年度实施计划将通过理事会年度规划、预算和报告流程制定和报告。该战略将为理事会计划、市政战略声明和其他战略(包括住房、积极老龄化、艺术和文化、气候变化和娱乐)的未来版本提供信息。它还将影响理事会与州和联邦政府之间的倡导举措。这些文件和活动之间的关系如图 2 所示。
纽约州德拉姆堡第 10 支援旅,2007 年至 2011 年,部署为伊拉克阿萨德营支援作战官 (SPO)(2009 年);肯塔基州诺克斯堡人力资源司令部中校任务官,2011 年至 2013 年;堪萨斯州赖利堡和科威特 Beuhring 营第 541 战斗支援支援营营长,2013 年至 2016 年(OND/OIR/OEF 2015 年);华盛顿特区五角大楼陆军部副参谋长办公室 G-4 副主任(G44S),2016 年至 2017 年;肯塔基州诺克斯堡和科威特阿里夫詹营第一战区支援司令部战略行动和计划负责人; 2017-2018 年,部署参加 OND/OIR/OEF 2017;旅指挥官,第 1 装甲师支援旅,德克萨斯州布利斯堡 2018-2020 年部署至坚定支援支援旅,阿富汗巴格拉姆机场 (2019);后勤计划部主任,美国中央司令部总部,麦克迪尔空军基地,佛罗里达州坦帕 2020-2022 年;美国陆军物资司令部指挥官执行副手的执行官,红石兵工厂,阿拉巴马州亨茨维尔,2022 年 8 月 - 2023 年 5 月。
第 1.206 节,分类职位 2 第 1.207 节,部门主管 2 第 1.208 节,雇主 2 第 1.209 节,直系亲属 2 第 1.210 节,管理职位 2 第 1.211 节,试用期 2 第 1.212 节,退休 2 第 1.3 条 有效性和可分割性 2 第 1.301 节,有效性 2 第 1.302 节,可分割性 2 第 1.303 节,性别参考 2 第 1.4 条 分配 3 第 2 章 政策声明 4 第 2.1 条 平权行动 4 第 2.2 条 美国残疾人法案 4 第 2.3 条 裙带关系 5 第 3 章 分类计划6 第 3.1 条 等级说明 6 第 3.2 条 职位说明 6 第 3.3 条 计划的维护 7 第 3.4 条 职位的设立和撤销 7 第 3.5 条 重新分类 7 第 3.6 条 个人薪酬 8
SIAR 人类健康排泄、分布和药代动力学研究的总结,已使用 14 C-邻苯二甲酸二烯丙基酯 (DAP) 对大鼠和小鼠进行了研究。在排泄和分布研究中,通过管饲法施用 14 C-DAP,并收集 14 CO 2 、挥发性代谢物、尿液和粪便 24 小时。在大鼠中,25 – 30% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄,50 – 70% 在 24 小时内出现在尿液中。在小鼠中,6 – 12% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄,80 – 90% 在 24 小时内随尿液排泄。对通过尾静脉注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠进行了组织分布和药代动力学研究。发现 DAP 从大鼠和小鼠的血液中迅速清除,两种物种的半衰期约为 2 分钟。在两种物种中静脉注射 DAP 30 分钟后,血液、肝脏、肾脏、肌肉、皮肤或小肠中均未发现 DAP。在注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠的尿液中发现了邻苯二甲酸单烯丙酯 (MAP)、烯丙醇 (AA)、3-羟丙基硫脲酸 (HPMA) 和一种未知的极性代谢物。注射 DAP 或 AA 后,大鼠尿液中存在极性代谢物,表明该化合物是 AA 的代谢物。DAP 对大鼠的肝毒性比对小鼠的更大。在 AA 的毒性方面观察到了相同的物种差异。由于 DAP 代谢为 AA,因此推测 DAP 的差异性肝毒性与 AA 的毒性有关。AA 是一种强效的门脉周围肝毒性物质,由于小鼠产生的 HPMA 作为 II 期代谢的副产物比大鼠多,因此推测 DAP 的差异性肝毒性与谷胱甘肽与 AA 或丙烯醛(AA 的活性代谢物)结合的程度有关。大鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 891 mg/kg bw(雄性)和 656 mg/kg bw(雌性),小鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 1070 mg/kg bw(雄性)和 1690 mg/kg bw(雌性)。狗口服 LD 50 约为800 mg/kg bw(合并)。经皮 LD 50(兔子)为 3300 mg/kg bw。大鼠吸入 LC 50(一小时)为 8300 mg/m 3(混合)、10310 mg/m 3(雄性)和 5200 mg/m 3(雌性)[FIFRA 指南,43FR 37336]。DAP 对兔子皮肤 [16 CFR 1500.41] 或眼睛 [FSHA 16 CFR 1500] 无刺激性。DAP 在小鼠局部淋巴结测定中具有致敏性 [OECD TG 429]。在重复剂量毒性研究 [NTP] 中,雄性和雌性大鼠(每性别每组 10 只)通过管饲法服用 DAP,剂量分别为 0、25、50、100、200 和 400 mg/kg bw/天,每周 5 天,共 13 周。八只接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠在研究期间死亡或被发现处于垂死状态时被杀死。接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠的体重增加似乎比对照组低。在 400 mg/kg bw/day 剂量下,两性均观察到临床症状,在 200 mg/kg bw/day 剂量下出现频率较低,但在较低剂量下未观察到临床症状。临床症状包括腹泻、毛发粗糙或头部周围脱发、驼背姿势和全身消瘦。在尸检中,所有八只早死的 400 mg/kg bw/day 雄性大鼠均观察到肝脏严重异常,其中三只雄性大鼠还表现出多灶性肾皮质小管坏死。许多雄性大鼠的肺部呈现暗色或鲜红色。在 400 mg/kg bw/day 剂量下,两只幸存的雄性大鼠和大多数雌性大鼠出现肝损伤,在 200 mg/kg bw/day 剂量下,5/10 的雄性大鼠出现肝损伤。严重程度似乎与剂量有关,雄性大鼠比雌性大鼠严重。组织病理学检查表明肝脏是主要靶器官。在 200 和 400 mg/kg bw/day 剂量下,雄性大鼠和雌性大鼠出现肝小叶门管周围损伤、坏死、纤维化、胆管增生和肝细胞增生。
该病例报告检查了丙戊酸钠,通过FDA批准的双极性疾病和癫痫的药物之间的关联,以及患有躁狂症状的年轻患者中的高血压发作。在Saveetha医学院医院进行的这项回顾性研究重点是一名18岁男性,强调了监测接受丙丙酸钠的患者血压的重要性。在丙戊酸钠的启动与高血压的发展之间观察到了明确的时间关系,在药物调整后无需降压药物而解决。该病例强调了临床医生对丙戊酸钠的心血管副作用和倡导者进行进一步研究的必要性,以增强患者的安全性并优化治疗方法。
代谢综合征,包括脂质、血糖水平和/或 HbA1c,并根据目前的治疗指南进行管理。(5.2) 心血管疾病:据报道,男性使用 GnRH 类似物会增加心肌梗死、心源性猝死和中风的风险。监测心血管疾病并根据目前的临床实践进行管理。(5.3) 对 QT/QTc 间期的影响:雄激素剥夺疗法可能会延长 QT 间期。考虑风险和益处(5.4) 无论有无诱因史的患者均已观察到抽搐。根据目前的临床实践处理抽搐。(5.5) 使用醋酸亮丙瑞林混悬液治疗的患者可能会出现严重皮肤不良反应(SCAR),包括 Stevens-Johnson 综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)。如果出现疤痕的迹象或症状,则中断醋酸亮丙瑞林混悬液的使用。如果确认有疤痕,则永久停用。(5.6) 注射醋酸亮丙瑞林混悬液 22.5 毫克,连续 3 个月后,监测血清睾酮水平。(5.7) 胚胎-胎儿毒性:醋酸亮丙瑞林混悬液可能会对胎儿造成伤害。(5.8、8.1)
摘要 舒尼替尼常见的心血管毒性主要包括高血压、QT 间期延长、左心室功能障碍 (LVD) 以及不太常见的充血性心力衰竭 (CHF)。本文报告了一名 67 岁女性在使用舒尼替尼 24 个月后出现心力衰竭的病例。我们的病例强调了在服用舒尼替尼期间严格且定期进行心血管监测的重要性。它还表明,在维持心力衰竭治疗的情况下重新引入舒尼替尼是安全的。这种心脏毒性的确切机制尚不清楚。目前没有可用的保护性疗法。因此,需要在这些领域进行进一步研究。为患者开具和治疗舒尼替尼的医疗专家应注意这些情况的可能发生,并对接受舒尼替尼治疗的患者进行定期检查。关键词:心脏毒性、随访、心力衰竭、再次使用舒尼替尼、治疗 引用本文为:Ben Kridis W、Masmoudi S、Charfiddine S、Khanfir A。舒尼替尼诱发胃肠道间质瘤患者充血性心力衰竭。伊朗医学档案。2022;25(6):399-401。doi:10.34172/aim.2022.64
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