食物的消化并保护身体免受管腔内容物中有毒微生物和致癌物的侵害。它是体内更新最快的上皮,每 4-5 天完全更新一次。1 肠上皮的微环境复杂而动态。它的特点是特定的 3D 结构、一组生化梯度和机械线索,它们共同强烈影响细胞行为。2,3 多年来,源自肿瘤的细胞系以及最近的原代肠细胞已被广泛用作研究肠道生理和疾病的体外模型。然而,大多数这些模型都不能忠实地重现关键的体内特征。在这种背景下,人们越来越有兴趣以跨学科的方式结合组织工程和微制造技术,以创建更相关的组织模型。与传统的 2D 或 3D 模型相比,这些所谓的“微生理系统”提供了更复杂、更相关的系统,允许控制和标准化生产。4,5 我们将重点介绍为准确重建肠道环境的关键特征(例如 3D 结构、机械刺激或生化梯度)而开发的生物工程系统。6,7 这些模型有可能提高我们对
摘要。上皮卵巢癌(EOC)是全世界女性癌症相关死亡的第五个主要原因。尽管有80%的病例对初始治疗做出了很好的反应,但> 70%的病例在头两年内发展出复发性疾病并变得化学抗性。因此,预测性生物标志物非常需要指导治疗。在精确医学的时代,细节型被研究为预测治疗对肿瘤治疗的治疗反应的功能方法。本系统审查的总体目的是揭示患者衍生的类器官的当前状态及其对EOC进行药物筛查的能力。使用PubMed和Cochrane文库进行了研究研究卵巢癌和类器官的研究。总共10项研究符合纳入标准。在六项研究中描述了器官的生长速率,并在29%至90%之间变化。只有四项研究包括有关临床结果的数据,并表明临床反应和药物筛查结果之间存在正相关。间和肿瘤内和肿瘤内杂种。他们都建议类器官重新接收肿瘤异质性。只有一项研究对从不同肿瘤部位获得的类器官进行了药物筛查,并从同一患者患有EOC的患者进行转移,并揭示了所有患者至少对一种药物的反应不同。总而言之,类器官可以提供一种平台 - 预测对化学疗法和基因靶向疗法的临床反应。但是,结果仅是探索方法,并且已发表的药物筛查研究的数量很少。需要进一步的研究来证明类器官能够支持EOC患者的肿瘤学治疗选择。
[背景与目的] 小肠是负责口服食物和药物的吸收和代谢的消化器官。近年来,有报道称利用由人类iPS细胞分化而来的肠上皮细胞(F-hiSIEC)作为评价人体小肠吸收情况的体外模型,结果显示其转运载体和代谢酶的表达比通常用于该评价的Caco-2细胞更接近人体。然而,其功能的许多方面仍然未知。本研究提高了通量,并将运输载体和代谢酶的功能与Caco-2细胞进行了比较。 [方法] 利用在96孔Transwell中培养的F-hiSIEC和Caco-2细胞,评估了模型化合物从顶端到基底(A到B)和从基底到顶端(B到A)方向的细胞膜通透性,并同时确认了代谢物的产生。
OA2ω,/A280 比率仅为 1/140 和 1/85,分别为 1.54±0.43 和 1.51±0.21。
摘要:为了改善诊断为上皮卵巢癌(EOC)的预后,最具侵略性的妇科癌症类型。大多数卵巢肿瘤都被免疫细胞填充,为有针对性的方法提供了基本原理,从而促进现有或触发新的抗肿瘤免疫机制。近年来,免疫肿瘤学领域取得了显着进展,尽管在几种实体瘤中看到的单药免疫疗法的结果尚未扩展到卵巢癌。挑战仍然是确定哪种治疗组合最适合该疾病,哪些患者可能有益,并确定应如何将免疫疗法纳入EOC护理标准。我们在这里审查了EOC的一些最有希望的免疫疗法,并专注于当前在临床试验中测试的人。