摘要:多发性骨髓瘤 (MM) 是一种恶性的、无法治愈的疾病,其特征是骨髓中单克隆终末分化浆细胞的扩增。MM 的发病前通常会出现意义不明的无症状单克隆丙种球蛋白病,在没有骨髓瘤定义事件的情况下,随后进入称为冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 的阶段,如果出现器官损伤的迹象,最终会发展为活动性骨髓瘤。肿瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用在 MM 的发展中起着至关重要的作用,而肿瘤促进基质的建立促进了肿瘤的生长和骨髓瘤的进展。由于骨髓瘤细胞依赖来自骨髓微环境 (BMME) 的信号来生存,因此针对 BMME 的治疗干预是一种新颖且成功的骨髓瘤治疗策略。本文描述了骨髓瘤细胞与 BMME 细胞成分之间的复杂相互作用,这对于 MM 的发展和进展至关重要。最后,我们介绍了 BMME 修饰治疗方案,例如基于抗 CD38 的疗法、免疫调节药物 (IMiD)、CAR-T 细胞疗法、双特异性抗体和抗体-药物偶联物,这些疗法显著改善了骨髓瘤患者的长期疗效,因此代表了新的治疗标准。
检测名称 实验室 无丙种球蛋白血症小组 ARUP 实验室 阿什肯纳兹犹太人疾病小组 ARUP 实验室 线粒体疾病小组 ARUP 实验室 肌萎缩侧索硬化症小组 ARUP 实验室 主动脉病小组 ARUP 实验室 自闭症小组 ARUP 实验室 Brugada 综合征小组 ARUP 实验室 血管畸形综合征 ARUP 实验室 视网膜色素变性 / Leber 先天性黑蒙小组 ARUP 实验室 心肌病和心律失常小组 ARUP 实验室 周期性发热综合征小组 ARUP 实验室 心律失常测序小组 EGL Genetics 心律失常缺失 / 重复小组 EGL Genetics 自闭症谱系障碍 EGL Genetics 心肌病小组 EGL Genetics 纤毛病小组 EGL Genetics 先天性糖基化障碍 EGL Genetics ACOG/ACMG 携带者筛查靶向突变小组 EGL Genetics 癫痫 EGL Genetics 眼部疾病 EGL Genetics 神经肌肉疾病 EGL Genetics 努南综合征及相关疾病 EGL Genetics 身材矮小小组 EGL Genetics 心脏骤停小组 EGL Genetics
9. 在过去一年中,您是否注射过免疫球蛋白(丙种球蛋白)、血液/血液制品或抗病毒药物?10. 在过去 4 周内,您是否接种过任何疫苗?11. 您是否怀孕、计划怀孕或正在哺乳/母乳喂养?对于 MEDICARE 或 INSURANCE 受益人:我授权发布处理此索赔所需的任何医疗或其他信息。我还要求向我本人或 Discount Drug Mart 支付政府福利。如果索赔被拒绝,我将以现金形式付款。对于患者报销,患者必须向其主要医疗福利提供商提交现金收据。我已阅读或有人向我解释了疫苗信息声明 (VIS) 中有关我上面圈出的疫苗的信息。我有机会提出问题,并得到了令我满意的答复。我证明我符合接种所选疫苗的要求,并且我了解疫苗的益处和风险,并要求将疫苗接种给我或我有权代表其提出此请求的下述人员。 我同意接受在现场接种疫苗后可能发生的任何不良事件的治疗。 如果接种疫苗后针头意外刺伤疫苗接种员,我同意联系我进行后续实验室工作。 我已收到折扣药店 NOPP。 日期:____________________ 患者签名(如果患者年满 18 岁):_____________________________________________ 授权接种疫苗的父母或法定监护人签名(如果患者未满 18 岁):____________________________________________________________
所有疫苗 — 如有任何问题,请咨询您的药剂师 是 否 如果回答请解释 是 您今天生病了吗?发烧、出皮疹或带状疱疹了吗?您是否对任何药物、食物(例如鸡蛋)、乳胶或任何疫苗成分(例如新霉素、甲醛、庆大霉素、硫柳汞、牛蛋白、苯酚、多粘菌素、明胶、面包酵母或酵母)过敏?您在接种疫苗后是否曾出现过严重反应?您以前接种过今天接种的疫苗吗? 疫苗/日期 您在过去 4 周内是否接种过任何疫苗或进行过皮肤测试?您是否曾癫痫发作、格林-巴利综合征 (GBS) 或任何神经或脑部疾病?您是否怀孕、哺乳或计划在未来三个月内怀孕?您是否吸烟、患有糖尿病、酗酒或免疫系统低下、脑脊液漏或人工耳蜗、慢性心脏病、肝病或肺病。(针对肺炎疫苗)您是否患有 HIV/AIDS、器官移植或骨髓移植、癌症、白血病、淋巴瘤、多发性硬化症、造血干细胞或任何其他免疫系统问题?活疫苗:Zostavax、MMR、LAIV、水痘您是否正在服用任何削弱免疫系统的药物?举几个例子:类固醇(如可的松、泼尼松)、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、癌症或放射治疗、移植药物、类风湿性关节炎治疗、克罗恩病或牛皮癣。在过去的一年里,您是否接受过血液或血液制品(包括血浆/血小板制品)的输血,或者注射过抗病毒药物或免疫(丙种)球蛋白?您有血小板减少症或血小板减少性紫癜病史吗?(针对 MMR II)
▪ 使用 IMID(如来那度胺、泊马度胺)时需要进行血栓预防;选项包括阿司匹林、依诺肝素或 DOAC;由于血栓形成风险较高,当 IMID 与卡非佐米配对使用时,首选 DOAC ▪ 使用蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米、卡非佐米)和 CD38 抗体(如达雷木单抗)时需要进行 VZV 预防 ▪ 由于持续/长期使用地塞米松,建议进行 PJP 预防。 ▪ 来那度胺需要根据肾功能减少/调整剂量 ▪ 对于 >75 岁的患者,地塞米松的剂量应减少至每周 20 毫克 ▪ 一旦达到多发性骨髓瘤反应,应减少甚至停止使用地塞米松以降低感染风险 ▪ 应皮下注射硼替佐米以降低神经病变风险;考虑每周注射硼替佐米以降低神经病变风险;现有数据显示,每周注射硼替佐米不会降低疗效 ▪ 皮下注射达雷木单抗优于达雷木单抗,因为其不良反应更少、给药更快 ▪ 达雷木单抗或达雷木单抗给药前进行 T&S 和抗体筛查以及乙肝血清学检查 ▪ 对于疼痛性骨病变进行姑息性 XRT;对于适合移植的患者,尽量减少骨髓暴露,尤其是骨盆的骨髓暴露 ▪ 对于未受累免疫球蛋白的低丙种球蛋白血症和复发性感染患者,考虑使用 IVIG
简介。原发性免疫缺陷 (PID) 是一种罕见疾病,其中慢性肺部疾病很常见。慢性肺部并发症会影响这些患者的长期生存。本研究旨在评估土耳其人口中成年 PID 患者的伴随肺部疾病和呼吸功能。材料和方法。回顾性评估了 2015 年至 2020 年期间申请免疫学诊所的患者档案。通过体格检查评估呼吸系统,如有必要,还进行计算机断层扫描、胸部 X 光检查和肺功能测试 (PFT)。PID 的诊断基于欧洲免疫缺陷协会 (ESID) 标准。结果。共有 186 名患者被纳入研究。患者的中位年龄为 38 岁。研究中包括的疾病按频率顺序分布为:常见变异性免疫缺陷 (CVID) (47.8%)、严重联合免疫缺陷 (SCID) (22.6%)、选择性免疫球蛋白A (SIgAD) (10.8%)、X连锁无丙种球蛋白血症 (XLA) (10.2%)、慢性肉芽肿病 (CGD) (8.6%)。胸部放射学上最常见的发现是支气管扩张 (37.1%)、实质结节 (32.8%)、毛玻璃影 (31.2%)、淋巴结肿大 (24.7%)、纤维化改变 (24.8%)、网状影 (23.7%) 和支气管壁增厚 (23.1%)。患有 CGD 的患者 PFT 结果较低。支气管扩张 (37.1%)、哮喘 (22%) 和肺结核 (9.7%) 是最常见的肺部并发症。结论。我们认为,在患有 PID 的成年患者中,其他肺部并发症(尤其是哮喘和支气管扩张)的发生率较高,并且由于没有针对肺部并发症的随访、诊断和治疗的指南,因此患者管理较差。
病例系列药物分析打印名称:COVID-19 mRNA 辉瑞- BioNTech 疫苗分析打印报告运行日期:2021 年 12 月 20 日数据锁定日期:2021 年 12 月 15 日 18:32:39 MedDRA 版本:MedDRA 24.1 反应名称总计致命血液疾病贫血缺乏症贫血叶酸缺乏症 1 0 贫血维生素 B12 缺乏症 3 0 缺乏性贫血 1 0 缺铁性贫血 8 0 恶性贫血 1 0 贫血 NEC 贫血 121 0 大细胞性贫血 2 0 巨幼细胞性贫血 1 0 自身免疫性贫血 3 0 失血性贫血 1 0 小细胞性贫血 1 0 贫血溶血 NEC Coombs 阴性溶血性贫血 1 0 溶血性贫血 7 0 贫血溶血免疫自身免疫性溶血贫血 15 0 冷型溶血性贫血 1 0 埃文斯综合征 1 0 温型溶血性贫血 1 0 贫血溶血性机械因素 微血管病性溶血性贫血 1 0 出血倾向 出血性素质 1 0 瘀伤倾向增加 47 0 自发性血肿 2 0 凝血因子缺乏 获得性血友病 2 0 凝血病 异常凝血因子 4 0 抗磷脂综合征 6 0 凝血病 24 1 弥漫性血管内凝血 2 0 高凝 3 0 血栓性微血管病 2 0 嗜酸性粒细胞疾病 嗜酸性粒细胞增多症 13 0 血液系统疾病 血液疾病 4 0 高丙种球蛋白血症 1 0 高粘度综合征 1 0 肥大细胞活化综合征 7 0 高铁血红蛋白血症 1 0 溶血 NEC 溶血 6 0 血管内溶血 1 0 黄疸 无胆汁性尿 1 0 白细胞增多症 NEC 白细胞增多 2 0 淋巴细胞浸润 1 0 淋巴细胞增多 6 0 中性粒细胞增多 11 0
病例系列药物分析打印名称:COVID-19 mRNA 辉瑞- BioNTech 疫苗分析打印报告运行日期:2021 年 11 月 5 日数据锁定日期:2021 年 11 月 3 日 18:30:04 MedDRA 版本:MedDRA 24.1 反应名称总计致死血液疾病贫血缺乏症贫血叶酸缺乏症 1 0 贫血维生素 B12 缺乏症 3 0 缺乏性贫血 1 0 缺铁性贫血 8 0 贫血 NEC 贫血 108 0 大细胞性贫血 2 0 巨幼细胞性贫血 1 0 自身免疫性贫血 3 0 失血性贫血 1 0 小细胞性贫血 1 0 贫血溶血 NEC Coombs 阴性溶血性贫血 1 0 溶血性贫血 7 0 贫血溶血性免疫自身免疫性溶血性贫血 14 0埃文斯综合征 1 0 温热型溶血性贫血 1 0 贫血溶血性机械因素 微血管病性溶血性贫血 1 0 出血倾向 出血性素质 1 0 瘀伤倾向增加 44 0 自发性血肿 2 0 凝血因子缺乏 获得性血友病 2 0 凝血病 异常凝血因子 4 0 抗磷脂综合征 5 0 凝血病 24 1 弥漫性血管内凝血 2 0 高凝 3 0 血栓性微血管病 2 0 嗜酸性粒细胞疾病 嗜酸性粒细胞增多症 12 0 血液系统疾病 血液疾病 3 0 高丙种球蛋白血症 1 0 高黏度综合征 1 0 肥大细胞活化综合征 7 0 正铁血红蛋白血症 1 0 溶血 NEC溶血 6 0 血管内溶血 1 0 白细胞增多症(NEC) 白细胞增多症 1 0 淋巴细胞增多症 6 0 中性粒细胞增多症 9 0 白细胞减少症(NEC) 白细胞减少症 4 1 淋巴细胞减少症 4 0 淋巴系统疾病(NEC)
无 ( 4 )。------------------------警告和注意事项------------------------------- • 长期血细胞减少症:患者在输注 AUCATZYL 后可能会出现 3 级或更高级别的血细胞减少症,持续数周。监测全血细胞计数 ( 5.3 )。• 感染:监测患者是否出现感染的体征和症状;进行适当治疗 ( 5.4 )。• 低丙种球蛋白血症:监测并考虑免疫球蛋白替代疗法 ( 5.5 )。• 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征:按照机构标准进行治疗 ( 5.6 )。• 超敏反应:监测输注期间的超敏反应 ( 5.7 )。• 继发性恶性肿瘤:在使用 BCMA 和 CD19 定向的转基因自体 T 细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤后,发生了 T 细胞恶性肿瘤。如果在接受 AUCATZYL 治疗后出现继发性恶性肿瘤,请联系 Autolus Inc,电话 1-855-288-5227( 5.8 )。•对驾驶和使用机器能力的影响:建议患者在接受 AUCATZYL (5.2) 后至少 8 周内不要驾驶和从事危险职业或活动,例如操作重型或潜在危险的机械。------------------------------------------不良反应-----------------------------------------最常见的(非实验室)不良反应(发生率≥20%)是:CRS、感染 - 病原体不明、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发烧、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、ICANS、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血( 6.1 )。如需报告疑似不良反应,请联系 Autolus Inc(免费电话 1-855-288-5227)或 FDA(电话 1-800-FDA-1088)或访问 www.fda.gov/medwatch ( 17 )。请参阅 17 了解患者咨询信息和用药指南。
摘要 目的 治疗难治性抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 是一种危及生命的疾病,目前尚无循证治疗方法。抗 CD38 抗体达雷木单抗是几种抗体介导的自身免疫性疾病的一种新兴治疗选择,它可以消耗分泌自身抗体的浆细胞。方法 我们治疗了两例患有严重危及生命的 AAV 且有肾脏和肺部表现的患者,尽管使用了利妥昔单抗和环磷酰胺进行诱导治疗,患者仍接受了 4 至 8 次 1800 毫克达雷木单抗治疗。我们随访了临床和免疫反应。结果 第一例髓过氧化物酶-ANCA 阳性显微镜下多血管炎患者在使用达雷木单抗后,肺炎和胸膜炎得到缓解,肾功能稳定。第二名患者患有蛋白酶 3-ANCA 阳性肉芽肿性多血管炎、弥漫性肺泡出血,需要体外膜氧合 (ECMO) 和急性肾衰竭,需要肾脏替代治疗,该患者在接受达雷木单抗治疗后脱离了 ECMO、机械通气和透析并出院回家。在临床症状改善的同时,血清 ANCA 水平以及总 IgG 水平也大幅下降,表明浆细胞已被消耗。除了 CD38 + 自然杀伤细胞的消耗外,达雷木单抗对血液白细胞水平没有显著影响。仅发生了低丙种球蛋白血症和上呼吸道感染等轻微不良事件。结论 达雷木单抗在两例重度难治性 AAV 患者中诱导缓解是安全有效的,值得进行前瞻性临床试验以确定其安全性和有效性。