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罗氏/GNE 评论_以患者为中心的药物开发：将临床结果评估纳入监管决策的终点
本指南草案标志着一个关键里程碑，它是 FDA 以患者为中心的药物开发 (PFDD) 方法指南系列 1 的最后一部分，旨在描述一条可持续的途径，将患者输入作为数据纳入医疗产品开发和决策。我们赞赏该机构在整个系列中努力提供灵活性，包括讨论各种方法，这些方法可以量身定制以制定适合目的的策略。例如，当前的指南草案描述了几种构建基于 COA 的终点的潜在方法，例如多组分和个性化终点，这些终点对于评估具有多种临床表现的疾病的治疗效果很有价值。然而，该指南对审查人员如何评估 COA 数据作为效益风险评估和监管决策中全部证据的一部分提供了有限的见解。目前尚不清楚指南 4 中包含的原则是针对用于标记声明的 COA 终点，还是旨在更广泛地应用，例如，用作评估安全性和耐受性的终点的 COA。我们敦促该机构更加具体地规定用于评估 COA 数据的完整性和临床解释的期望和标准。
在具有LEAP的临床前癌模型中预测基因的本质和药物反应：自动编码器和
临床前扰动筛选，其中在疾病模型上系统地测试了遗传，化学或环境扰动的影响，由于其规模和因果性质，对机器学习增强的药物发现具有巨大的希望。预测模型可以根据分子特征来推断以前未经测试的疾病模型的扰动反应。这些在计算机标签中可以扩展数据库并指导实验优先级。但是，对扰动特异性效应进行建模并在各种生物环境中产生健壮的预测性能仍然难以捉摸。我们介绍了LEAP（自动编码器和预测变量的分层集合），这是一个新颖的集合框架，可改善稳健性和概括。LEAP利用多个Damae（数据增强蒙版的自动编码器）表示和套索回归器。通过结合从不同随机初始化中学到的多种基因表达表示模型，在预测未见细胞系，组织和疾病模型中基因本质或药物反应方面始终胜过最先进的方法。值得注意的是，我们的结果表明，结合表示模型而不是仅预测模型会产生出色的预测性能。超出其性能增长，LEAP在计算上是有效的，需要最小的高参数调整，因此很容易将其纳入药物发现管道中，以优先考虑有希望的目标并支持生物标志物驱动的分层。这项工作中使用的代码和数据集可公开使用。
估计液体活检样品中定量循环肿瘤分数是监测治疗摩尔的临床发展领域
与TEMPUS XF或XF+（105或523基因，液体活检）和Tempus XT（648个基因，具有匹配的Buffy Coat匹配的固体肿瘤）NGS NGS测定法对晚期泛体肿瘤样品进行测序。在90天内收集样品。在固体组织和体细胞变体中检测到的躯体变异符合正态分布，并将落入两个标准偏差内的变异等位基因级分（VAF）作为相应液体活检中的选定生物标志物，以计算每个样品的肿瘤 - 信息CTDNA TF。
预防癌症临床试验网络（CP-CTNET）
研究＃2：多靶标的腺病毒疫苗（Triad5） + N-803（n = 158）•Triad5：靶向靶向肿瘤相关抗原CEA，MUC1和Brachyury的3种疫苗的组合细胞•1 o端点：两次随访的年结肠镜
转化基因组学的临床混合基因组外显子组（CBGE）
另一个利用CBGE高质量和低价点的项目是南方研究。在Myome支持的情况下，他们最近推出了Catalyst，该计划将为整个阿拉巴马州的患者提供免费的基因测试和有关某些慢性疾病的药物和风险的临床见解，重点是服务不足的社区。
麻疹临床医生信_3.4.25.docx
我们正在写信，以确保您知道麻疹疫苗接种，测试和其他临床指导，鉴于美国西南部发生的大麻疹爆发。2025年在马里兰州没有发现麻疹病例。在2024年，马里兰州有1例与旅行有关的麻疹病例。有关2024年和2025年美国麻疹病例的数据，请访问https://www.cdc.gov/measles/data-research/index.html。有关德克萨斯州疫情的信息，包括有关致命案件的信息，请访问https://www.dshs.texas.gov/news-alerts/measles-astbreak-feb-28-2025。
Kaplan医学课程地图MD临床前（Ondemand）
Gonad Development Week 1: Beginning of Development Week 2: Formation of the Bilaminar Embryo Embryonic Period (Weeks 3-8) Histology: Epithelia Cytoskeletal and Cell Surface Elements Vertebral Column Spinal Nerves Autonomic Nervous System Sympathetic Nervous System Parasympathetic Nervous System Chest Wall Lungs Heart Development of Heart Development of Atrial Septums Atrial Septal Defect Ventricular Septum Fetal Heart Abnormalities Fetal Circulation and Shunts Adult Heart Cardiac Conduction Mediastinum Abdominal Wall Inguinal Hernia Descent of Testis and Femoral Hernia Embryology of Gut Tube Foregut development Pancreas and Duodenum Development Development of the Spleen Peritoneum and Rotation of the Gut Histology of the GI Tract Intestinal Histology Histology of Salivary Glands, Pancreas, and Liver Arterial胃肠道静脉排水的血液供应尿液系统骨盆和腹部成像的尿道尿液系统胚胎学上肢上肢臂丛神经损伤和肩cuff肩cuff下肢腰椎腰椎肿瘤的下肢腰椎供应下肢和脑颈部的脑部和脑颈部脑部和脑颈部的脑部和脑颈部脑部的脑部和颈部脑部的脑部和颈部脑颈部的促进，并促进脑颈部的脑颈部和颈部脑颈部和颈部颈部的脑部和颈部脑颈部和颈部脑颈部的脑部和发展衍生物：外胚层自主神经系统：神经系统轴突转运的脊髓组织学的一般组织副交感神经和交感神经流出横截面
mdi-therapeutics-initiates-phase-1-clase-1-临床研究 -
是促炎性和纤维化过程的关键调节剂。 在正常的生理条件下，PAI-1在调节伤口愈合中起重要作用。 但是，过度的PAI-1活性通过在多个潜在步骤中破坏伤口愈合的有序过程来促进纤维化。 首先，通过抑制纤维蛋白溶解，PAI-1支持炎性临时纤维蛋白基质的持久性。 第二，PAI-1通过与细胞整合素直接相互作用来增强炎症细胞的浸润。 后一个过程可能与肺纤维化的发展特别相关，因为PAI-1已被证明可以促进渗出巨噬细胞募集到肺部，并在巨噬细胞中诱导促纤维化极化。 pai-1也据报道直接促进肌纤维细胞分化和胶原蛋白合成，并与TGF-β协同相互作用以维持纤维化反应。 在临床前研究中，MDI-2517在类似阻尼斯特的模式下起作用，可将PAI-1的病理水平降低到正常的生理水平，从而在促炎和促纤维化过程中减少治疗性降低。是促炎性和纤维化过程的关键调节剂。在正常的生理条件下，PAI-1在调节伤口愈合中起重要作用。但是，过度的PAI-1活性通过在多个潜在步骤中破坏伤口愈合的有序过程来促进纤维化。首先，通过抑制纤维蛋白溶解，PAI-1支持炎性临时纤维蛋白基质的持久性。第二，PAI-1通过与细胞整合素直接相互作用来增强炎症细胞的浸润。后一个过程可能与肺纤维化的发展特别相关，因为PAI-1已被证明可以促进渗出巨噬细胞募集到肺部，并在巨噬细胞中诱导促纤维化极化。pai-1也据报道直接促进肌纤维细胞分化和胶原蛋白合成，并与TGF-β协同相互作用以维持纤维化反应。在临床前研究中，MDI-2517在类似阻尼斯特的模式下起作用，可将PAI-1的病理水平降低到正常的生理水平，从而在促炎和促纤维化过程中减少治疗性降低。