2019年冠状病毒病的出现(Covid-19)催化了疫苗发育的新阶段。1关于mRNA疫苗对Covid-19的有效性的研究主要是在西方国家进行的,来自亚洲的数据相对有限。此外,先前的研究检查了未感染个体中mRNA疫苗的影响,但是很少有研究集中在被诊断的患者中的严重结果上。我们检查了mRNA疫苗在日本患者中与共同相关的严重预后的影响。研究人群是20岁及20岁以上的Covid-19岁患者,向冈山市的冈山市公共卫生中心报告了症状发作。使用聚合酶链反应或抗原测试将所有患者诊断为COVID-19。对于分类患者,检查日期用作发作日期。在研究期间,在冈山市发生的所有病例都报告给中心,其中超过90%的病例涉及向三角洲变体的感染。2在报告给该中心的3,616例病例中,由于疫苗接种范围较低和严重疾病的风险较低,我们排除了青少年和年幼的儿童,剩下2,882名成年患者。我们评估了这些患者的COVID-19,直到2021年10月14日。公共卫生中心确认了患者的疫苗接种状态,并评估了所有患者的COVID-19严重程度,并在患者住院后与医院确认。我们总共排除了174例未知疫苗接种状态和16例COVID-19患者的患者。最终,最终分析中总共仍有2,692名患者。我们将患者分为三个疫苗接种类别:完全疫苗接种(第二剂剂量后14天),部分接种疫苗(仅接受第二剂剂量或第二剂剂量后的第一个剂量或<14天),或在症状发作前未接种。在研究期间,冈山唯一可用的疫苗是mRNA疫苗BNT162B2和mRNA-1273。符合日本Covid-19的指南,3我们将研究的主要结果定义为COVID-COVID-COVID-COVID-COVID,呼吸衰竭(例如,氧气饱和度[SP0 2]在房间空气≤93%上[SP0 2],需要补充氧气),需要补充护理单位入场,并进行机械肠内,并丧生。次要结局是通过成像诊断的19次肺炎。
抽象简介:心房颤动是全球最常见的心律不齐,与缺血性中风和心力衰竭有关。心房颤动患者通常以维生素K拮抗剂或非维生素K拮抗剂口服抗凝剂的形式处方长期抗凝剂。但是,两者都有不良出血的潜在风险。所涵盖的区域:本文阐明了靶向凝血因子XI和XII或其活化形式的新兴抗凝剂(分别为Xia和XIIA)在内在的凝血途径内。作者检查了美国国家医学图书馆(www.clinicaltrials.gov)上PubMed,Scopus和临床试验注册中可用的数据。专家意见:靶向因子XI或XII的疗法可以产生抗凝功效,从而减少不良出血的可能性。靶向因子XI或XII的优点包括更宽的治疗窗口和减少出血。需要长期的随访研究,并且需要对安全性和有效性有更深入的了解。房颤是一种慢性疾病,因此口服制剂的发展是关键。
不同细胞群体的位点特异性遗传和表观遗传靶向是分子神经科学的核心目标,对于理解基因调节机制至关重要,这些基因调节机制是基于复杂的表型和行为的基础。虽然最近的技术进步已经实现了对基因表达的前所未有的控制,但其中许多方法都集中在选定的模型生物上和/或需要针对不同应用的劳动密集型定制。群集定期插入短质体重复序列(基于CRISPR)的系统的简单性和模块化已改变了基因组编辑并扩展了基因调节工具箱。但是,几乎没有可用于神经元细胞选择性CRISPR调节的工具。我们设计,验证和优化的CRISPR激活(CRISPRA)和CRISPR干扰(CRISPRI)系统用于CRE重组酶依赖性基因调节。出乎意料的是,基于传统的双流传式开放阅读框(DIO)策略的CRISPRA系统即使没有CRE也会显示出漏水的靶基因诱导。因此,我们开发了一种含有内含子的CRE依赖性CRISPRA系统(SVI-DIO-DCAS9-VPR),该系统减轻了泄漏基因诱导,并在HEK293T细胞和大鼠原发性神经元培养物中的内源基因上的传统DIO系统表现优于传统的DIO系统。使用基因特异性CRISPR SGRNA,我们证明了SVI-DIO-DCAS9-VPR可以以CRE特异性方式激活许多大鼠或人类基因(GRM2,TENT5B,FOS,SSTR2和GADD45B)。为了说明该工具的多功能性,我们创建了一个平行的CRISPRI构建体,该构建体仅在CRE存在下仅在HEK293T细胞中成功抑制了荧光素酶报告器的表达。这些结果为跨不同模型系统的CRE依赖性CRISPR-DCAS9方法提供了强大的框架,并在与常见的CRE驱动线或通过病毒载体交付时实现了细胞特异性靶向。
1. Polack FP、Thomas SJ、Kitchin N、Absalon J、Gurtman A、Lockhart S 等人。BNT162b2 mRNA Covid-19 疫苗的安全性和有效性。N Engl J Med 2020;383:2603-15。2. Baden LR、El Sahly HM、Essink B、Kotloff K、Frey S、Novak R 等人。mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗的有效性和安全性。N Engl J Med 2021;384:403-16。3. SARS-CoV-2 病毒变体在 särskild betydelse 中的统计(瑞典语)。斯德哥尔摩:瑞典公共卫生署; 2021 年 3 月 18 日。4. Hall VJ、Foulkes S、Saei A、Andrews N、Oguti B。BNT162b2 mRNA 疫苗对英格兰医护人员感染和 COVID-19 疫苗覆盖率的有效性,多中心前瞻性队列研究 (SIREN 研究)。SSRN 2021。5. Amit S、Regev-Yochay G、Afek A、Kreiss Y、Leshem E。BNT162b2 疫苗接种者 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 的早期发病率降低。柳叶刀 2021;397:875-7。6. Hunter PR、Brainard J。评估辉瑞 COVID-19 BNT162b2 疫苗单剂接种后的有效性。对以色列“真实世界”疫苗接种结果研究的重新分析。 medRxiv 2021:2021.02.01.21250957。7. Vasileiou E、Simpson CR、Robertson C、Shi T、Kerr S、Agrawal U 等人。苏格兰首剂 COVID-19 疫苗对住院率的影响:540 万人的全国前瞻性队列研究。SSRN 2021。8. Dagan N、Barda N、Kepten E、Miron O、Perchik S、Katz MA 等人。全国大规模疫苗接种环境中的 BNT162b2 mRNA Covid-19 疫苗。 N Engl J Med 2021。9. Hansen CH、Michlmayr D、Gubbels SM、Mølbak K、Ethelberg S。2020 年丹麦 400 万 PCR 检测个体中 SARS-CoV-2 再感染保护评估:一项人群水平观察性研究。Lancet 2021。10. Hall V、Foulkes S、Charlett A、Atti A、Monk E、Simmons R 等人。抗体阳性的医护人员的 SARS-CoV-2 感染率是否低于抗体阴性的医护人员?大型多中心前瞻性队列研究(SIREN 研究),英格兰:2020 年 6 月至 11 月。medRxiv 2021:2021.01.13.21249642。
阿格拉 Shri S.M.Jain,ADRDE Ahmednagar Col Atul Apte,Shri RA Shaikh,VRDE Ambernath Dr Susan Titus,NMRL Bengaluru Shri Satpal Singh Tomar,ADE Smt M.R.Bhuvaneswari,CABS Smt Faheema A.G.J.,CAIR Shri R. Kamalakannan,CEMILAC Ms Josephine Nirmala,DARE Shri Kiran G.,GTRE Dr Sushant Chhatre,MTRDC Chandigarh Shri Neeraj Srivastava,TBRL Dr H.S.Gusain,SASE 钦奈 Smt S Jayasudha,CVRDE 德拉敦 Shri Abhai Mishra,DEAL Dr S.K.Mishra,IRDE Delhi Amit Pasi 先生,CFEES Dipti Prasad 博士,DIPAS Nidhi Maheshwari 博士,DIPR Ram Prakash 先生,DTRL Navin Soni 先生,INMAS Anurag Pathak 先生,ISSA D.P. 博士Ghai,LASTEC Ms Noopur Shrotriya,SAG Dr Rachna Thakur,SSPL Gwalior Dr Manorama Vimal,DRDE Haldwani Dr Atul Grover,DIBER Dr Ranjit Singh Hyderabad Dr J.K. Rai,ANURAG Shri A.R.C.Murthy,DLRL Dr Manoj Kumar Jain,DMRL Dr K Nageswara Rao,DRDL Jodhpur Shri Ravindra Kumar,DL Kanpur Shri A.K.Singh,DMSRDE Kochi Smt Letha M.M.,NPOL Leh Dr Tsering Stobden,DIHAR Pune Shri A.K.Pandey,ARDE 博士 J.A.Kanetkar Himanshu Shekhar 博士,HEMRL Anoop Anand 博士,R&DE(E) Tezpur Sibnarayan Datta 博士 Sonika Sharma 博士,DRL
给定一个以输入为输入的组合优化问题,我们能否在不知道其目标函数的情况下从输入-解决方案对的示例中学习解决该问题的策略?在本文中,我们考虑了这样的设置并研究了错误信息预防问题。给定攻击者-保护者对的示例,我们的目标是学习一种计算保护者以抵御未来攻击者的策略,而无需了解底层的扩散模型。为此,我们设计了一个结构化预测框架,其主要思想是使用通过随机采样的子图上的距离函数构建的随机特征来参数化评分函数,从而得到一个核化的评分函数,其权重可通过大边际方法学习。实验证明,我们的方法可以在不使用任何有关扩散模型的信息的情况下产生接近最优的保护者,并且它比其他可能的基于图和基于学习的方法表现得更好。
聚合物驱动材料的各向异性一维收缩运动引起了从软机器人到仿生肌肉等领域日益增长的兴趣。尽管光驱动液晶聚合物(LCP)是实现远程和空间触发收缩(<20%)的有希望的候选者,但开发具有超大收缩率的 LCP 系统仍然存在许多挑战。这里提出了一种结合形状记忆效应和光化学相变的新策略,在一种新设计的线性液晶共聚物中实现了高达 81% 的光驱动收缩,其中偶氮苯和苯甲酸苯酯的共晶液晶原自组织成近晶 B 相。重要的是,这种高度有序的结构作为开关段牢牢锁住了应力诱导的应变能,该能通过可逆的反式 - 顺式光异构化迅速释放,从而破坏层状液晶相,从而导致这种超大收缩。纤维作为光驱动的构建块,可以实现精确的折纸,模仿“破损”蜘蛛网的恢复,并筛选不同尺寸的物体,为光驱动 LCPs 从仿生机器人到人类助手的高级应用奠定了新的基础。