支持该技术在世界范围内成功部署的基本步骤是许可过程。目前,存在三个模型:集中式,分散和混合。欧洲最佳实践表明,随着政府控制进程,集中式模型有助于降低开发商的风险。分散的两阶段模型改变了这一点,以使开发人员更有风险,但灵活性也更高。混合模型是其他两个模型的组合,可以轻松地适应特定的国家环境。的确,尽管可以使用这些模型中的任何一个,但它是一个国家的特定政治,财政和文化背景,决定了应该使用哪些。
动机:开发针对目标蛋白质的新型化合物是制药行业最重要的任务之一。深度生成模型已应用于靶向分子设计并显示出有希望的结果。最近,靶向特定分子的生成被视为蛋白质语言和化学语言之间的翻译。然而,这种模型受到相互作用的蛋白质-配体对的可用性的限制。另一方面,大量未标记的蛋白质序列和化学化合物可用,并已用于训练学习有用表示的语言模型。在本研究中,我们建议利用预训练的生化语言模型来初始化(即热启动)靶向分子生成模型。我们研究了两种热启动策略:(i)单阶段策略,其中初始化模型在靶向分子生成上进行训练(ii)两阶段策略,包含对分子生成的预微调,然后进行靶向特定训练。我们还比较了两种生成化合物的解码策略:波束搜索和采样。结果:结果表明,热启动模型的性能优于从头开始训练的基线模型。就基准中广泛使用的指标而言,两种提出的热启动策略取得了相似的结果。但是,对许多新型蛋白质的生成化合物进行对接评估表明,单阶段策略比两阶段策略具有更好的泛化能力。此外,我们观察到,在评估化合物质量的对接评估和基准指标方面,波束搜索都优于抽样。可用性和实施:源代码可在 https://github.com/boun-tabi/biochemical-lms-for-drug-design 获得,材料(即数据、模型和输出)存档在 Zenodo 中,网址为 https://doi.org/10.5281/zenodo.6832145 。
背景:中国是一个肝炎B(HEP B)负担很高的国家,但治疗率低。较低治疗率的关键原因之一是人民的健康素养不足(HL),这可能会影响对HEP B及其治疗的认识和知识,以及积极并正确寻求医疗资源的能力。目的:这项研究分析了HL如何促进中国HEP B治疗的扩大。我们希望这项研究的发现可用于为健康教育的资源分配和其他旨在改善中国人群HL的方法提供信息,从而促进了全国范围内的HEP B治疗范围,并促进了2030年实现2030年的目标,即消除病毒性肝炎作为中国的主要公共卫生威胁。方法:我们使用了两阶段最小二乘回归方法,并采用了手机渗透率作为仪器变量,以估算改善HL对中国12个标准HEP B抗病毒治疗数量的影响,该疗法基于2013年至2020年的31个省的面板数据。结果:在横截面维度,HL越高,特定年份中各省的治疗次数越高。在时间序列维度中,随着时间的推移,HL的改善增加了特定省的治疗次数。这样的增加变为5.19%(0.0519 = E 0.0506在控制了各省的时间不变的固有属性之后,基于省份固定效应模型的两阶段最小二乘回归的仪器变量估计发现,每个省的HL每增加1%的HL,处理的数量增加了7.15%(0.0715 = e 0.0691 - 1 - 1 - 1; p <.001; p <.001)。
内嗅皮质内侧和外侧部分(MEC 和 LEC)的神经元轴突形成内侧和外侧穿通通路(MPP 和 LPP),它们是海马皮质输入的主要来源。解剖学、生理学和药理学研究表明 MPP 和 LPP 是不同的。不幸的是,评估这两种通路损伤的功能意义尚未使用已知对啮齿动物海马功能敏感的任务。在本研究中,我们使用生理学和解剖学相结合的方法对 MPP 和 LPP 进行分离损伤。对 MPP 或 LPP 损伤的大鼠进行了水任务中的位置学习测试和对情境的辨别性恐惧条件化任务。结果表明,MPP 损伤导致位置学习受损,而 LPP 损伤则不会。情境辨别数据显示,MPP 损伤的恐惧效应类似杏仁核,减弱,LPP 损伤的辨别性恐惧条件化情境效应增强。与 Buzsa´ki 提出的空间学习两阶段模型一致(Buzsa´ki G,记忆痕迹形成的两阶段模型:“嘈杂”大脑状态的作用。神经科学 1989;31(3):551–570),水任务中的损伤可以解释为反映 MPP 突触在激活海马神经元方面的更高效率。情境辨别结果可以通过到达 MEC 和 LEC 的感觉信息的分离来解释,或者通过 MEC 的边缘性质与 LEC 的感觉性质之间的分离来解释。© 1999 Elsevier Science BV 保留所有权利。
进入或穿透无菌组织、腔体或血液的物体或器械,如果被任何微生物污染,都可能导致高度感染风险。 净化 - 清洁、消毒和灭菌都是净化过程。在环境或非关键设备(即与完整皮肤接触的设备或装置)的净化中,该术语通常适用于清洁和消毒的组合,可以作为一个两阶段过程,即使用单独的清洁剂和消毒剂或使用“二合一”产品,即一步完成清洁和消毒。 清洁剂/消毒剂的选择 当地政策应概述在何处和何时仅使用清洁剂和水就足够,以及在何处需要使用清洁剂和消毒剂(或组合式清洁剂和消毒剂)。
A.两阶段分类器的配置确定分类器1中是否存在肌肉收缩后,使用分类器2对确定具有肌肉收缩的数据进行分类。 B.分析有助于分类的特征。对于每个分类器,将右手运动过程中大脑状态分类的大脑波特征绘制为空间分布。蓝色电极基是一个统计学上重要的群集,并针对每个频率绘制。分类器1在左半球的体感运动皮层附近显示出有限的特征,分类器2在右半球的同一区域显示了一个簇。
一般信息:RTRP 计划在 6 年内拨款高达 1300 万美元来支持 RTRP 临床网络,但要视资金情况而定。这项工作将通过两阶段方式实施,即向临床网络协调中心(以下简称为协调中心)发放一笔资金。协调中心将充当临床网络信息和规划中心,提供行政、运营和数据管理支持服务,以便及时实施临床网络活动。第一阶段的执行期为 2 年,RTRP 最多可为协调中心提供 300 万美元的资金。第二阶段的 RTRP 资金取决于第一阶段目标的成功完成情况,并取决于资金情况。
一般信息:RTRP 计划在 6 年内拨款高达 1300 万美元来支持 RTRP 临床网络,但需视资金情况而定。这项工作将通过两阶段方式执行,即向临床网络协调中心(以下简称为协调中心)提供单一奖励。协调中心将充当临床网络信息和规划中心,提供行政、运营和数据管理支持服务,以便及时实施临床网络活动。第 1 阶段的执行期为 2 年,RTRP 最多可为协调中心提供 300 万美元的资金。第 2 阶段的 RTRP 资金取决于成功完成第 1 阶段的目标,并取决于资金情况。