抽象背景:一种被称为双边声折的困难条件(BVFI)可能是由多种疾病引起的,例如声带瘫痪,synkinesis,cricoarytenoid关节固定和层内刺伤。大多数患者患有Stridor和呼吸困难,但是,也可能发生呼吸困难。可以通过使用彻底的历史记录收集,喉镜评估在全身麻醉或清醒状况,喉部EMG以及使用CT和/MRI的成像测试来实现精确的诊断和合适的管理计划。在50%以上的情况下,据信,儿童先天性神经系统疾病的最普遍的病因之一是自发恢复。因此,人们通常认为,在选择进行任何有害治疗之前,应该在必要时使用气管切开术保护患者六个月以上。后期发光性狭窄的儿童可能受益于肋骨移植喉管气管修复。与儿童相比,成年人更有可能将BVFI作为手术后的后果。可以使用许多静态或动态技术,例如声带侧侧向横向化,内窥镜或开放性垂体切除术,洲青春类外展和重新支配,后脊髓理术和电气喉部步调;但是,必须根据每位患者的个体需求和BVFI的病理生理仔细选择它们。关键字:双边声折;不动;麻痹。
由 PACHON IBAÑEZ MARIA EUGENIA - 48806201V 数字签名 识别名称 (DN):c=ES、serialNumber=IDCES-48806 201V、givenName=MARIA EUGENIA、sn=PACHON IBAÑEZ、cn=PACHON IBAÑEZ MARIA EUGENIA - 48806201V 日期:2020.04.23 09:13:44 +02'00'
摘要 Öz 目的:近年来,许多重要细菌群落对抗生素的耐药性不断增加,导致人们对噬菌体分离和表征以及噬菌体不断扩大的临床潜力的文献兴趣日益浓厚。考虑到抗菌素耐药性特征,分离用于治疗鲍曼不动杆菌感染的噬菌体、确定其作用谱并进行表征非常重要。本研究旨在从环境水源中分离针对目标微生物鲍曼不动杆菌的特异性噬菌体。材料和方法:研究了 16 种不同的环境水样作为噬菌体的潜在来源。以具有多重耐药性的鲍曼不动杆菌临床分离株作为宿主细菌。使用单噬斑分离法分离针对目标细菌的特异性噬菌体。在体外研究期间,使用双琼脂法增加分离噬菌体的滴度,并评估其噬斑形态和宿主特异性。结果:噬菌体 vB_KlAcineto13 仅对目标细菌表现出溶解活性,不会感染其他细菌分离株。结论:根据本研究的结果,可以得出结论,噬菌体 vB_KlAcineto13 的宿主范围较窄,不会感染宿主细菌以外的其他测试细菌。然而,特性研究可能会提供有关噬菌体的更多详细信息。
图 2. 适用于鲍曼不动杆菌 276 AB5075 的基因组编辑策略示意图,用于删除 craA 。质粒特征如图 1 所示。当 277 表示时,LB 琼脂平板补充了 100 mg/L 氨苄青霉素 (Ap)、200 mg/L 阿普霉素 (Apr) 和/或 30 mg/L 亚碲酸盐 (Tel)。为了确认 craA 缺失,使用引物 craA fw seq 和 craA down rv 进行菌落 PCR 279。作为对照,使用野生型 AB5075 280 (WT) 和 pEMGT-craA (p)。M:DNA 分子量标记,条带大小以千碱基 (Kb) 表示。使用 BioRender.com 创建。282
1 墨西哥国立自治大学医学院实验医学研究单位感染学、微生物学和临床免疫学实验室,墨西哥城 06720,墨西哥; juliamorenomanjon@gmail.com(JM-M.); catalina_gayosso@yahoo.com.mx(CG-V.); joseluis_f@hotmail.com (JLF-V.) 2 墨西哥国家政治科学研究所生物科学研究生院医学细菌学实验室,墨西哥城 11350,墨西哥 3 墨西哥国立自治大学遗传进化项目,库埃纳瓦卡 62209,墨西哥; iago@ccg.unam.mx(SC-R.); vmateo@lcg.unam.mx (VM-E.) 4 牛津大学生物系,牛津 OX1 3SZ,英国; keith.jolley@biology.ox.ac.uk (KAJ); martin.maiden@biology.ox.ac.uk (MCJM) * 通信地址:sgiono@yahoo.com (SG-C.); alcantar@unam.mx (MDA-C.)
肽聚糖 (PG) 在大多数细菌中是必需的。因此,它经常成为各种攻击的目标,包括通过 VI 型分泌系统 (T6SS) 的细菌间攻击。本文中,我们报告了革兰氏阴性细菌鲍曼不动杆菌菌株 ATCC 17978 在稳定期产生、分泌并将非规范 d -氨基酸 d -赖氨酸掺入其 PG 中。我们表明,PG 编辑通过提供针对各种细菌竞争对手的肽聚糖靶向 T6SS 效应物的免疫力,提高了鲍曼不动杆菌在细菌战中的竞争力。相反,我们发现 d -Lys 的产生不利于致病机制,至少部分原因是人类酶 d -氨基酸氧化酶 (DAO) 的活性,它会降解 d -Lys 并产生对细菌有毒的 H 2 O 2。系统发育分析表明,鲍曼不动杆菌的最后共同祖先具有产生 d -Lys 的能力。然而,这种特性已独立丧失多次,可能反映了鲍曼不动杆菌作为人类病原体的进化。
摘要 多重耐药性鲍曼不动杆菌感染带来的全球挑战刺激了新治疗策略的发展。我们报道外膜蛋白 W(OmpW)是鲍曼不动杆菌的潜在治疗靶点。本文使用从 ChEMBL 数据集生成的定量结构-活性关系 (QSAR) 模型对 11,648 种天然化合物库进行初步筛选,该数据集包含 >7,000 种化合物,并报告了它们对鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度 (MIC) 值,然后对 OmpW 进行基于结构的虚拟筛选。进行了计算机药代动力学评估以评估这些化合物的药物相似性。发现排名最高的十种化合物的结合能量得分范围为 -7.8 至 -7.0 kcal/mol,其中大多数属于姜黄素类化合物。为了验证这些发现,我们使用微量稀释和时间-杀灭曲线测定法,对一种表现出良好结合稳定性和药代动力学特性的先导化合物——脱甲氧基姜黄素——进行了针对一组鲍曼不动杆菌菌株的测试,以确定其抗菌活性。为了验证该化合物是否与选定的靶标结合,研究了一种 OmpW 缺陷型突变体并将其与野生型进行了比较。我们的结果表明,脱甲氧基姜黄素单一疗法和与粘菌素联合使用对所有鲍曼不动杆菌菌株均有效。最后,发现该化合物可显著降低鲍曼不动杆菌与宿主细胞的相互作用,表明其具有抗毒力特性。总之,这项研究证明了机器学习是一种有前途的策略,可用于发现姜黄素类化合物作为对抗鲍曼不动杆菌感染的抗菌剂。
摘要背景/目的:鲍曼不动杆菌是一种重要的院内病原体。为了更好地了解鲍曼不动杆菌 CsuA/BABCDE 菌毛在毒力中的作用,进行了细菌生物膜形成、粘附和碳水化合物介导的抑制研究。方法:克隆鲍曼不动杆菌 ATCC17978 的 CsuA/BABCDE 菌毛产生操纵子(简称 Csu 菌毛),以分析非生物塑料平板上的生物膜形成、细菌对呼吸道上皮人 A549 细胞的粘附和碳水化合物介导的抑制。用于抑制生物膜形成和对 A549 细胞粘附的碳水化合物包括单糖、吡喃糖苷和甘露糖聚合物。结果:将鲍曼不动杆菌ATCC17978的Csu菌毛克隆表达到不产生菌毛的大肠杆菌JM109中,并将其敲除。在电镜和原子力显微镜下观察大肠杆菌JM109/rCsu菌毛产生克隆上重组Csu(rCsu)菌毛丰富,而Csu敲除的鲍曼不动杆菌ATCC17978
基于 WGS 的监测大大提高了追踪临床相关病原体多药耐药克隆的全球传播和出现的能力。在本研究中,我们对属于序列类型 ST374 的鲍曼不动杆菌 (菌株 Ac56) 进行了基因组表征和比较分析,该菌株于 1996 年首次在巴西分离。Ac56 的基因组分析预测了总共 5373 个基因,其中 3012 个基因在来自欧洲、亚洲、北美和南美国家的 ST374 鲍曼不动杆菌分离株的九个基因组中是相同的。GoeBURST 分析将 ST374 谱系分为克隆复合体 CC3(国际克隆 IC-III)。ST374 克隆的抗性基因组分析预测了与重金属和临床相关的 β-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素耐药性相关的基因。在这方面,在两种密切相关的鲍曼不动杆菌菌株中,内在的 bla ADC 基因与插入序列 IS Aba1 相关;包括 Ac56 菌株,该基因可能与对美罗培南的中等敏感性相关。其他四种耐卡巴培南的鲍曼不动杆菌菌株携带 IS Aba1/bla OXA-23 基因阵列,该基因阵列与转座子 Tn 2008 或 AbaR4 型耐药岛中的 Tn 2006 相关。虽然 ST374 的鲍曼不动杆菌菌株大多数毒力基因是相同的,但来自泰国的三种分离株含有 KL49 荚膜基因座,该基因座先前在高毒力鲍曼不动杆菌 LAC-4 菌株中发现。对三十四种预测质粒的分析显示八个主要组,其中 GR-6(LN − 1)和 GR-2(LN − 2)占主导地位。所有菌株(包括最早的分离株 Ac56)都含有至少一个完整的原噬菌体,但未检测到任何 CRISPR 相关 (cas) 基因。总之,A. baumannii ST374 的基因组数据显示该谱系有潜力成为成功的克隆。
鲍曼不动杆菌是一种世界范围内分布的高耐药率革兰氏阴性细菌,是造成多种医院内感染的元凶。我们应用计算化学基因组学框架来研究将已获批准的药物重新用于治疗鲍曼不动杆菌。这种综合方法包括汇编和准备蛋白质组学数据、识别药物-靶标数据库中的同源蛋白、评估靶标的进化保守性、进行分子对接研究和体外试验。我们选取了七种药物进行实验测定。其中,他伐硼罗表现出最有希望的抗菌活性,最低抑菌浓度 (MIC) 值为 2 μ g/ml,对几种临床相关菌株具有强效活性,在 16 μ g/ml 浓度下对多重耐药菌株的生物膜具有强大的功效。分子对接研究阐明了他伐硼罗在亮氨酰-tRNA 合成酶的编辑和活性域中的结合模式,从而深入了解了其抗菌活性的结构基础。他伐硼罗有望成为一种对抗鲍曼不动杆菌感染的抗菌剂,值得在临床前研究中进一步研究。