2.5g/日(白蛋白尿1700mg/日),肾功能正常(CrS1.1/Ur65mg/dL,肌酐清除率94mL/min)。根据血清和尿液免疫固定试验结果,诊断为IgG/κ单克隆丙种球蛋白病:M蛋白0.4g/dL,血清κ轻链11.8mg/L,血清λ轻链1.16mg/L,对应比值为10.15。血红蛋白12.4g/dL,钙9.0mg/dL。血清IgA、IgG、IgM均降低(分别为596、68、21mg/dL)。他的 C3 水平较低,为 74 mg/dL(正常范围:90-180 mg/dL),C4 水平正常(15 mg/dL)。未进行扩展补体检测。免疫研究中未检测到其他变化(抗 GBM、ANA、抗 dsDNA、ANCA 和冷球蛋白抗体阴性),病毒血清学
简介:原发性免疫缺陷症是一组因参与免疫反应的不同机制的数量或功能改变而导致的遗传疾病。根据遗传模式,它们可以是常染色体显性和隐性遗传或 X 连锁遗传。目的:描述 X 连锁无丙种球蛋白血症的遗传基础和治疗前景。方法:在 2023 年 10 月和 11 月期间,通过在 Medline/PubMed、Bireme(Scielo、Lilacs)数据库和 Cochrane 医学图书馆中搜索信息进行文献综述。使用了高级搜索公式。发展:目前,已描述了 350 多种原发性免疫缺陷,其中 250 多种的致病基因已被定位,并且怀疑约有 3000 个基因可能与它们的起源有关。X 连锁无丙种球蛋白血症是由布鲁顿酪氨酸激酶基因的功能丧失变异引起的,该基因位点位于 X 染色体的长臂上,其中已描述了超过 700 个外显子和内含子突变。结论:这些疾病的分子诊断的复杂性在于它们表现出巨大的遗传异质性。免疫球蛋白替代疗法仍然是主要的治疗手段。基因编辑是治疗X连锁无丙种球蛋白血症和普遍先天性免疫缺陷的一种有前途的方法。
Marie Le Cann、Françoise Bouhour、Karine Viala、Laurence Simon、Celine Tard 等人。CANOMAD:一种具有临床意义的神经系统单克隆丙种球蛋白病,可从 B 细胞靶向治疗中获益。Blood,2020,136 (21),第 2428-2436 页。�10.1182/blood.2020007092�。�hal-03081893�
新诊断的 CLL 患者具有固有的免疫缺陷,使他们容易感染,包括低丙种球蛋白血症、T 细胞缺陷、抑制性自然杀伤细胞、树突状细胞、中性粒细胞和补体系统。5 低丙种球蛋白血症是与严重感染风险增加相关的主要免疫缺陷,如果血清 IgG 水平低于 600 mg/dL,风险会增加 5 倍。6 然而,血清免疫球蛋白水平与感染之间并不总是存在明确的相关性,血清免疫球蛋白水平正常的患者可能会复发感染。7 血清免疫球蛋白水平很少会随着治疗恢复到正常值,尽管一项研究报告称,成功使用伊布替尼治疗的患者的血清 IgA 水平有所升高。8
具有临床意义的单克隆丙种球蛋白病 (MGCS) 描述了一组异质性疾病(综合征或单个器官/组织损伤),通常与存在较小且非恶性的 B 细胞或浆细胞克隆有关。MGCS 中的组织损伤机制大致包括与单克隆免疫球蛋白 (MIg) 的物理化学或免疫特性相关的机制以及与细胞因子分泌相关的“副肿瘤”。即使是同一种“疾病”,MGCS 也有不同的临床表现,诊断方法也很困难。免疫球蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性是 MGCS 中最常见的;与大多数其他 MGCS 不同,它是一种公认的疾病,具有明确的诊断方法、治疗和随访策略。肾脏是 MIg 的常见靶器官,无论是直接还是间接。不同的肾脏组织学与一种惰性克隆的存在有关,这种克隆被称为“肾脏单克隆丙种球蛋白病”(MGRS)。肾活检是诊断 MGRS 的关键诊断工具。周围神经是 MIg 的常见靶点,它通过不同的机制直接作用于周围神经,如 IgM 抗 MAG 多发性神经病,或间接作用于周围神经,如 POEMS 综合征。皮肤可能受累,且某些疾病与潜在的单克隆丙种球蛋白病(硬化性粘液水肿、坏死性黄色肉芽肿、施尼茨勒综合征等)密切相关;肌肉也可能是靶点(如杆状体肌病)。眼部单克隆丙种球蛋白病是指免疫球蛋白累及眼部。全身综合征可能与 MIg 的特定性质(冷球蛋白血症、冷凝集素活性、自身抗体活性)或细胞因子活性有关。在某些情况下,确切的机制尚不清楚,而新的疾病(如 TEMPI 综合征)给诊断带来了新的挑战。登记研究表明,MGUS 患者的血栓形成或骨质疏松症等并发症的发病率增加,但需要进一步研究来提供因果关系。MGCS 的真实发病率未知,定义和分类正在不断发展,而鉴于 MGUS 在一般人群中的发病率很高,关联性可能存在问题。提供与潜在的 B 细胞或浆细胞克隆有因果关系的令人信服的证据对于适当治疗至关重要。对于许多情况,使用抗克隆疗法有明显的益处;在其他情况下,益处可能不那么明显,而在某些 MGCS 中,可能需要采用不针对克隆的其他疗法。
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤,其分子发病机制复杂且尚未完全了解。意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 和冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 先于 MM 出现,具有不同的风险和疾病进展速度。MM 病例持续的高复发率和死亡率促使人们研究更准确的预后标志物,以预测从 MGUS 和 SMM 进展到 MM,以及识别具有侵袭性疾病的 MM 病例,以便尽早开始有针对性和有效的治疗干预。许多研究都集中于更有效地利用当前的标志物,包括 M 蛋白、血清游离轻链比率、循环肿瘤细胞和浆细胞的免疫表型。基因表达谱和下一代测序正在成为风险分层和治疗反应预测的前沿。将预后标记物纳入并共识到患者的常规诊断检查中,将允许使用个性化的、基于生物的治疗方法,并获得更好的患者治疗效果。
以下情况不属于疫苗接种的禁忌症:• 接种者母亲或其他密切或家庭接触者怀孕(见下文关于水痘疫苗相关皮疹的建议),• 家庭成员或家庭接触者免疫缺陷(见下文关于水痘疫苗相关皮疹的建议),• 隔日、外用、替代或雾化使用低剂量(少于 2 mg/kg/天)类固醇制剂治疗。(见第 3 章 NIAC 指南),• 无症状或轻微症状的 HIV 感染(CD4 计数 ≥15%)。(见第 3 章 NIAC 指南),• 体液免疫缺陷(例如无丙种球蛋白血症),• 母乳喂养。
(a) 本表并非用于确定使用含抗体产品的正确适应症和剂量。未接种疫苗的人可能无法在整个推荐间隔内完全免受麻疹侵害,并且在接触麻疹后可能需要额外剂量的免疫球蛋白或麻疹疫苗。免疫球蛋白制剂中的麻疹抗体浓度可能因制造商批次而异。收到免疫球蛋白制剂后的抗体清除率也可能不同。推荐间隔是根据被动获得抗体的估计半衰期为 30 天以及在 80 mg IgG/kg 剂量后观察到的麻疹疫苗免疫反应干扰 5 个月推断出来的。来源:Mason W、Takahashi M、Schneider T。川崎病丙种球蛋白治疗后持续存在的被动获得性麻疹抗体和对活病毒疫苗接种的反应 [摘要 311]。发表在 1992 年 10 月加利福尼亚州洛杉矶举行的第 32 届抗菌剂和化疗跨科学大会上,AND Siber GR、Werner BG、Halsey NA 等人。免疫球蛋白对麻疹和风疹免疫的干扰。J Pediatr。1993;122(2):204-211。DOI:10.1016/S0022-3476(06)80114-9,AND Mason WH、Schneider TL、Takahashi M。被动获得麻疹抗体的持续时间和对活病毒疫苗接种的反应允许使用丙种球蛋白治疗川崎综合征。Prog Pediatr Cardiol。1992;1(1):82。DOI:10.1016/S1058-9813(06)80067-6。外推是通过计算从 80 毫克到(1-3 毫克)的月份来进行的(例如 80 >>> 40 >> >20 >> >10 >>> 5>>>2.5……等于五个间隔)并添加一个宽限月,因此 80 毫克的值需要“6 个月”的间隔)。
我们 2024 年批准的药物包括用于治疗各种疾病和病症的药物,包括罕见病。FDA 批准了大量具有孤儿药资格的罕见病疗法,用于治疗几乎没有或没有治疗选择的患者。具有孤儿药资格的疗法占我们新药批准的 50% 以上,凸显了我们坚定不移地致力于解决罕见病领域巨大的未满足医疗需求。今年,我们批准了 26 种具有此资格的新型疗法,其中两种用于治疗以前没有批准过的疾病,例如 Neimann-Pick 病 C 型和 WHIM 综合征(疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓增生异常综合征)。