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上皮到间充质的可塑性在循环肿瘤细胞系中依次衍生自结直肠癌的患者
简单的摘要：转移是一个复杂的动态多步过程；但是，我们的知识仍然有限。很少有循环肿瘤细胞（CTC）是转移性前体细胞，代表转移的中间阶段。上皮 - 间质可塑性（EMP）在组织发育和稳态以及转移形成中具有至关重要的作用。在这项研究中，我们通过检测涉及上皮 - 间质和间质 - 上皮 - 上皮（Met）过渡的标记，探索了从疾病和治疗期间从结肠癌和治疗期间从结肠癌患者获得的一系列独特CTC系的EMP表型。这项研究表明，这些结肠CTC线仅获得了少数间充质特征来迁移和浸润，而观察到MET相关标记的增加，这表明需要转移竞争的CTC需要快速恢复到上皮表型，以在远处的部位重新肿瘤。
EGFR 阻断可逆转人类上皮性卵巢癌细胞的顺铂耐药性
背景：EOC 是全球最致命的妇科恶性肿瘤之一。尽管大多数 EOC 患者在诱导治疗后可达到临床缓解，但超过 80% 的患者会复发并死于化疗耐药性疾病。先前的研究表明 EGFR 与癌症对细胞毒性化疗、激素治疗和放射治疗的耐药性有关。这些研究强调了 EGFR 作为顺铂耐药 EOC 细胞中有吸引力的治疗靶点的作用。方法：根据 ATCC 建议培养人卵巢细胞系 (SKOV3 和 OVCAR3)。使用 MTT 测定法确定细胞系对顺铂和厄洛替尼的化学敏感性。使用 qRT-PCR 分析目标基因的 mRNA 表达。结果：与单一药物治疗相比，厄洛替尼与顺铂联合使用可降低化疗耐药 EOC 细胞的细胞增殖 (p < 0.05)。此外，厄洛替尼/顺铂联合用药协同降低了抗凋亡基因的表达，并增加了促凋亡基因的表达（p <0.05）。顺铂单独使用可以增加 MDR 基因的表达。数据表明，EGFR 和顺铂分别通过细胞中的 MEKK 信号转导以及 EGFR/MEKK 通路驱动 EOC 细胞的化学耐药性。结论：我们的研究结果表明，EGFR 是化学耐药 EOC 的一个有吸引力的治疗靶点，可在转化肿瘤学中加以利用，厄洛替尼/顺铂联合治疗是一种潜在的抗癌方法，可以克服化学耐药性和抑制 EOC 细胞的增殖。DOI：10.29252 / ibj.24.6。365 关键词：顺铂、表皮生长因子受体、卵巢癌
b'由于 TGF- 信号在免疫稳态中的作用，其紊乱是炎症性疾病的根本原因。许多慢性炎症性疾病都以纤维化为特征，纤维化与细胞外基质的过度沉积同时发生，导致受影响器官的正常功能丧失。TGF- 家族还通过激活成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转变，在纤维化的启动和进展中发挥着重要作用。在肿瘤发生的早期阶段，TGF- 可能通过诱导肿瘤前细胞的细胞停滞和凋亡而充当肿瘤抑制因子。然而，在后期，当癌细胞获得致癌突变，从而脱离 TGF- 肿瘤抑制因子功能时，它会通过刺激肿瘤细胞进行上皮\xe2\x80\x93间质转化 (EMT) 而成为肿瘤促进剂，从而增加迁移和侵袭。 TGF- 在肿瘤微环境内的免疫抑制中也发挥着核心作用，最近的研究揭示了它在肿瘤免疫逃避和癌症免疫治疗反应不佳中的作用。'
b'由于 TGF- 信号在免疫稳态中的作用，其紊乱是炎症性疾病的根本原因。许多慢性炎症性疾病都以纤维化为特征，纤维化与细胞外基质的过度沉积同时发生，导致受影响器官的正常功能丧失。TGF- 家族还通过激活成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转变，在纤维化的启动和进展中发挥着重要作用。在肿瘤发生的早期阶段，TGF- 可能通过诱导肿瘤前细胞的细胞停滞和凋亡而充当肿瘤抑制因子。然而，在后期，当癌细胞获得致癌突变，从而脱离 TGF- 肿瘤抑制因子功能时，它会通过刺激肿瘤细胞进行上皮\xe2\x80\x93间质转化 (EMT) 而成为肿瘤促进剂，从而增加迁移和侵袭。 TGF- 在肿瘤微环境内的免疫抑制中也发挥着核心作用，最近的研究揭示了它在肿瘤免疫逃避和癌症免疫治疗反应不佳中的作用。'
口服避孕类固醇通过靶向血管生成和上皮间质转化促进乳头状甲状腺癌转移
图 1. LNG 和 EE 组合对 VEGF 和 THSB 表达的影响。A：与未治疗组相比，治疗组的 VEGFA 表达增加，而两组之间 THBS1 的 mRNA 表达没有显著变化；B：与未治疗对照组相比，治疗组的 VEGFA 蛋白水平显著升高。如图所示，与对照组相比，治疗后的细胞 VEGFA 蛋白表达更高。所有数据均以平均值±SD 表示。*P < 0.05 被认为是具有统计学意义的水平。
肠上皮体外模型
肠上皮是一种多任务组织，拥有多种不同类型的细胞，可确保食物的消化并保护身体免受管腔内容物中有毒微生物和致癌物的侵害。它是体内更新最快的上皮，每 4-5 天完全更新一次。1 肠上皮的微环境复杂而动态。它的特点是特定的 3D 结构、一组生化梯度和机械线索，它们共同强烈影响细胞行为。2,3 多年来，源自肿瘤的细胞系以及最近的原代肠细胞已被广泛用作研究肠道生理和疾病的体外模型。然而，大多数这些模型都不能忠实地重现关键的体内特征。在这种背景下，人们越来越有兴趣以跨学科的方式结合组织工程和微制造技术，以创建更相关的组织模型。与传统的 2D 或 3D 模型相比，这些所谓的“微生理系统”提供了更复杂、更相关的系统，允许控制和标准化生产。4,5 我们将重点介绍为准确重建肠道环境的关键特征（例如 3D 结构、机械刺激或生化梯度）而开发的生物工程系统。6,7 这些模型有可能提高我们对
肌球蛋白 1b 通过与 UNC45A 相互作用调节肠上皮形态发生
Ce´ line Revenu, 1,2,6 Corinne Lebreton, 3,6 Magda Cannata Serio, 4,6 Marion Rosello, 1,2 Re´ mi Duclaux-Loras, 3 Karine Duroure, 1,2 Ophe´ lie Nicolle, 5 Fanny Eggeler, 2 Marie-The´ re` se Prospe´ ri, 4 Julie Stoufflet, 1 Juliette Vougny, 1 Priscilla Le´ pine, 4 Gre´ goire Michaux, 5 Nadine Cerf-Bensussan, 3 Evelyne Coudrier, 4 Franck Perez, 4 Marianna Parlato, 3,7, * 和 Filippo Del Bene 1,2,7,8, * 1 居里研究所，PSL 研究大学，INSERM U934，CNRS UMR3215，75248 Paris Cedex，法国 2索邦大学、法国国家健康与医学研究院、法国国家科学研究院、视觉研究所，75012 巴黎，法国 3 法国国家健康与医学研究院、UMR1163、肠道免疫实验室和想象研究所，75015 巴黎，法国 4 居里研究所、巴黎圣日耳曼研究大学、法国国家科学研究院、UMR 144 巴黎，法国 5 雷恩大学、法国国家科学研究院、IGDR（雷恩遗传与发展研究所），UMR 6290，35000 雷恩，法国 6 这些作者贡献相同 7 这些作者贡献相同 8 主要联系人 *通信地址：marianna.parlato@inserm.fr (MP)、filippo.del-bene@inserm.fr (FDB) https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114941
评估用atezolizumab或化学疗法治疗的复发性尿路上皮癌患者的器官特异性病变动力学对生存的影响
1巴黎大学，Inserm iame，F-75018法国巴黎8 2 2巡回大学，南特大学，Inserm Sphere，UMR 1246，France，法国旅游9 3 3 3 Institut Roche，Boulogne-Billancourt，Boulogne-Billancourt，Boulogne-Billance，法国10 4临床药理学，Genetech/Roche，genetech/Roche，Bioft，Paref paref paref paref ost paref。瑞士12 6临床药理学，Genentech Inc.，南旧金山，加利福尼亚州，美国13 7产品开发，Genentech Inc.，南旧金山，美国加利福尼亚州，美国141巴黎大学，Inserm iame，F-75018法国巴黎8 2 2巡回大学，南特大学，Inserm Sphere，UMR 1246，France，法国旅游9 3 3 3 Institut Roche，Boulogne-Billancourt，Boulogne-Billancourt，Boulogne-Billance，法国10 4临床药理学，Genetech/Roche，genetech/Roche，Bioft，Paref paref paref paref ost paref。瑞士12 6临床药理学，Genentech Inc.，南旧金山，加利福尼亚州，美国13 7产品开发，Genentech Inc.，南旧金山，美国加利福尼亚州，美国14
产生大肠杆菌素的大肠杆菌通过促进上皮-间质转化和癌症干细胞出现来增强对化疗药物的耐药性
摘要 人类结直肠癌 (CRC) 很容易被产生大肠杆菌素的大肠杆菌 (CoPEC) 定殖。CoPEC 会诱发 DNA 双链断裂、DNA 突变、基因组不稳定性和细胞衰老。受感染的细胞会产生衰老相关分泌表型 (SASP)，这与在感染 CoPEC 的 CRC 小鼠模型中观察到的肿瘤发生率增加有关。本研究调查了 CoPEC 以及源自 CoPEC 感染细胞的 SASP 是否影响化疗耐药性。用 CoPEC 临床 11G5 菌株或其同源突变体感染人类肠上皮细胞，后者无法产生大肠杆菌素。在体外和异种移植小鼠模型中评估了化疗耐药性。研究了受感染细胞中癌症干细胞 (CSC) 标志物的表达。使用 CRC 小鼠模型和人类临床样本验证数据。 11G5 感染细胞和与 11G5 感染细胞产生的 SASP 一起孵育的未感染细胞均在体内和体外表现出对化疗药物的抵抗力增强。这一发现与上皮-间质转化 (EMT) 的诱导相关，这导致出现具有 CSC 特征的细胞。它们在超低附着平板上生长，在软琼脂中形成菌落，并过度表达几种 CSC 标志物（例如 CD133、OCT-3/4 和 NANOG）。与这些结果一致的是，与缺乏 CoPEC 的活检相比，被 CoPEC 定植的小鼠和人类 CRC 活检显示出更高的 OCT-3/4 和 NANOG 表达水平。结论：CoPEC 可能通过诱导对化疗具有高度抵抗力的癌症干细胞的出现来加重 CRC。
硫酸酶修饰因子2作为尿路上皮癌的预测生物标志物
摘要硫酸酶介导细胞表面硫酸盐硫酸盐的硫酸化水平调节信号转导，从而促进癌症的进展。硫酸酶激活需要修饰其催化结构域的硫酸酶修饰因子（SUMF）。SUMF家族在尿路上皮癌（UC）中的作用尚未得到充分评估。在这项研究中，我们使用了在线数据库和免疫组织化学来评估UC中SUMF和相关候选靶标的遗传变化以及MRNA和蛋白质表达。我们发现在UC组织中将SUMF1和SUMF2扩增。较高的SUMF2 mRNA水平与癌症基因组（TCGA）数据集的膀胱UC（BLCA）中的总生存期（OS）和无病生存（DFS）有关。较高的SUMF2蛋白水平与BLCA患者的等级（P <0.001），T状态（P = 0.01）和阶段（P = 0.006）有关。我们还检查了上层UC（UTUC）中的SUMF2表达水平。sumf2表达与UTUC患者的阶段（p = 0.046），较差的OS（P = 0.0022）和DFS（P = 0.019）相关。SUMF2的敲低可显着降低5637个细胞的迁移和侵袭能力。 此外，SUMF2 mRNA水平与BLCA中的FBXW7 mRNA水平负相关。 SUMF2高 / FBXW7低表达曲线预测BLCA中最差的生存率。 综上所述，SUMF2表达与UC患者的不利临床结局有关，并且可以作为UC分期的有用的预后生物标志物。SUMF2的敲低可显着降低5637个细胞的迁移和侵袭能力。此外，SUMF2 mRNA水平与BLCA中的FBXW7 mRNA水平负相关。SUMF2高 / FBXW7低表达曲线预测BLCA中最差的生存率。综上所述，SUMF2表达与UC患者的不利临床结局有关，并且可以作为UC分期的有用的预后生物标志物。
人类结肠干细胞是细菌抗原的主要上皮反应者
1。荷兰乌得勒支大学医学中心Wilhelmina儿童医院小儿胃肠病学系2.再生医学中心Utrecht，Uppsalalaan 8，3584 Ct Utrecht，荷兰3。胃肠病学，肝病学和营养，波士顿儿童医院儿科，马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州02115，美国4。玛雅西玛公主小儿肿瘤学中心，荷兰乌得勒支5.Hubrecht研究所，荷兰皇家艺术与科学学院和大学医学中心乌得勒支，荷兰6.海德尔伯格兰公主小儿肿瘤学中心25，3584 CS UTRECHT，荷兰7.目前的地址：制药，研究和早期开发，F。Hoffmann-La Roche Ltd，瑞士巴塞尔8.荷兰乌得勒支大学医学中心实验心脏病学实验室。9。临床化学和血液学实验室，分区实验室和药房，大学医学中心乌得勒支，荷兰大学乌得勒支的实验室10.