髓磷脂是一种由中枢神经系统(CNS)中的少突胶质细胞的延伸质膜形成的多层结构(Aggarwal等,2011; Baumann and Pham-Dinh,2001; Stadelmann等,2019)。它会围绕轴突充分包裹,从而产生主要由脂质(70-85%)和蛋白质(15–30%)组成的鞘,它们共同提供电绝缘。脂质成分,包括胆固醇,磷脂和糖脂,使髓磷脂具有绝缘性,而髓磷脂碱性蛋白(MBP)和蛋白质脂质蛋白(PLP)(PLP)(PLP)(PLP)稳定并稳定并压缩层。PLP还将胆固醇分流到髓磷酸室(Werner等,2013)。髓鞘鞘分为节间,它们是沿轴突髓磷脂紧密压实的区域。这些由富含电压门控离子通道的轴突的Ranvier的节点分开。这个结构性组织允许盐分传导,其中仅在节点上仅重新再生动作电位,同时降低了神经元活性的能量需求,从而显着提高了信号传播速度(Aggarwal等,2011; Baumann and Pham-Dinh,2001; Stadelmann et al。,2019年)。髓磷脂在确保沿轴突的快速有效信号传递来确保动作电位的精确同步方面起着关键作用。这种同步整合了各种兴奋性和抑制性输入,从而实现了神经元通信的准确时机。通过保持动作电位的速度和保真度,髓磷脂支持复杂的神经回路的协调,这对于适当的神经网络功能和过程(例如感觉知觉,运动控制和认知)至关重要。髓磷脂结构的小改变可以促进或破坏动作电位的同步,从而影响神经回路功能(Bonetto等,2021; Monje,2018; Xin and Chan,2020)。
模式识别受体是原始的传感器,它引起了对广泛刺激的预防剂的免疫反应,包括非病原体相关和自体损伤相关的分子模式分子。这些受体主要由先天髓样细胞表达,包括粒细胞,单核细胞,巨噬细胞和树突状细胞。最近的调查揭示了对这些受体的新见解,这不仅是在针对病原体侵袭的弹药过程中触发的主要参与者,而且还介导了包括癌症在内的特定病理状态中的免疫抑制。髓样衍生的抑制细胞在许多病理条件下优先扩展。这种异质细胞种群包括免疫抑制髓样细胞,被认为与预后不良和对各种癌症免疫治疗的反应受损有关。鉴定模式识别受体及其配体增加了对免疫激活和免疫抑制性髓样细胞功能的理解,并在健康条件下对髓样衍生的抑制细胞的差异阐明了髓样衍生的抑制细胞差异。本综述总结了不同表达,配体识别,信号传导途径以及癌症关系以及鉴定类似于Toll样的受体作为癌症中类髓样衍生的抑制细胞的潜在新靶标,这可能有助于我们解密指导代码,以将抑制性髓样细胞转移到抗肿瘤现象上。
肿瘤微环境 (TME) 是一个由上皮细胞和基质细胞组成的复杂网络,其中基质成分在肿瘤发生的所有阶段为肿瘤细胞提供支持。这些基质细胞群包括髓系细胞,主要由肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)、树突状细胞 (DC)、髓系抑制细胞 (MDSC) 和肿瘤相关中性粒细胞 (TAN) 组成。髓系细胞通过提供生长因子和代谢物来滋养癌症干细胞,增加血管生成,并通过创建免疫抑制微环境来促进免疫逃避,在肿瘤生长中发挥重要作用。TME 中的免疫抑制是通过阻止原发性肿瘤和转移性微环境中的自然杀伤细胞和 T 细胞的关键抗肿瘤免疫反应来实现的。针对恶性肿瘤中的髓系细胞的治疗成功可能被证明是一种克服化疗和免疫疗法局限性的有效策略。目前针对各种癌症中髓系细胞的治疗方法包括抑制其募集、改变功能或将其功能性地重新培养为抗肿瘤表型以克服免疫抑制。在这篇综述中,我们描述了针对 TAM 和 MDSC 的策略,包括单一药物疗法、纳米颗粒靶向方法和包括化疗和免疫疗法在内的联合疗法。我们还总结了最近针对 TME 中髓系细胞群体的分子靶点,同时对当前针对髓系细胞区单一亚型的策略的局限性进行了批判性回顾。这篇综述的目的是让读者了解髓系细胞在 TME 中的重要作用以及当前的治疗方法,包括正在进行或最近完成的临床试验。