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World File Search System两性之间
综合区域和全球不利信息...
截至 2024 年 3 月 22 日，已记录 110 起 ESAVI，其中 7 起被归类为严重事件。报告的 ESAVI 在两性之间平均分布。平均年龄为 36 岁，其中 30 起发生在未成年人中，21 起发生在 60 岁以上的人中；最年长的是 83 岁。4 岁以下儿童中没有报告任何事件。报告了 36 起与登革热临床表现相符的事件，其特征是发烧、眼眶后头痛、肌肉痛、关节痛和皮疹。其中 60% 的事件发生在接种疫苗后 6 至 9 天内。其中两起事件被归类为严重事件。它们分别发生在 15 岁和 16 岁的个体中，目前正在调查中。还报告了 13 起过敏反应，没有记录过敏反应病例。(*)
药理学和毒理学年度评论神经性疼痛：全球问题的机制、性别差异和潜在疗法
慢性疼痛研究的出版物数量不断增加，但安全有效的慢性疼痛治疗方法仍然难以捉摸。对慢性疼痛性别特异性机制的认识导致了包括两性在内的大量研究。主要关注点是识别性别差异，但许多新发现的细胞机制和基因表达改变在两性之间是保守的。在这里，我们回顾了驱动神经性疼痛产生和消退的细胞和分子信号的性别差异和相似性。差异和相似性的混合反映了外周和中枢信号传导过程的退化，神经元、免疫细胞和神经胶质细胞通过这些过程共同驱动疼痛过敏。最近发现的关键信号节点预示着合理设计、广泛适用的镇痛策略的发展。然而，有效、安全的疼痛治疗方法的匮乏也迫使有针对性的治疗方法增加治疗选择，以帮助减轻全球痛苦负担。
风险因素和心力衰竭的细胞差异
摘要：心力衰竭的患者通常根据其射血分数将表型组分为表型组。该分层的目的是通过更具针对性的治疗方法来改善疾病管理。基于患者性别的进一步细分是合理的。认识到，在随机对照临床试验中，女性的代表性不足，导致男性和女性之间的临床和分子分化有限。然而，许多观察性研究表明，两性之间的发作，发育和临床过程可能会大不相同。根据新兴的精密医学概念，研究人员应进一步探索导致性别差异引起心力衰竭的机制。的确，尚未阐明性激素对心血管系统和潜在心力衰竭机制的协同或相反作用。性激素，危险因素影响和心血管适应可能与更好地理解两性内在的病理生理机制有关。尽管存在差异，但无论性别和性别如何，整个人群的HF治疗都是相似的。在我们的综述中，我们描述了与荷尔蒙模式相关的心血管功能障碍，危险因素和细胞信号修饰方面的主要差异。
完整的果蝇中枢神经系统细胞定量揭示性别二态性
摘要 精确确定大脑细胞类型的数量和身份是详细概述中枢神经系统 (CNS) 基因和蛋白质表达的先决条件。然而，目前仅对秀丽隐杆线虫的神经系统实现了细胞数量的严格量化。本文，我们描述了一种协同分子遗传、成像和计算技术流程的开发，旨在实现高通量、精确定量，并以细胞分辨率对具有复杂细胞结构的完整组织（如大脑）中的基因表达报告基因进行定量。我们已采用该方法精确确定整个完整的果蝇幼虫 CNS 中的功能性神经元和神经胶质细胞的数量，结果发现神经元数量比之前预测的要少，神经胶质细胞数量要多。我们还发现在这个幼虫发育阶段，两性之间存在意想不到的差异，雌性 CNS 的神经元数量明显多于雄性。对我们的数据的拓扑分析表明，这种性别二态性延伸到 CNS 组织的更深层特征。我们还扩展了分析范围，以量化整个中枢神经系统中电压门控钾通道家族基因的表达，并发现丰度方面的巨大差异。我们的方法能够可靠而准确地量化完整器官内细胞的数量和定位，从而促进对细胞身份、多样性和基因表达特征的复杂分析。
引用方式：Rumão WL、Valdrighi HC、Furletti VF、Gouvêa GR、Santamaria-Jr M. 光生物调节对初始正畸治疗期间疼痛感知的影响
简介：低强度激光（LLLT）治疗已用于减轻正畸治疗期间施加的力量所引起的不适和疼痛。目的：评估LBI应用对正畸牙移动过程中牙周膜受压初期痛觉的影响；并比较该疗法在两性之间的效果。材料和方法：样本包括 30 名志愿者，他们需要对第一下磨牙进行绑带处理。安装分离橡皮圈后，在照射侧的近远中根尖区（波长 808nm、能量 2J、时间 20s、能量密度 8.32J/cm2）及根区三处点位（波长 808nm、能量 1J、时间 10s、能量密度 4.16J/cm2）进行红外线 LLLT 照射，并与未照射的对侧第一磨牙（对照侧）进行比较，照射时间 3 个时间点为：0hs、24hs 和 48hs。通过在安装后 0 小时、24 小时和 48 小时解释视觉模拟量表 (VAS) 来评估疼痛感知，显著性水平为 5%。结果：观察发现，无论性别和时间如何，接受照射的一侧的疼痛程度明显较低（p<0.05）。无论时间和部位，女性的疼痛程度都明显高于男性（p<0.05）。时间之间没有显著差异（p>0.05）。结论：LBI 降低了通过弹性分离促进牙周膜压缩的患者的初始疼痛感知，并且在观察时间内女性表现出更高的疼痛敏感性感知。
LAB_077 啮齿动物的情境和提示恐惧条件作用
• 行为评估最好在专门的行为套件中进行。 • 环境应远离可能影响动物行为的不受控制的外部刺激，例如人流、不必要的噪音和强光。 • 应分别测试雄性和雌性啮齿动物，每次只测试一种性别的啮齿动物。如果可能，应先测试雄性，最好在不同的日子进行，但至少要彻底清洁两性之间的啮齿动物。除非啮齿动物已经关在铁丝笼或类似笼子中，并且两性啮齿动物都在同一个房间。 • 实验者不能使用气味强烈的除臭剂或香水，并且必须有处理啮齿动物的经验，并接受过行为范式和所用设备的培训。 • SOP 的变化。如果您正在进行消退或回忆测试，恐惧条件化可能会随着提示刺激类型、给予的电击量和强度、试验间隔时间的变化而变化。任何超出本 SOP 详细说明的内容都必须向 AEC 说明，以获得他们的批准。 • 如果想要使用新气味，您必须在开始实验之前与行为设施经理讨论此事。• 16000Hz 音调已经过测试并被证明是有效的；此音调有经过验证的放大器设置。如果使用不同的声音提示，用户有责任使用分贝计确定合适的放大器设置。每个盒子中的声音不应比约 75-80dB 安静得多（因为动物可能难以区分背景噪音）或大声得多（因为震耳欲聋的声音本身可能令人厌恶）。
不同社交网络规模的野生小鼠大脑基因表达存在差异
背景：适当的社交互动会影响动物的适应性，影响交配、领土防御和后代照料等多个过程。许多揭示社会行为神经生物学基础的研究都集中在九肽（加压素、催产素和同源物）以及性或亲子互动上。此外，动物是在人工实验室条件下进行研究的，在这种情况下，行为反应的后果可能不像在自然环境下那样严重，因此掩盖了某些生理反应。我们使用自动记录野生家鼠在繁殖季节之外的社交互动来检测自我中心网络大小分布（以每天遇到的不同伴侣的数量为特征）两端的个体。然后，我们使用 RNA-seq 对这些自然发生的社交网络规模极端差异的小鼠的前额叶皮层、海马体和下丘脑基因表达的神经差异进行无偏评估。结果：我们发现与极端社交网络规模相关的神经基因组通路在两性之间有所不同。在雌性中，社交网络规模小的动物和社交网络规模大的动物之间有数百种基因表达存在差异，而在雄性中，差异基因的表达却很少。在雄性中，前额叶皮层中的 X 染色体失活通路是区分社交网络规模小的动物和社交网络规模大的动物的更好途径。在雌性中，社交网络规模小的动物下丘脑中多巴胺能产生和运输通路呈上调。此外，在雌性中，社交网络规模小的个体的海马神经元细胞外基质沉积比社交网络规模大的个体高。
Y 染色体在哺乳动物精子发生中的作用
简介在兽亚纲哺乳动物中，除了一些例外，胚胎是否会发育为雄性或雌性取决于 Y 染色体的存在与否 (Capel, 2017)。雄性携带一个 X 染色体和一个 Y 染色体，而雌性携带两个 X 染色体。这是两性之间最根本的遗传差异，也是众多研究的主题。从历史上看，Y 染色体的生物学功能一直被误解。从 20 世纪 50 年代开始，它被认为是一片遗传荒地，因为对人类谱系的研究只发现了常染色体或 X 连锁遗传的特征 (Stern, 1957)。1959 年，研究表明男性决定基因是 Y 连锁的，但这被认为是一条功能惰性染色体上的例外 (Ford et al., 1959; Jacobs and Strong, 1959)。当转录单位首次在 Y 染色体上被发现时（Agulnik 等人，1994 年；Arnemann 等人，1991 年；Page 等人，1987 年；Reijo 等人，1995 年；Salido 等人，1992 年；Sinclair 等人，1990 年），人们认为它们是其前常染色体祖先的失活痕迹（Marshall Graves，1995 年）。最近，“濒死”理论假设 Y 蛋白编码基因不断丢失，预示着 Y 染色体最终会丢失（Aitken and Marshall Graves，2002 年；Marshall Graves，2004 年）。我们现在知道，将 Y 染色体视为正在消失的遗传沙漠的观点是错误的。数十年的研究证明，除了控制男性性腺的性别决定外，Y 染色体对于精子发生的初始化、维持和完成也至关重要。在这篇综述中，我们首先描述了 X-Y 染色体对的进化历史，然后将其作为范例来了解 Y 染色体如何在哺乳动物中变得功能特化。我们以人类和小鼠为重点，讨论了 Y 染色体不仅仅是性别转换的早期证据，以及随后发现与精子发生有关的 Y 基因的努力。然后，我们强调了实验限制如何影响该领域的进展，并提出了丰富我们对 Y 染色体功能理解的方法。
描述人类大脑皮层发育过程中的动态和功能性 DNA 甲基化状况
摘要：背景：DNA 甲基化 (DNAm) 是整个发育过程中基因表达的关键表观遗传调节因子。发育中的胎儿大脑是一种高度动态的组织，但我们对整个发育过程中表观遗传变异的关键驱动因素的理解有限。结果：因此，我们使用全基因组亚硫酸盐测序评估了胎儿皮层中超过 3900 万个位点的基因组甲基化，并发现了甲基化水平在整个发育过程中动态变化的位点和区域。我们发现这些位点的 DNAm 与附近的基因表达相关，并在胎儿脑组织中富含增强子染色质状态。此外，这些位点富含与精神疾病相关的基因和与神经发生有关的基因。我们还发现在胎儿发育过程中，两性之间存在常染色体 DNAm 差异，尽管这些差异的功能后果不太明显。我们最后证实，这一关键时期的动态甲基化是特定的 CpG 甲基化，CpH 甲基化水平非常低。结论：我们的研究结果详细介绍了胎儿时期的大脑发育，也为成年后精神特征的发病机制提供了线索。简介：DNA甲基化（DNAm）在基因表达、组织分化和从胎儿期到青春期乃至更远的发育的表观遗传调控中起着重要作用。研究表明，在人脑中，DNAm 在出生后五年内特别具有可塑性，无论是在 CpG 还是 CpH（H=A、T 或 C）位点 [1] 。关键位点的甲基化水平随时间而变化，这些变化导致基因表达和剪接的调整。这些关键区域也与精神分裂症等神经发育障碍有关，其中早期失调起着至关重要的作用 [2, 3] 。DNAm 是一种有吸引力的表观遗传机制，可用于研究死后人类脑组织，因为它代表了遗传和环境效应之间的相互作用。饮食变化 [4] 、吸烟 [5] 和砷 [6] 等外部因素与 DNAm 水平的整体和位点变化有关。为了更好地理解精神疾病发展中异常 DNAm 模式的原因和后果，我们必须首先了解正常的情况。阐明产前发育过程中的典型甲基化变化既可以深入了解出生后发育大脑中活跃的基因表达和分子通路，也可以为识别出生后疾病状态下的异常 DNAm 提供基线，因为导致精神疾病症状的病理变化可能在疾病发作前几十年 [7] 。背外侧前额皮质 (DLPFC) 是大脑整个发育过程中的一个动态区域，对运动规划、概念组织和工作记忆至关重要，精神分裂症患者中，这种功能经常失调 [8]。之前使用微阵列量化 DNAm 的研究表明，DLPFC 中存在许多 DNAm 变化
社论：癌症的靶向免疫治疗
癌症的靶向免疫疗法是一个不断涌现新创新和显著成功的领域。本期杂志发表了许多论文，阐述了这些成功案例，更重要的是阐述了可能对进一步治疗进展至关重要的新方法或关键见解。有几篇论文评估了有关免疫检查点抑制剂 (ICI) 在癌症治疗中不断增长的文献。Sun 等人对 ICI 使用的文献计量研究包括对 ICI 使用的历史演变的描述（Sun 等人）。他们讨论了在癌症免疫疗法中使用抗 PD1/PDL1 抗体进行免疫检查点阻断的研究趋势。他们使用直接引用随机对照试验网络表明，这些疗法的发展对许多癌症的治疗具有变革性。这篇论文提供了一个很好的历史视角，其他评估 ICI 的文章都可以放在其中。Xue 等人评估了 ICI 的疗效与性别之间的关联（Xue 等人）。他们对 12,675 名非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行的荟萃分析显示，ICI 显著改善了男性和女性的总生存期和无进展生存期，且两性之间没有统计学差异。然而，他们也指出，与化疗相比，NSCLC 患者的免疫疗法具有更多的治疗中出现的不良事件，并且数据不足以比较性别以了解不良事件发生频率的任何潜在差异。Feng 等人对 7 项 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 抑制剂联合治疗的研究进行了荟萃分析（Feng 等人）。他们发现，联合治疗比其他癌症治疗方法具有更长的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和更好的客观缓解率 (ORR)。他们还指出，恶性肿瘤患者的 PFS 与 PD-L1 表达呈正相关。这些研究记录了 ICI 在癌症治疗中已经产生的巨大影响。展望未来，Huang 等人评估免疫检查点抑制剂在一线治疗中的现状和未来预测（Huang 等人）。他们主要针对 NSCLC，回顾了癌症免疫治疗的发展历史，总结了作用机制，并根据最近的一线试验结果，提出了一种用于治疗 NSCLC 患者的潜在一线免疫治疗策略。同样具有前瞻性的 Varayathu 等人评估了增强 ICI 疗效的联合策略及其对转化研究的影响（Varayathu 等人）。评估的组合包括常规化疗药物、节拍化疗、沙利度胺及其衍生物、表观遗传治疗、靶向治疗、DNA 损伤修复抑制剂、其他小分子抑制剂、抗肿瘤抗体、激素疗法、多检查点抑制剂、微生物组疗法，溶瘤病毒、放射疗法、针对髓系抑制细胞的药物、针对 Treg 的药物、针对肾素-血管紧张素系统的药物、针对自主神经系统的药物、二甲双胍等。这些令人兴奋的组合疗法对癌症患者来说大有裨益。