膜联蛋白(ANNS)是一个在植物生长,发育和压力反应中起关键作用的进化保守,依赖钙依赖性的磷脂结合蛋白的家族。利用26个高质量玉米基因组的泛基因组,我们鉴定了12个ANN基因,其中包括9个核心基因(以所有26条线为单位)和3个近核基因(以24-25条为单位)。这突出了基于单个参考基因组研究ZMANN基因的局限性。评估26个品种中ANN基因的KA/KS值表明Zmann10在某些品种中处于正选择状态,而其余基因的Ka/ks值小于1,表明纯化选择。系统发育分析将ZMANN蛋白分为六组,其中VI仅包含ZMANN12。某些品种的结构变化改变了保守的结构域,产生了许多非典型基因。转录组分析表明,不同的ANN成员在各种组织以及不同的非生物和生物应力处理下具有不同的表达模式。在冷应力下,来自各种玉米组织的转录组数据的加权基因共表达网络分析鉴定出参与共表达模块的四个ANN基因(Zmann2,Zmann6,Zmann7,Zmann9)。总体而言,这项研究利用高质量的玉米pangenomes对Zmann基因进行生物信息学分析,为ZMANN基因的进一步研究提供了基础。
抽象的客观胰腺癌是一种无法治愈的恶性疾病,预后极不良和复杂的肿瘤微环境。我们试图表征膜联蛋白A1(ANXA1)在胰腺癌中的作用,包括促进肿瘤性肿瘤病和抗肿瘤免疫反应的能力。通过免疫组织化学和免疫荧光检查了151例胰腺癌病例中151例胰腺癌病例中,Anxa1和裂解的caspase-3(C-CASP3)的肿瘤表达和肿瘤浸润的CD68 +巨噬细胞的数量。使用髓样特异性的Anxa1-敲除小鼠研究了Anxa1在胰腺癌中的作用。通过单细胞RNA测序和流式细胞术评估了巨噬细胞中Anxa1缺乏引起的肿瘤浸润免疫细胞群体的变化。结果胰腺癌患者样品中的Anxa1表达与CD68 +巨噬细胞的数量相关。Anxa1 +肿瘤 - 浸润巨噬细胞的百分比与C-CASP3表达负相关,并且与较差的生存率显着相关。在小鼠中,髓样特异性的ANXA1缺乏症抑制了肿瘤的生长,并伴随着凋亡细胞在胰腺肿瘤组织中的积累,这是由于抑制巨噬细胞肿瘤的抑制作用,这依赖于CGAS刺激途径诱导的I型I型干扰素信号传导。Anxa1缺乏症可以通过增加效应T细胞和促炎性巨噬细胞的数量来显着重塑肿瘤轴承小鼠中肿瘤内淋巴细胞和巨噬细胞室。结论这项研究发现了巨噬细胞anxa1在胰腺癌中的新作用。此外,对焦虑症与吉西他滨和抗编程的细胞死亡蛋白-1抗体的结合疗法导致胰腺肿瘤生长的协同抑制作用。ANXA1-通过肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤的介导的调节可通过刺激信号传导促进抗肿瘤免疫反应,这表明胰腺癌的潜在治疗策略。