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合成阳离子多肽，用于刺激抗原呈递细胞中抗肿瘤先天免疫途径
摘要：纤维肌痛是一种以异常疼痛处理为特征的慢性疼痛状况，影响了人群的很大一部分，导致生活质量和功能降低。标志性症状包括广泛的持续疼痛，睡眠障碍，疲劳，认知功能障碍和情绪变化。通过此更新的审查，我们旨在为纤维肌痛的不断发展的理解和基础做出贡献，为改善受这种挑战性疾病影响者的生活的多种工具提供见解。管理首先要教育患者最终减轻他们不必要的测试并提供保证。治疗强调了一种全面的方法，结合了非药理干预措施，例如上述教育，注射和心理疗法，以及药理学管理（即杜洛西汀，米尔纳基普兰，pregababalin和amitriptyline），这是一致的范围跨质量的，这是一致的。值得注意的是，由于有限的功效和相关风险，通常不建议使用非甾体类抗炎药（NSAID）和对乙酰氨基酚等药物。最后，各种其他药物已经显示出希望，包括NMDA受体拮抗剂，纳曲酮和大麻素。但是，由于少量证据和不良反应的潜力，应谨慎使用它们。
接受积极治疗的晚期癌症男性患者中抗癌药物相关性性腺功能低下：系统评价
摘要背景：对于接受抗肿瘤药物治疗的男性癌症患者，性腺功能低下是导致生活质量下降的一个被忽视的原因。这种情况可能与癌症有关，也可能与毒性有关。抗肿瘤药物在导致性腺功能低下方面的作用尚不清楚。本系统评价的目的是确定接受抗肿瘤治疗的男性癌症患者性腺功能低下的患病率、性质（原发性/继发性）及其对生活质量的影响。方法：搜索策略使用 PubMed、Embase 和 Cochrane 数据库来选择描述男性癌症患者性腺功能低下的英文文章。搜索期为 1945 年 1 月 1 日至 2023 年 2 月 28 日。我们纳入了观察性研究、病例报告或病例系列，并排除了有关血液系统恶性肿瘤、前列腺癌、女性患者和幸存者的研究。结果：在确定的 4488 条记录中，28 项研究符合纳入标准（17 项观察性研究、11 项病例报告或病例系列）。发现抗血管生成药物和克唑替尼在性腺功能低下的发展中起着作用。接受免疫检查点抑制剂治疗的患者由于免疫相关性垂体炎或睾丸炎而出现继发性性腺功能低下。至于积极化疗，铂盐通常与性腺功能低下有关，其次是抗代谢物和紫杉烷。所选研究在人群、干预措施和结果评估方面存在差异。因此，很难一概而论。此外，大多数研究不能排除并发病因的作用。结论：我们的研究强调了在治疗前对被认为有风险的患者进行性腺轴评估以及定期或在临床怀疑时进行测试的重要性。关键词：男性性腺功能低下；抗癌治疗毒性；睾酮；化疗；免疫治疗；靶向治疗。
在用T细胞重定向免疫疗法治疗的多发性骨髓瘤中抗原逃逸。 Marios Papadimitriou 1＃，Sungwoo Ahn 2＃，Benjamin Diamond 1＃，Holly Lee 2＃，John McIntyre 3，Marietta Truger 4，Michael Durante 1，Bachisio Ziccheddu 1，Bachisio Ziccheddu 1，Ola Landgren 1，Ola Landgren 1，Leo Rasche 5 *，Nizar J. Bahlis J. Bahlis 2 * *，1 * *，bahlis 2 * *，pa rance 2 * *，Paura 2 * *，美国佛罗里达州迈阿密西尔维斯特综合癌症中心迈阿密大学脊髓瘤分部。 2加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学阿尼·夏邦诺癌症研究所。 3加拿大艾伯塔省卡尔加里汤姆·贝克癌症中心，加拿大卡尔加里的Precision肿瘤学枢纽实验室4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5米奇5号，德国5号内科。 ＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了同样相应的作者：骨髓瘤医学院医学院，医学系副主任，西尔维斯特骨髓瘤研究所Sylvester Sylvester综合癌症中心，迈阿密大学Don Soffer University of Soffer临床研究中心1120 NW 14th Street，临床研究大楼，临床研究大楼，临床研究大楼，833 Miami，FL 333-1336-1336-1336-11 336-1336-11（1）。 fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，医学博士Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W.加拿大AB卡尔加里T2N 4N1电子邮件：nbahlis@ucalgary.ca办公室：403-220-2801跑步标题：时机多发性骨髓瘤免疫抗性关键关键词：多发性骨髓瘤，基因组学，免疫学，Chimeri
在用T细胞重定向免疫疗法治疗的多发性骨髓瘤中抗原逃逸。Marios Papadimitriou 1＃，Sungwoo Ahn 2＃，Benjamin Diamond 1＃，Holly Lee 2＃，John McIntyre 3，Marietta Truger 4，Michael Durante 1，Bachisio Ziccheddu 1，Ola landgren 1，Ola Landgren 1，Leo Rasche 5 *，Nizar 2 *，bahla ini frinasy J.Bahla 2 * *，Pa raila 2 *， 1骨髓瘤分部，迈阿密大学，西尔维斯特综合癌症中心，美国佛罗里达州迈阿密。2 Arnie Charbonneau癌症研究所，加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学。 3 Precision肿瘤学枢纽实验室，汤姆·贝克癌症中心，加拿大艾伯塔省卡尔加里，4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5号慕尼黑5号内科，德国吴伦斯堡大学医院，德国，德国，德国。 ＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了相同的作者：骨髓瘤医学院医学院弗朗切斯科·毛拉（Francesco Maura电子邮件：fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，MD Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W. Calgary, AB, Canada T2N 4N1 Email: nbahlis@ucalgary.ca Office: 403-220-2801 RUNNING TITLE: Timing multiple myeloma immune-resistance KEY WORDS: multiple myeloma, genomics, immunotherapy, chimeric antigen receptor T-cell, bispecific T cell engager, BCMA, GPRC5D. '2 Arnie Charbonneau癌症研究所，加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学。3 Precision肿瘤学枢纽实验室，汤姆·贝克癌症中心，加拿大艾伯塔省卡尔加里，4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5号慕尼黑5号内科，德国吴伦斯堡大学医院，德国，德国，德国。＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了相同的作者：骨髓瘤医学院医学院弗朗切斯科·毛拉（Francesco Maura电子邮件：fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，MD Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W.Calgary, AB, Canada T2N 4N1 Email: nbahlis@ucalgary.ca Office: 403-220-2801 RUNNING TITLE: Timing multiple myeloma immune-resistance KEY WORDS: multiple myeloma, genomics, immunotherapy, chimeric antigen receptor T-cell, bispecific T cell engager, BCMA, GPRC5D. '
CYP9E2和长的非编码RNA基因在科罗拉多州马铃薯甲虫中抗性杀虫剂的抗性，leptinotarsa decemlineata
spinosads是用于控制虫害的杀虫剂，尤其是在有限的害虫管理工具有限的有机农业中。然而，耐药性已发展为经济上重要的害虫中的脊柱，包括科罗拉多州马铃薯甲虫（CPB），Leptinotarsa decemlineata。在这项研究中，我们使用生物测定来确定CPB的两个田间人群的刺激性敏感性，一个来自一个专门暴露于Spinosad的有机农场，另一个来自暴露于各种杀虫剂的常规农场，以及参考杀虫剂NA的人群。我们发现现场种群表现出与敏感人群相比的显着抗性水平。然后，我们比较了两个场群之间的转录组轮廓，以鉴定主要与脊柱抗性抗性相关的基因，并在独家公开的旋罗斯AD型公认的种群中上调了细胞色素P450，CYP9E2和长的非编码RNA基因LNCRNA-2。使用RNA干扰（RNAI）同时在甲虫暴露群体的甲虫中敲破这两个基因（RNAI）在基因敲除基因敲低的情况下暴露于spinosad暴露时导致死亡率显着增加，而每个基因产生了较小的效应。另外，lncRNA-2基因的敲除导致CYP9E2转录物的显着降低。Finally, in silico analysis using an RNA-RNA interaction tool revealed that CYP9E2 mRNA contains multiple binding sites for the lncRNA-2 tran- script.我们的结果表明，CYP9E2和LNCRNA-2共同促进CPB中的SpinoSAD耐药性，而LNCRNA-2参与了CYP9E2表达的调节。这些结果证明了由CYP和LNCRNA基因过表达驱动的代谢性抗性的证据，有助于CPB中的Spinosad抗性。
对表面沉积物中微生物群落的宏基因组学和培养基分析，以及原始河中抗生素抗性基因的流行：
摘要：居住在河流地区沉积环境中的微生物群落是原始河流生态系统的关键指标。虽然已经建立了抗生素抗性与致病性与核心肠道细菌之间的相关性，但存在着一个很大的知识差距，即抗生素抗性基因（ARGS）与人类病原细菌（HPB）与河流中的特定微生物的相互作用，通常引用了“ terrestrial terestrial gut”。在自然栖息地内，了解微生物组成，包括细菌和居民遗传因素，例如ARGS，HPB，移动遗传因素（MGE）和毒力因子（VFS）（VFS），在全球变化的背景下是必须的。为了解决这一差距，在本研究中进行了一种基于富集的培养基互补培养物和宏基因组学，以表征微生物生物库，并提供初步的生态见解，以介绍兰坎河源流域中ARG的传播。根据我们的发现，在兰开河源盆地的主流中，有674种细菌菌株在厌氧条件下包括540个菌株，在有氧条件下有124个菌株，已成功地分离出来。其中，有98种被确定为已知物种，而4种是潜在的新物种。在这98种中，有30种与人类健康有关的HPB。此外，Baca和Bacitracin分别作为该河中最丰富的ARG和抗生素出现。此外，对ARGS的风险评估主要表明危害人类健康的风险等级（等级IV）。总而言之，基于富集的培养基学被证明可有效分离稀有和未知细菌，尤其是在厌氧条件下。ARG的出现显示与MGE的相关性有限，表明对兰开河源源盆地主流内人类健康的威胁很小。
异常微生物组与杂交小鼠中抗生素耐药性基因载量的增加有关
抗生素耐药性是由微生物群落内的生态进化动态及其在哺乳动物宿主界面或地理规模上的相互作用引起的公共卫生问题。在居住在异质环境中的自然种群中，必须更好地理解哺乳动物宿主遗传学，细菌肠道群落和抗菌抗性基因（ARG）含量之间的联系。杂交，遗传分歧的杂交影响了肠道微生物群落的不同组成部分。然而，它对细菌性状（例如抗生素耐药性）的影响尚不清楚。在这里，我们提出杂交可能塑造细菌群落并发生ARG。我们使用扩增子测序研究肠道微生物组并预测房屋小鼠天然种群（Mus musculus）中的ARG组成。我们比较了欧洲室内小鼠杂交区的纯纯和杂种基因型梯度的胃肠道细菌和ARG多样性，组成和丰度。我们观察到杂交小鼠中ARG的总体预测性增加。我们通过特异性细菌分类群和ARGS（主要是多药耐药基因）在杂化小鼠中的共同充足性和检测到的杂化小鼠的极端丰度的表型发现了细菌的相互作用。我们的工作表明哺乳动物宿主遗传变异会影响肠道微生物组和染色体ARG。但是，它提出了有关哺乳动物宿主遗传学如何通过微生物组动力学或环境协变量影响的进一步疑问。
使用机器学习技术预测约旦案例中抗生素耐药微生物的分布模式
抗菌耐药性（AMR）被确定为约旦死亡率的第四个主要原因。然而，与AMR相关的人口统计学和临床特征的数据稀缺，与AMR相关的针对西约丹的常用抗生素。为了解决这一知识差距，从2020年10月至2022年12月，在约旦·韦斯特（Jordan West）的AL-Hussein/Salt医院的AMR进行了回顾性分析，其中包括2893年的报告。使用微生物学报告对两个机器学习（ML）模型，特别是分类回归树（CART）和随机森林（RF）进行了培训，然后用于预测不同类别的抗生素的AMR。最常见的微生物是大肠杆菌（53.3％），肺炎克雷伯氏菌和金黄色葡萄球菌。属于粪肠球菌，金黄色葡萄球菌，克雷伯氏菌肺炎，baumannii菌群，铜绿假单胞菌和肠类杆菌类别的细菌菌株表现出抗药性升高。RF模型与CART相比表现出较高的精度，其范围为0.64–0.99。这一发现表明在预测AMR模式中，RF模型的预测能力具有显着的可靠性。amr容易受到年龄，性别和细菌种类等人口因素的影响。这项研究强调了监测AMR促进适当抗生素治疗的重要性。
降低靶标亲和力改善了动物肿瘤中抗MET抗体 - 药物结合物的治疗指数
许多肿瘤学抗体 - 药物结合物（ADC）由于摄取对健康组织的摄取引起的剂量限制毒性而未能证明诊所的功效。我们开发了一种利用ADC亲和力来利用ADC亲和力的方法，以使用两种抗中质 - 上皮过渡因子（MET）单克隆抗体（MABS）具有高亲和力（HAV）或低亲和力（LAV）（LAV）与单甲基甲甲基甲硫酸甲硫酸甲素（MaUristatin E（Ma））。LAV-ADC的估计Ti至少比HAV-ADC大3倍。在异种移植模型中，LAV-和HAV-ADC显示出相似的抗肿瘤活性水平，而111个DTPA研究显示HT29肿瘤中的ADC量相似。尽管LAV-ADC的血液清除率比HAV-ADC慢约2倍，但使用HAV-ADC观察到更高的肝毒性。虽然SPECT/CT 111 IN-和124 I-DTPA的发现表明HAV-ADC在正常组织中的积累较高，并且在正常组织中具有快速的清除率，但插入性微拷贝（IVM）研究证实，HAV MAB在肝辛西尔内皮细胞内积累，而LAV MAB则没有。这些结果表明，降低MET结合亲和力为Met-ADC提供了更大的Ti。降低ADC的亲和力降低了靶标介导的药物处置（TMDD），以在正常组织中表达的MET，同时向肿瘤摄取/递送。这种方法可以应用于多个ADC，以改善临床结果。
最近在同性恋，双性恋和其他与男性发生性关系（GBMSM）的男同性恋者中抗药性志贺的近期增加：爆发反应
•使用Oracol收集装置或拭子收集口腔液，并在可能的情况下使用throat vtm/utm拭子•另外收集血清样品（认识到可能对年轻患者不可行，或者由于不可能将患者带入练习中，因此应以IPC限制为以下信息提供以下信息）•请求以下信息。前驱症状发作的日期；采样日期；如果可能的话，MMR疫苗史（1或2剂，包括日期）； EPI与确认或高度临床可疑案件相关联（密切接触）；前往高风险地区；怀孕或免疫受损；参考临床医生的联系电话（理想的手机号码和小时数）和地址。
基于综合药理学的筛选方法，开拓三尖杉生物碱中抗泛癌关键药物的策略
© 作者 2024。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可协议进行授权，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可协议的链接，并指明是否做出了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可协议中，除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可协议中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出了允许的用途，则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 。知识共享公共领域贡献豁免（http://creativeco mmons.org/publicdomain/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非数据来源中另有说明。