同意日期:______________ 名:________________________________姓:_______________________________ 地址_____________________________________城市:__________________________________ 出生日期:________________年龄:____________电话:________________________________ 医生:______________________ 请圈出: 种族: ****美洲印第安人/阿拉斯加原住民****亚洲人****白种人**** ****黑人/非裔美国人****夏威夷原住民/其他太平洋岛民****其他 民族: 西班牙裔/拉丁裔****非西班牙裔/拉丁裔****其他 性别: 女 男 其他__________ 1. 接种疫苗的人今天是否生病或受伤?如果是,是否出现新发发烧、咳嗽、腹泻或呕吐?是 否 此人是否有开放性伤口、穿刺或组织检查结果提示需要破伤风疫苗注射?是 否 2. 此人是否对药物、食物成分、疫苗成分或乳胶过敏?是 否 3. 此人是否有慢性健康疾病或长期健康问题? 是 否 您是否正在服用血液稀释剂? 是 否 4. 此人是否曾患癫痫病而正在服用癫痫药、脑部疾病、格林-巴利综合征或其他神经系统问题? 是 否 5. 此人是否曾在接种疫苗后出现反应、昏厥或感到头晕,有血小板减少病史,或者是否有任何医生或其他医疗保健专业人员曾告诫或警告过不要接种某些疫苗或在医生办公室或医院外接种疫苗? 是 否 6. 此人目前是否怀孕或考虑在下个月怀孕? 是 否 7. 此人的免疫系统是否较弱或被医生告知其免疫抑制? 是 否 8. 过去四周内,此人是否接种过任何疫苗或做过皮肤测试? 是 否 9. 此人目前是否正在服用削弱免疫系统的药物?是 否 10.患者在过去一年内是否接受过血液或血液制品输血或注射过免疫(丙种)球蛋白? 是 否
1) 初始治疗还是持续治疗? 初始 持续 原始开始日期:_______________ 2) 如何给药? 自行给药 医疗保健专业人员给药 3) 给药部位? 提供者办公室/家庭输液 其他:_____________________________ 医院门诊设施(转至第 4 项) 医院门诊原因:_____________________________________ 4) 请提供给药地点的 NPI 编号:_____________________________________ 5) 如果是医院门诊输液,请指定给药地点? ___________________________________________ 6) 请提供会员目前的体重(公斤)和身高(英寸): _____________________________ 7) 适应症: 原发性体液免疫缺陷 疾病类型: ______________ 急性 IDP(格林-巴利综合征) 慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 (IDP) 多灶性运动神经病 实体器官移植 皮肌炎 多发性骨髓瘤 低丙种球蛋白血症 特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 慢性急性妊娠 HIV 骨髓移植 重症肌无力 系统性红斑狼疮 多发性肌炎 其他____________________ 8) 请填写与患者相关的信息并提供水平: 测试反应水平日期 测试反应水平日期 IgG 低正常高 ________ _________ IgD 低正常高 ________ _________ IgM 低正常高 ________ _________ B 细胞低正常 高 ________ _________ IgA 低 正常 高 ________ _________ T 细胞 低 正常 高 ________ _________ IgE 低 正常 高 ________ _________ 血小板计数 __________________/mm 3 日期:______________ 9) 请勾选与患者相关的方框: 无法对以下情况产生反应: 蛋白质抗原 碳水化合物抗原 反复感染 预防性抗生素 结合疫苗免疫 10) 请列出过去尝试过的其他常规疗法以及失败情况: 之前的治疗 治疗日期 结果/停药原因 ____________________________ _______ 至 _______ 不耐受 失败 解释:___________ ____________________________ _______ 至 _______ 不耐受 失败 解释:___________ ____________________________ _______ 至 _______ 不耐受 失败 解释:___________治疗(请提供并附上适用的实验室值) 改善 请描述:____________________________________________________________ 稳定 请描述:____________________________________________________________ 恶化 请描述:____________________________________________________________ 档案中没有可用的评估;解释:___________________________________________________ 处理所有请求都需要图表注释。请添加任何其他支持性医疗信息。
一名 66 岁男性因 1 天全身不适、恶心、腹痛和头晕到急诊室就诊。就诊时患者体温 36.5 °C、血压 112/78 mm Hg、心率 112 次/分钟、血氧饱和度 96%(室内空气),呼吸频率正常。患者自诉无过敏,无药物或酒精滥用,目前未使用任何药物或非处方产品。两天前,他接种了第一剂 ChAdOx1 nCOV-19(牛津-阿斯利康)疫苗。患者病史包括意义不明的单克隆丙种球蛋白病(免疫球蛋白 G [IgG] κ )和 2017 年的心脏骤停。当时,他出现全身无力和晕厥发作。由于他的血红蛋白水平升高(210 [正常 130-180] g/L),怀疑是红细胞增多症,并进行了放血疗法。不久之后,患者出现低血压,并进入无脉性电活动停止状态。他被成功复苏,恢复正常,五周后出院回家。他的甲型流感检测结果为阳性,休克归因于病毒感染。本次就诊时,患者的血红蛋白水平显著升高至 224 g/L。他有低白蛋白血症(28 [正常 34-55] g/L)和肌酐水平升高(133 [正常 62-115] μ mol/L)。凝血参数、心脏和肝酶、C 反应蛋白和降钙素原均正常。SARS-CoV-2 和扩展呼吸道病毒检测结果均为阴性。胸部 X 光检查、腹部计算机断层扫描、心电图和创伤超声心动图重点评估均未发现异常(表 1 和表 2)。尽管感染的可能性不大,但我们还是开始静脉输液,并采用哌拉西林 - 他唑巴坦进行经验性治疗。12 小时后,患者已接受超过 6 L 的液体,但血压已降至 93/60 mm Hg,心率为 125 次/分钟,红细胞增多症持续存在(血红蛋白 223 g/L)。我们将患者送入重症监护病房 (ICU)。由于没有其他导致休克的原因,我们诊断为全身毛细血管渗漏综合征 (SCLS)。
抗肿瘤治疗通常包括化疗、放疗或两者结合。大多数癌症患儿接受标准剂量化疗,但高风险血液系统恶性肿瘤患儿、某些实体瘤患儿和疾病复发患儿通常需要高剂量化疗(+/- 放疗),然后进行造血干细胞移植 (HSCT)。一些治疗方案包括放疗;如果放疗范围包括脾脏(剂量 >10 Gy),则可能出现功能性脾功能减退或无脾。这些不同的治疗形式对免疫系统和免疫缺陷程度有不同的影响。免疫改变反映在中性粒细胞、淋巴细胞、免疫球蛋白水平以及针对先前感染和疫苗接种的特异性抗体的下降。这导致感染的易感性和严重程度增加。幸运的是,大多数疫苗可预防疾病 (VPD) 现在很少见;然而,某些疾病的风险仍然很大,部分原因是移民和旅行增加,以及疫苗更新不良。 VPD 可能与高发病率和死亡率相关,尤其是在免疫功能低下的患者中。鉴于接受癌症治疗的儿童(尤其是 HSCT 接受者)的免疫缺陷,重要的是确保他们在治疗期间和治疗完成后都能免受 VPD 的侵害。这可以通过在免疫抑制治疗期间和治疗完成后的平衡免疫恢复时间点优化儿童的疫苗接种策略来实现,以避免疫苗副作用(尤其是活疫苗)并实现最佳免疫反应。鉴于恶性疾病及其治疗方案的多样性,很难为每种疾病提出不同的时间表。相反,将他们分为接受标准剂量化疗的儿童和接受高剂量化疗后进行异基因或自体 HSCT 的儿童是合理的。对于接受其他方式治疗的儿童,例如嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CAR-T) 或接受 B 细胞耗竭疗法(例如利妥昔单抗)的儿童,已发表的数据有限,发表的指导也很少。 CAR-T 接受者的疫苗接种(或重新接种)方法应根据治疗完成时间以及儿童是否(以及何时)接受过 HSCT 进行个性化咨询,这会影响是否建议进行标准化疗加强疫苗接种或重新接种计划。此外,许多 CAR-T 接受者患有持续的 B 细胞发育不全和低丙种球蛋白血症。此类患者将接受静脉注射免疫球蛋白 (IVIg)。在 B 细胞耗竭治疗后,如果免疫球蛋白浓度和 B 细胞数量已经恢复,则遵循标准化疗加强方法似乎是合理的。
与其他目前批准的 CD19 靶向 CAR T 细胞疗法相比,其结合动力学不同。AUCATZYL 以三种不同的袋子配置冷冻供应。每种袋子配置包含不同体积的相同药物产品 (DP),其由具有确定密度(每毫升 10 ͯ 10 6 个细胞)的细胞悬浮液组成。AUCATZYL 的推荐剂量是分剂量输注,在第 1 天和第 10 天(± 2 天)给药,总剂量为 410 ͯ 10 6 个 CAR+ 活 T 细胞。AUCATZYL 是由位于英国斯蒂夫尼奇的 Autolus 旗下制造工厂 Nucleus 的自体血液分离材料生成的。AUCATZYL 是通过分离和用 LVV 转导 T 细胞制造的。淋巴细胞清除化疗和 AUCATZYL 输注后,转导的 T 细胞有助于重建患者的 T 细胞库,T 细胞对 CD19 阳性细胞表现出细胞溶解活性。本文件总结了 AUCATZYL 获批的基础。一项单组、开放标签、多中心研究 (FELIX,队列 A) 为治疗 r/r B ALL 成人患者的安全性和有效性提供了主要证据。批准建议基于 AUCATZYL 输注后 3 个月内完全缓解的速度和持续时间。AUCATZYL 的主要风险包括细胞因子释放综合征 (CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)、长期血细胞减少、感染、低丙种球蛋白血症、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征 (HLH/MAS)、超敏反应和继发性恶性肿瘤。 Autolus Inc. 基于一项充分且控制良好的临床试验提供了大量的有效性证据,该试验由 FELIX 研究中其他队列的临床数据、非临床研究和药代动力学 (PK) 研究中的支持。审查小组建议批准此 BLA,其中包含与产品质量相关的九项上市后承诺 (PMC) 和两项上市后要求 (PMR)(一项与儿科研究要求相关,一项与安全性相关)。2. 背景 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B ALL) 是一种严重且危及生命的恶性疾病。其特征是骨髓 (BM) 中的恶性转化和克隆性 B 前体细胞、全血细胞减少以及由此产生的临床并发症,包括感染、出血和贫血。B ALL 最常见于 20 岁以下的患者,发病率在 2 至 5 岁之间达到高峰。50 岁后发病率再次上升。 r/r B ALL 的标准治疗包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植 (HSCT)。靶向治疗包括 1) 针对费城染色体阳性疾病的酪氨酸激酶抑制剂,2) blinatumomab(一种针对 CD19 和 CD3 的双特异性 T 细胞接合抗体),3) inotuzumab ozogamicin(一种针对 CD22 的抗体-药物偶联物),4) tisagenlecleucel 和 bexucabtagene autoleucel(自体 CD19 CAR-T 细胞疗法)。尽管 B ALL 的治疗结果已通过使用