。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 3 月 22 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.03.22.533709 doi:bioRxiv 预印本
从 2020 年 9 月 28 日开始,一直到 2021 年 5 月 31 日,供应商团队(Iron Bow、Broadcom 和 Infolock)与美国空军空战司令部合作,在 JBSA-Lackland 进行了 E-DLP 系统试点。E-DLP 试点的主要目的是部署和集成候选 E-DLP 能力,供美国空军(特别是第 68 网络战中队 (68 NWS))评估,以识别和保护美国空军敏感信息,为 DLP 计划构建框架,并在功能上验证该能力是否符合技术要求。E-DLP 功能提供来自 JBSA-Lackland 的中央安全策略管理和编排,同时确保对静态数据、移动数据和使用中的数据进行数据监控和保护。内部威胁 (InT) 是试点的另一个利益相关者,因为有关数据丢失和危险用户行为的信息对他们的任务至关重要。
采用新的持续交战理论,实施战略转变,在网络空间进行前沿防御,以对抗敌对的进攻性网络行动,这些行动涉及间谍活动和破坏美国、盟国和合作伙伴的关键国家基础设施。该理论提出了这样的观点:网络环境中的交战正在成为一种新的危机互动形式,对手争夺主动权和地位,以获取和控制国家权力的关键来源。2 该理论是为了应对在最初几十年的作战中将基于威慑和胁迫理论的早期战略方法适应新的作战领域所面临的挑战而制定的。3 从该理论中产生了挑战目前在受损系统和网络中自由运作的对手的必要性,以便重置环境中安全的基本条件。4
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摘要 DNA 损伤与 1 型干扰素 (T1IFN) 反应的刺激有关。本文,我们表明,DNA 修复蛋白多核苷酸激酶/磷酸酶 (PNKP) 在多种细胞系中的下调会导致 ST A T1 的强烈磷酸化、干扰素刺激基因的上调和细胞质 DNA 的持续积累,所有这些都是激活 T1IFN 反应的指标。此外,这不需要通过电离辐射诱导损伤。相反,我们的数据表明,活性氧 (ROS) 的产生与 PNKP 损失协同作用,增强 T1IFN 反应,并且 PNKP 的损失会严重损害线粒体 DNA (mtDNA) 的完整性。线粒体DNA的消耗或用ROS清除剂处理PNKP消耗的细胞可消除T1IFN反应,表明线粒体DNA是增强T1IFN反应所需的胞浆DNA的重要来源。STING信号通路是导致PNKP消耗细胞中促炎基因特征增加的原因。虽然反应依赖于ZBP1,但cGAS仅对某些细胞系的反应有贡献。我们的数据对癌症治疗具有重要意义,因为PNKP抑制剂有可能刺激免疫反应,也有可能刺激与PNKP突变相关的神经系统疾病。
乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和其他癌症中经常发现肿瘤抑制基因 BRCA1 和 BRCA2 的突变导致 BRCA1/2 缺乏。聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 抑制剂 (PARPis) 通过诱导合成致死选择性杀死 BRCA1/2 缺乏的癌细胞,为靶向癌症治疗提供了一种有效的生物标志物引导策略。然而,相当一部分携带 BRCA1/2 突变的癌症患者对 PARPis 没有反应,并且大多数患者随着时间的推移对 PARPis 产生耐药性,这凸显了 PARPi 临床治疗的一个主要障碍。最近的研究表明,BRCA1/2 缺乏细胞特定功能缺陷的变化,特别是它们在抑制和保护单链 DNA 间隙方面的缺陷,会导致 PARPi 诱导的合成致死性的增加或丧失。这些发现不仅揭示了 PARPis 的作用机制,而且还导致了解释 PARPis 如何选择性杀死 BRCA 缺陷型癌细胞的修正模型。此外,这些研究还提出了 PARPi 敏感性和抗性的新的机制原理,为预测 PARPi 反应和设计克服 PARPi 抗性的疗法提供了潜在的有用指导。在本综述中,我们将讨论这些最近的研究,并将它们与 PARPi 诱导的合成致死的经典观点联系起来,旨在促进开发新的治疗策略以克服 PARPi 抗性并改善 PARPi 疗法。
1 耶鲁大学医学院免疫生物学系,美国纽黑文;2 耶鲁大学医学院细胞和分子成像中心细胞生物学系,美国纽黑文;3 Celldex Therapeutics,美国纽黑文;4 耶鲁大学医学院 WM Keck 基金会生物技术资源实验室分子生物物理学和生物化学系,美国纽黑文;5 耶鲁大学医学院耶鲁基因组编辑中心内分泌和代谢中心,美国纽黑文;6 耶鲁大学医学院皮肤病学、病理学和免疫生物学系,美国纽黑文;7 福特汉姆大学生物科学系癌症、遗传疾病和基因调控中心,美国布朗克斯;8 哥伦比亚医学中心癌症遗传学研究所神经病学、病理学和细胞生物学系,美国纽约; 9 美国纽约哥伦比亚大学癌症遗传学研究所儿科和病理学与细胞生物学系;10 美国纽黑文耶鲁大学医学院免疫生物学和药理学系;11 美国纽黑文耶鲁大学医学院神经病学和药理学系
恢复设备引入了保护策略的概念,该策略定义了在设备和云或磁带上按每个数据库实施的恢复目标。使用保护策略,可以轻松按恢复服务层对数据库进行分组。恢复设备包括预定义的“白金”、“黄金”、“白银”和“铜牌”策略,这些策略可以定制以支持各种业务服务级别协议。例如,黄金策略下的数据库备份在本地恢复设备上的恢复窗口为 35 天,在云上为 90 天,而白银策略下管理的备份在本地恢复设备上的恢复窗口为 10 天,在磁带上为 30 天。分层保护策略也独立应用于远程复制的恢复设备。
医生通常会为孩子提供一张黄色疫苗接种卡,以便他们去看医生。如果卡丢失,医生可能会再打印一张。如果您的孩子在不同的地方接种了疫苗,您可能需要联系每个地方以获取完整的疫苗接种记录。