背景:CDC 指南建议所有 5 岁及以上的人(包括母乳喂养的人)接种冠状病毒病-19 (COVID-19) 疫苗。母乳已被证明是免疫未成熟的新生儿的宝贵保护来源。研究表明,接种过疫苗的母亲的母乳可以转移抗体。目的/目标:本系统综述和荟萃分析研究了接种疫苗后人乳中 SARS-CoV- 2 抗体的存在情况。方法:纳入了评估接种 SARS-CoV-2 疫苗的女性母乳中免疫球蛋白的研究。在 PubMed、Embase、Web of Science 中搜索了 2019 年 12 月 1 日至 2021 年 9 月 30 日期间发表的文章。手动或通过 WebPlotDigitizer 4.1 版提取相关文章的数据,以获得峰值日的抗体水平数值,然后将峰值日压缩到 Excel 中。通讯作者提供了额外的原始数据和信息。结果:搜索共获得 192 篇文章。在排除重复、筛选标题和摘要后,共确定了 18 项队列研究。对于接种第一剂疫苗后但接种第二剂疫苗前母乳中 SARS-CoV-2 抗体的比率,我们发现 64%(95% CI 51–78%)为 IgA 阳性,30%(95% CI 13.1–46%)为 IgG 阳性。对于接种第二剂疫苗后母乳中 SARS-CoV-2 抗体的比率,我们发现 70%(95% CI 55–86%)为 IgA 阳性,91%(95% CI 80–103%)为 IgG 阳性。结论:我们对全球已发表数据的分析表明,接种 COVID-19 疫苗后母乳中抗体的阳性率很高。还需要进一步研究来确定母乳中针对 SARS-CoV-2 的 IgA 和 IgG 的阳性率是否在完全免疫后数月持续存在,以及它们对预防婴儿 SARS-CoV-2 感染的影响。
摘要背景:尽管采用了新的治疗方法,但晚期三阴性乳腺癌 (TNBC) 仍然是一个相关的临床问题。考虑到这一点以及抗体-药物偶联物 (ADC) 的临床疗效,我们旨在确定可用于治疗 TNBC 的新型 ADC 靶点。方法:对来自三个不同研究的 TNBC 和正常样本进行转录组分析。通过细胞表面生物素化或质膜分离鉴定代表 TNBC 亚型的三种细胞系的质膜蛋白,然后使用 Surfaceome 在线工具分析细胞表面蛋白。免疫荧光和蛋白质印迹研究用于表征 CD98hc 定向 ADC 的作用,该 ADC 是通过将 emtansine 与识别 CD98hc 胞外域的抗体内部偶联而制备的。异种移植的 TNBC 细胞用于分析抗 CD98hc ADC 的抗肿瘤特性。结果:通过对正常乳腺和 TNBC 组织进行比较基因组学研究,以及蛋白质组学和生物信息学分析,我们制定了一系列潜在的 ADC 靶标。其中之一 CD98hc 跨膜蛋白被证实为 ADC 靶标。识别 CD98hc 胞外域的抗体可有效内化并到达溶酶体区室。制备了由此类抗体衍生的基于 emtansine 的 ADC,并在体外和体内模型中显示出在 TNBC 中的抗肿瘤特性。从机制上讲,抗 CD98hc ADC 阻断了细胞周期进程,随后有丝分裂灾难导致细胞死亡。结论:这项工作描述了 TNBC 中的潜在 ADC 靶标列表,并验证了其中之一,即跨膜蛋白 CD98hc。本文介绍的研究还证明了本文描述的多组学方法在识别新的潜在 ADC 靶标方面的稳健性。
科学研究和分析基于环境机构所做的一切。它有助于我们有效理解和管理环境。我们自己的专家与领先的科学组织,大学和Defra集团的其他部分合作,将最佳知识带入我们现在和将来面临的环境问题。我们的科学工作作为摘要和报告发表,所有人都可以免费获得。本报告是环境局首席科学家小组委托研究的结果。您可以在https://www.gov.uk/government/organisation/environment-agention/oding/atrove中找到有关我们当前的科学计划的更多信息,如果您对该报告或环境机构的其他科学工作有任何评论或疑问,请联系Research@Environment@Environment-Agency.gov.uk.gov.uk.gov.uk。
•n = 4,963,363总计•n = 4,152,710符合条件的12岁以上的年龄•n = 3,745,527,成人/18岁以上的成年人/18岁以上•由于CSO的估计总人口估计的性质估计的CSO和某些年龄段的数据组和某些数据质量问题的估计性均应及以上的数据组•由于未识别的数据质量问题或分子超过人口估计/分母,估计的吸收超过100%,那么摄取将被舍入到99%(除非报告中另有说明)
抗菌抗性是一种全球性的威胁。已经建立了管理运动,并实施了政策,以保护在人类,动物和植物中适当使用抗臭虫。对动物生产中使用抗菌剂的限制在全球议程上。生产商正在投资措施,涉及生物安全,遗传学,医疗保健,农场管理,动物福利和营养,以防止疾病并最大程度地减少抗菌药物的使用。幼小的动物(小猪,肉鸡和小牛)特别容易受到疾病和疾病的影响,因此,在这些动物上使用抗菌素的使用相对较高。促进动物健康的功能营养是减少动物生产中抗菌素需求的可用工具之一。营养会影响宿主防御和抗病性所需的关键功能。动物营养策略应旨在支持这些宿主防御系统,并降低潜在有害亚情况的饲料和水中存在的风险,例如霉菌毒素,抗营养因素以及致病细菌和其他微生物。促进胃肠道健康(GIT)健康的一般饮食措施包括,例如,饮食纤维的功能用途来刺激胃肠道分泌和运动性,降低蛋白质含量,以避免在后肠里发酵过多的蛋白质,并选择性地使用饲料添加剂和饲料成分的稳定性和饲料量的稳定性。此外,有机酸的使用可能有助于饲料和水安全。这种知识用于建立动物营养中的最佳实践,可以采用策略来减少对抗菌剂的需求并含有抗菌素耐药性。关键词:抗菌素耐药性,抗菌使用,抗菌剂,抗生素,肠道健康,动物生产,动物健康,饲料,饲料,饲料添加剂,动物营养
单克隆抗体(mAb)彻底改变了临床医学,尤其是在癌症免疫疗法领域。现在的挑战是提高缓解率,因为许多患者的免疫疗法仍然失败。增强肿瘤细胞死亡的策略是一个基本目的,但缺乏针对人类肿瘤免疫学的相关模型系统。在此,我们开发了一种临床前人类免疫 - 三维(3D)肿瘤模型(球体),以绘制肿瘤特异性同种型的效率,以改善肿瘤细胞的杀伤。单独或组合不同的抗CD20利妥昔单抗(RTX)同种型,评估了3D球体中人类单核细胞的补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性的吞噬作用,并与单层培养物平行,与人类CD20 + B-Cell lymphom的单层培养物平行。我们证明,RTX的IgG3变体比其他同种型具有最大的肿瘤作用,并且当与凋亡诱导的RTX-IGG2同种型型相结合时,治疗效果可以逐渐增强。结果进一步表明,RTX同种型的治疗结果受肿瘤形态和补体抑制剂CD59的表达的影响。因此,人类免疫-3D肿瘤模型是一种临床相关且有吸引力的离体系统,可预测mAb,以在癌症免疫疗法中获得最佳功效。
1 帕多瓦大学神经科学学院,意大利帕多瓦。 2 帕多瓦医院医院,帕多瓦,意大利。 3 意大利那不勒斯费德里科二世大学精神病学系。 4 Polyedra,泰拉莫,意大利。 5 心理和身体健康与临床转化研究所(IMPACT 战略研究中心),医学院,Barwon Health,迪肯大学,澳大利亚维多利亚州吉朗。 6 Orygen 精神病学系——青少年心理健康卓越中心,澳大利亚维多利亚州墨尔本。 7 澳大利亚维多利亚州墨尔本大学弗洛里神经科学和心理健康研究所。 8 英国剑桥安格利亚鲁斯金大学剑桥体育与运动科学中心。 9 巴西南卡罗来纳州克里西马,南卡罗来纳大学极端南卡罗来纳大学 (UNESC) 神经科学实验室,神经科学研究生项目。10 美国德克萨斯州休斯顿,德克萨斯大学休斯顿健康科学中心 (UTHealth) 麦戈文医学院精神病学和行为科学系转化精神病学项目。11 美国德克萨斯州休斯顿,德克萨斯大学休斯顿健康科学中心麦戈文医学院情绪障碍卓越中心精神病学和行为科学系。12 美国德克萨斯州休斯顿,德克萨斯大学休斯顿生物医学科学研究生院神经科学研究生项目。 13 IMPACT 战略研究中心,巴旺健康,迪肯大学医学院,澳大利亚维多利亚州吉朗。14 唐纳德和芭芭拉·扎克医学院精神病学和分子医学系,美国纽约州汉普斯特德。15 扎克山坡医院精神病学系,美国纽约州格伦奥克斯。16 儿童和青少年精神病学系,夏洛特医学院,德国柏林。17 多伦多大学精神病学系,加拿大安大略省多伦多。18 成瘾和精神健康中心,加拿大安大略省多伦多。* 这些作者对本文的贡献相同。
摘要 简介 免疫检查点抑制剂的使用大大改善了非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗,但先天和获得性耐药性是需要解决的障碍。可重振免疫细胞毒活性的免疫调节药物与抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抗体相结合,是克服耐药性的巨大希望。我们评估了 SRC 家族激酶 (SFK) 对 NSCLC 预后的影响,以及 SFK 抑制剂达沙替尼与抗 PD-1 联合在临床相关的 NSCLC 小鼠模型中的免疫调节作用。 方法 使用来自纳瓦拉大学诊所的一组患者 (n=116) 通过多重免疫荧光 (mIF) 和肿瘤样本中的 YES1 蛋白表达来研究免疫浸润。利用公开资源(TCGA、Km Plotter 和 CIBERSORT)研究基于 SFK 表达和肿瘤浸润的患者生存期。同基因 NSCLC 小鼠模型 393P 和 UNSCC680AJ 用于体内药物测试。结果在 SFK 成员中,YES1 表达与不良预后关联最高。YES1 肿瘤水平高的患者也表现出 CD4+/FOXP3+ 细胞(调节性 T 细胞 (Tregs))的高浸润,表明具有免疫抑制表型。在小鼠细胞系中测试 YES1 表达后,选择 393P 和 UNSCC680AJ 进行体内研究。在 393P 模型中,达沙替尼+抗 PD-1 治疗产生协同活性,87% 的肿瘤消退和免疫记忆的形成,当小鼠再次受到攻击时,免疫记忆会阻碍肿瘤生长。体内耗竭实验进一步表明,CD8+ 和 CD4+ 细胞是该组合治疗效果所必需的。抗肿瘤活性伴随着 Tregs 数量的非常显着的减少,这通过肿瘤切片中的 mIF 得到验证。在 UNSCC680AJ 模型中,达沙替尼 + 抗 PD-1 的抗肿瘤作用较温和,但与 393P 相似
生物药物,尤其是抗TNF,被认为是类风湿关节炎中的金标准疗法。但是,不均匀的效率,感染的发生率和高成本是主要问题。新型组织特异性剂可能会克服全身给药的当前局限性,从而提高效力和安全性。We developed a bispecific antibody (BsAb), combining human arthritic joint targeting, via the synovial-specific single-chain variable fragment (scFv)-A7 antibody, and TNF α neutralization, via the scFv-anti-TNF α of adalimumab, with the binding/blocking capacity comparable to adalimumab -immunoglobulin G (IgG)。BSAB的组织靶向能力在体外人类关节炎和异种移植物严重的合并合并免疫(SCID)小鼠模型中确定。峰值移植物积累在注射后的48小时内,持续水平超过Adalimumab-igG,持续7天,并增加了治疗作用,有效地降低了组织细胞性,并且与标准治疗相比,有效的效果和势力较高。这项研究提供了能够递送药物的BSAB的第一个描述,特定于疾病组织,并有很强的证据表明对人类关节炎滑膜的治疗作用改善,并应用于其他现有生物制剂。
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