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长期接受核苷（酸）类似物 (NA) 治疗的慢性 HBV 感染患者的血清 HBV RNA 动态和药物停药预测价值
背景：核苷（酸）类似物 (NA) 作为慢性乙型肝炎 (CHB) 的一线抗病毒治疗策略之一，既可以有效抑制几乎所有患者的乙型肝炎病毒 (HBV) 复制，又可以改善肝纤维化的发展。1,2 然而，NA 疗法很少导致功能性治愈（即 HBsAg 消失），因为 NA 对共价闭合环状 DNA (cccDNA) 的作用有限，而 cccDNA 被认为是病毒持续存在的主要原因。3 因此，停止 NA 常常伴有各种病毒和临床复发的发生。4 – 6 尽管治疗结束时 (EOT) 的肝内 cccDNA 水平可能是 CHB 患者对抗病毒治疗持续反应的有力预测指标，但肝活检和缺乏标准测试进展限制了其在临床实践中的应用。寻找预测持续病毒反应的替代标志物的研究正在进行中。作为 HBV cccDNA 转录活性的替代指标，血清乙肝表面抗原 (HBsAg) 已被提倡作为监测 CHB 患者治疗反应的新型血清标志物，而 HBsAg 清除被视为 CHB 抗病毒治疗的最终目标。所有主要的国际 CHB 感染指南都推荐 HBsAg 消失（无论有无 HBsAg 抗体 (anti-HBs)）作为 CHB 患者，尤其是乙肝 e 抗原 (HBeAg) 阴性患者的 NA 治疗的最佳终点。1,2,7 在最近的一项荟萃分析 8 中，EOT HBsAg 水平 < 100 IU/mL 被建议作为停止 NA 治疗的最佳临界值，无论是 HBeAg 阳性还是 HBeAg 阴性 CHB 患者。还发现血清 HBV RNA（由 cccDNA 转录而成）与 cccDNA 的存在相关，并与对 NA 的反应相关。9 – 12 因此，HBV RNA 可能是长期 NA 治疗后肝内 cccDNA 水平的另一种临床替代标志物，可用于
多区域灰质萎缩作为社区痴呆症发展的预测指标：Hisayama 研究
摘要 目的 评估日本老年人群中区域性灰质萎缩与痴呆风险的关联。方法 我们对 1158 名年龄 ≥ 65 岁的无痴呆症的日本居民进行了 5.0 年的随访。应用基于体素的形态测量方法估计基线时的区域灰质体积 (GMV)。计算 GMV 与总脑体积之比 (GMV/TBV)，并使用 Cox 比例风险模型估计其与痴呆风险的关联。我们评估了是否可以通过在痴呆相关脑区中增加灰质萎缩区域总数来提高基于已知痴呆风险因素的模型的预测能力，其中每个区域灰质萎缩的临界值由受试者工作特征曲线确定。结果 在随访期间，113 名参与者患上了全因痴呆，其中 83 人患有阿尔茨海默病 (AD)。内侧颞叶、岛叶、海马和杏仁核的较低 GMV/TBV 与全因痴呆和 AD 的高风险显著/略相关（所有趋势 p 值≤0.08）。全因痴呆和 AD 的风险随着出现灰质萎缩的大脑区域总数的增加而显著增加（趋势 p 值均<0.01）。将灰质萎缩区域总数添加到由已知风险因素组成的模型中可显著提高对 AD 的预测能力（Harrell 的 c 统计量：0.765–0.802；p=0.02）。结论我们的研究结果表明，内侧颞叶、岛叶、海马和杏仁核中灰质萎缩区域总数是老年人群患痴呆症（尤其是 AD）的重要预测因素。
治疗目标范围和锂的报告变化
此处仅出于比较目的列出了先前的临界值。通过实施新的锂治疗目标范围，它将更新为表1中的值。参考Fung AWS，Shulman KI，Konforte D，Vandenberghe H，Stemp J，Yuan VR，Yip PM，Yip PM，Fu L.年龄分层的双相情感障碍型锂治疗范围 - 从认识到运动计划。ejifcc。2023年7月10日; 34（2）：153-166。Shulman KI，Almeida OP，Herrmann N，Schaffer A，Strejilevich SA，Paternoster C，Amodeo S，Dols A，Sajatovic M. Sajatovic M. Delphi M. Delphi维持锂治疗的老年人治疗双极障碍：AN ISBD工作队报告。双极疾病。2019年3月; 21（2）：117-123。Shulman Ki，Sajatovic M，Dols A.实验室应为血清锂水平提供单独的治疗范围，以维持双相情感障碍（OABD）的老年人维护治疗。双极疾病。2019年5月； 21（3）：190-191。 自2023年9月1日起，APL已成为艾伯塔省所有公共实验室服务的唯一提供商。 因此，由Dynalife Medical Labs正式提供的社区实验室服务将成为艾伯塔省精密实验室（APL）的责任。 此更改会影响所有区域。2019年5月； 21（3）：190-191。自2023年9月1日起，APL已成为艾伯塔省所有公共实验室服务的唯一提供商。因此，由Dynalife Medical Labs正式提供的社区实验室服务将成为艾伯塔省精密实验室（APL）的责任。此更改会影响所有区域。
卡塔尔糖尿病前风险评分的现实世界临床验证：横断面研究
抽象引入前糖尿病是2型糖尿病（T2D）发作的突出的独立危险因素，其中5％–10％的患有糖尿病前期的人每年都会发展为T2D。在多次研究和人群中，已经证实了严格的生活方式干预措施在避免从糖尿病到T2D的过渡中的有效性。因此，早期糖尿病前检测的临床要求变得明确。这项研究评估了在现实世界中临床环境中最近开发的卡塔尔（PRISQ）糖尿病前风险评分的有效性。研究设计和方法我们招募了来自卡塔尔初级保健公司3个不同卫生中心的参与者的1021个参与者。研究中只有没有已知的糖尿病前期或糖尿病的成年人。以及用于血红蛋白A1C（HBA 1C）测试的血液以确认糖尿病前期，我们记录了糖尿病的年龄，性别，体重，腰围，收缩压和舒张压，国籍，吸烟状态和家族史。负预测值，正预测值，敏感性和PRISQ的特异性。1021名参与者的结果，有797人同意提供血液。HBA 1C测试表明，797名受试者中有21.9％的糖尿病（HBA 1C在5.7％至6.5％之间），而3.3％的受试者患有未诊断的糖尿病（HBA1C≥6.5％）。使用16个PRISQ临界值，在所有40岁及以上的个体中，无论种族如何，PRISQ敏感性都超过90％。PRISQ可能在遏制T2D流行的卡塔尔及以后发挥重要作用。当我们考虑糖尿病的家族史时，我们没有看到Prisq敏感性的任何显着改善。结论我们证实了从实际临床环境中招募的卡塔尔人群的代表性样本中糖尿病前期糖尿病的良好诊断率。
332 CRISPR/CAS9基于大型和...
抽象背景我们先前报道说，在调理开始之前测量的“内皮激活和应力指数”（EASIX;（（（（肌酐×乳酸脱氢酶））在调节开始之前先预测同种异体血肿干细胞移植（AlloSCT）后的死亡率。为了进行广泛的临床实施，需要切断经过前瞻性验证的easix-pre切断，以定义高风险队列，并且易于使用。在当前研究中，我们首先在n = 2022 AlloSCT受体中进行了回顾性队列分析，并确定了预测非复发死亡率（NRM）的最佳临界值为Easix-pre = 3。为了进行截止验证，我们进行了一项多中心前瞻性研究，其中包括急性白血病，淋巴瘤或脊髓增生性综合征/脊髓脑化综合征/脊髓增生性肿瘤的成年患者的外周血干细胞中的n = 317首次同种症。结果二十三％（n = 74）的同类受体在调节前的easix-pre≥3。NRM在2年中为31.1％，而低easix组为11.5％（p <0.001）。高Easix-Pre患者的总生存率也较差2年（51.6％vs 70.9％； P = 0.002）。我们能够验证截止值，发现Easix≥3与多变量分析中NRM风险增加了两倍以上（HR = 2.18，95％CI 1.2至3.94； P = 0.01）。对于复发的发生，没有观察到统计学上的显着差异。结论这项研究的结果提供了前瞻性验证的标准实验室生物标志物指数，以估计同种术后与移植相关的死亡率风险。easix≥3在调理之前识别出一群同种ctt受体的人群，这些接受者的死亡率增加了两倍以上。
o r i g i n a l r e s a r c h纤维蛋白原与白蛋白的比率与2型糖尿病患者中视网膜病的发生有关
目的：2型糖尿病性视网膜病是一种长期的慢性炎症性疾病。这项研究的目的是研究2型糖尿病患者中纤维蛋白原与白蛋白比（FAR）和视网膜病之间的关系。Methods: This was a retrospective study that included 500 patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), and were divided into non- diabetic retinopathy group (NDR, n=297) and diabetic retinopathy group (DR, n=203) according to fundus examination findings, and the DR group was further divided into non-proliferative retinopathy group (NPDR, n = 182）和增殖性视网膜病组（PDR，n = 21）。基线数据，并计算了纤维蛋白原与白蛋白比（FAR）和嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）的计算，以分析FAR与NLR与2型糖尿病性视网膜病之间的相关性。结果：与NDR组相比，DR组的FAR和NLR明显更高（均为p <0.001）。Spearman相关分析表明，远与NLR和DR呈正相关（P <0.05）。随着四分位数的增加，DR的患病率增加（分别为14.8％，16.7％，25.1％和43.30％； p <0.05）。多因素逻辑回归分析表明，糖尿病病程，收缩压（SBP）和糖尿病周围神经病（DPN）是T2DM患者DR发展的危险因素。ROC曲线下的面积远，预测DR的进展为0.708，最佳临界值为7.04，ROC曲线下的糖尿病持续时间和SBP的区域分别预测DR为0.705和0.588。结论：我们的发现首次表明，远是评估2型糖尿病患者DR的独立危险因素。关键字：纤维蛋白原比，2型糖尿病，糖尿病性视网膜病，炎症，影响因子
类风湿关节炎的靶向治疗策略中最佳目标是什么？系统评价和元回归分析的结果
摘要目的：靶向治疗 (T2T) 策略已被证明优于类风湿关节炎 (RA) 的常规治疗，但最佳目标仍然未知。目标基于疾病活动性测量（例如疾病活动性评分 28 (DAS28)、简化疾病活动性指数/临床疾病活动性指数 (SDAI/CDAI) 以及诸如缓解或低疾病活动性 (LDA) 之类的临界值。我们的目的是比较不同目标对临床和放射学结果的影响。方法在 Cochrane、Embase 和 (pre)MEDLINE 数据库中搜索（2022 年 6 月 1 日），以查找 2003 年后在 RA 患者中应用 T2T ≥12 个月的随机对照试验和队列研究。数据提取自各个 T2T 研究组；使用 Cochrane 协作工具评估偏倚风险。使用元回归，我们评估了所用目标对临床和放射学结果的影响，并校正了研究之间和研究内部的异质性。结果在元回归分析中使用了 115 个治疗组。就 DAS-缓解和 SDAI/CDAI/布尔缓解结果在 1-3 年内显著改善。以 SDAI/CDAI-LDA 为目标也明显优于 DAS 缓解，包括 SDAI/CDAI/布尔缓解（1-3 年内）和平均 SDAI/CDAI（1 年内）。以 DAS 缓解而非 DAS-LDA 为目标只会提高 DAS 缓解患者的百分比，并且仅在 2-3 年的 T2T 后才具有统计学意义。健康评估问卷和放射学进展方面没有差异。结论 就几种临床结果而言，以 SDAI/CDAI-LDA 为目标以及在较小程度上以 DAS 缓解为目标可能优于以 DAS-LDA 为目标。然而，由于残留混杂风险以及缺乏关于（过度）治疗和安全性的数据，未来的研究应旨在直接和全面地比较目标。PROSPERO 注册号 CRD42021249015。
炎症性肠病和造血干细胞移植后的巨细胞病毒结肠炎：诊断准确性，预测因子，危险因素和疾病结果
抽象背景在炎症性肠病（IBD）中以及造血干细胞移植（HSCT）中的巨细胞病毒（CMV）结肠炎是与高发病率和死亡率高有关的重要临床实体。对47例IBD患者和61例HSCT患者进行了回顾性研究，以评估应用方法的诊断准确性，预测因素，CMV疾病表现的危险因素，抗病毒药物治疗和疾病结果的患者比例。导致IBD患者和HSCT患者患者的CMV结肠炎临界值的敏感性（QPCR）的敏感性为250份/mg，分别为79％和92％。IBD队列中CMV结肠炎的预测因子是贫血和内窥镜溃疡的存在。糖皮质激素，钙调神经蛋白抑制剂和> 2的免疫抑制药物的治疗线可以鉴定为IBD队列中CMV结肠炎的危险因素，其为7.1（95％CI 1.7至29.9），21.3（95％CI 2.4至188.7）至188.7）和13.2 ci 3.2 ci 2.4至188.7）（95％）（95％）（95％）（95％）。HSCT队列中CMV胃肠炎的预测因素和危险因素是内窥镜溃疡的存在（OR 18.6，95％CI 3.3至103.7）和> 2并同时治疗免疫抑制药物。在70％的IBD患者和77％的HSCT患有CMV疾病的患者中，抗病毒疗法进行。71％的IBD抗病毒治疗患者的疾病活性有所改善，14％进行了结肠切除术。 HSCT患者的死亡率为21％，无论其CMV状态如何。71％的IBD抗病毒治疗患者的疾病活性有所改善，14％进行了结肠切除术。HSCT患者的死亡率为21％，无论其CMV状态如何。结论除了实施组织学方法外，还可以在怀疑具有CMV结肠炎的高危IBD和HSCT患者的患者中进行QPCR。需要在进一步的前瞻性研究中对这些结果进行独立的验证。
一项横断面研究，用于评估最近诊断为2型糖尿病及其“并发症
所检查的自变量包括当前年龄，性别，种族，吸烟状况，T2DM家族史，疾病年龄发病，疾病持续时间，禁食葡萄糖，HBA1C，胰岛素治疗，腰围，肥胖，高血压，高血压，血脂异常，血管血管疾病，大管并发症，微血管疾病，伴奏，伴侣，伴侣，nephropy，Nephropy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，nephyy，Nephyy，nephy中。腰围是在正常呼吸到期结束时iLiac Crest和肋骨最低边缘之间的中途测量的。8肥胖是根据体重指数（BMI）的临界值≥27.5kg/m 2定义的。9腹部肥胖定义为男性的腰围≥90cm或女性≥80cm。在过去三个月中进行的 8糖化血红蛋白（HBA1C）被用作血糖控制的量度。 高血压定义为收缩压的持续升高为140 mmHg或更高和/或舒张压为90 mmHg或更高。 基于2.60 mmol/L或更大的高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平为1.02 mmol/l或更低的1.7 mmol/l或更大的1.7 mmol/l或更高的1.02 mmol/l liveSter脂蛋白（LDL）胆固醇水平的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平的 10例血脂血症。 118糖化血红蛋白（HBA1C）被用作血糖控制的量度。高血压定义为收缩压的持续升高为140 mmHg或更高和/或舒张压为90 mmHg或更高。基于2.60 mmol/L或更大的高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平为1.02 mmol/l或更低的1.7 mmol/l或更大的1.7 mmol/l或更高的1.02 mmol/l liveSter脂蛋白（LDL）胆固醇水平的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平的 10例血脂血症。 1110例血脂血症。11
淀粉样蛋白 PET 定量分析以供未来临床使用
摘要 淀粉样蛋白-β (Aβ) 病理是阿尔茨海默病 (AD) 发病机制中最早可检测到的大脑变化之一。可以使用正电子发射断层扫描 (PET) 在体内确定大脑 Aβ 的总体负荷和空间分布，三种氟-18 标记放射性示踪剂已获准用于临床。在临床实践中，训练有素的读者会根据目视检查将扫描结果归类为 Aβ 阳性或阴性。诊断决策通常基于这些读数，并且临床试验的患者选择越来越多地由淀粉样蛋白状态指导。然而，示踪剂在灰质中的沉积作为淀粉样蛋白负荷的函数是一个固有的连续过程，仅通过二元截断无法充分认识到这一点。最先进的淀粉样蛋白 PET 定量方法可以生成不依赖示踪剂的 Aβ 负担测量值。最近的研究表明，这些定量测量能够突出 AD 连续体早期阶段的病理变化并产生更敏感的阈值，以及提高围绕既定二元临界值的诊断信心。随着 FDA 最近批准 aducanumab 以及更多候选药物即将问世，使用定量测量早期识别淀粉样蛋白负担对于招募合适的受试者以帮助确定治疗干预和二级预防的最佳窗口至关重要。此外，定量淀粉样蛋白测量用于临床试验中的治疗反应监测。在临床环境中，大型多中心研究表明，淀粉样蛋白 PET 结果改变了诊断和患者管理，并且量化可以准确预测认知下降的速度。这些管理变化是否反映了临床结果的改善尚待确定，需要进一步验证工作以确定量化对支持治疗终点决策的效用。在这篇最新的评论中，总结并讨论了可用于淀粉样蛋白 PET 量化的几种工具和措施。这些方法在临床和研究领域的使用都在增长。同时，我们有责任向更广泛的痴呆症社区传达这些信息，提高这些方法的知名度和理解力。