摘要:癌症是全球死亡的第二大原因。尽管近年来已经出现了多种新的癌症治疗,但主要包括化学疗法,靶向治疗和免疫疗法的药物治疗仍然是最常见的方法。癌细胞对各种疗法的多药物分析(MDR)仍然是一个挑战。科学家一直专注于肿瘤细胞本身的耐药性机制。然而,最近的证据表明,肿瘤微环境(TME)在调节肿瘤细胞进展,转移,免疫逃生和药物分解方面起着关键作用。在TME中,癌细胞与非恶性细胞之间的相互作用通常会改变TME并促进耐药性。因此,阐明这种复杂的相互作用机制对于开发有效治疗至关重要。本综述着重于通过以下机制促进肿瘤细胞化学耐药性的作用:(i)抑制肿瘤细胞的免疫清除率并促进免疫逃逸反应; (ii)刺激可溶性旁分泌因子释放到
通讯:凯尔西·H·费舍尔·韦尔曼(Kelsey H. Fisher-Wellman),布罗迪医学院生理学系以及美国北卡罗来纳州格林维尔的东卡罗来纳大学东卡罗来纳州糖尿病和肥胖研究所,美国北卡罗来纳州27834,美国。fisherwellmank17@ecu.edu; Myles C. Cabot,Brody医学院生物化学与分子生物学系以及美国北卡罗来纳州格林维尔市东卡罗来纳州大学的东卡罗莱纳州糖尿病与肥胖研究所,美国北卡罗来纳州27834,美国。cabotm@ecu.edu。作者的贡献Kelsey H. Fisher-Wellman,James T. Hagen,Miki Kassai,Li-Pin Kao,Margaret A.M.尼尔森,凯尔西·L·麦克劳克林,汉娜·科尔森,托德·E·福克斯,苏 - 芬·坦,大卫·J·菲斯,马克·凯斯特,马克·凯斯特,托马斯·P·劳伦·小,戴维·克拉克斯顿和迈尔斯·C·卡博特参加了数据收集和分析。Kelsey H. Fisher-Wellman和Myles C. Cabot进行了研究设计。Kelsey H. Fisher-Wellman和Myles C. Cabot参加了起草和编辑手稿。Kelsey H. Fisher-Wellman和Myles C. Cabot负责资助支持。所有作者都阅读并批准了最终手稿。
摘要:癌症是全球主要死亡原因之一。尽管过去几十年癌症治疗方法取得了长足发展,但化疗仍然是癌症治疗的主要方法。根据作用机制,常用化疗药物可分为几类(抗代谢物、烷化剂、有丝分裂纺锤体抑制剂、拓扑异构酶抑制剂等)。多药耐药 (MDR) 是接受传统化疗或新型靶向药物治疗的癌症患者中 90% 以上死亡的原因。MDR 的机制包括外来化合物代谢增加、药物通量增强、生长因子、DNA 修复能力增强以及遗传因素(基因突变、扩增和表观遗传改变)。越来越多的生物医学研究集中于设计能够逃避或逆转 MDR 的化疗药物。本综述的目的不仅在于展示细胞对目前临床治疗中使用的抗癌药物产生耐药机制的最新数据,还在于介绍旨在克服这些耐药机制的新型潜在抗肿瘤药物的作用机制。更好地了解 MDR 机制和新型化疗药物的靶点应为未来有关癌症治疗新有效策略的研究提供指导。
