digeorge综合征临界区域基因2(DGCR2)蛋白已被认为是胰腺中的β细胞特异性蛋白,但到目前为止,缺乏适用于靶向药物或分子成像的可用高亲和力粘合剂。杂物分子属于一类小亲和力蛋白,具有出色的分子成像特性。在这里,我们进一步验证了胰腺和干细胞(SC)衍生的β细胞中DGCR2的存在,然后描述靶向人DGCR2的几种候选候选物的产生和选择。使用内部开发的定向进化方法,生成了新的DGCR2结合分子并评估了热稳定性和亲和力。杂物分子变体进一步开发为将成像试剂传递到β细胞的靶向剂。Affibody分子Z DGCR2:AM106显示纳摩尔亲和力,合适的稳定性和生物分布,对胰岛的毒性可忽略不计,将其作为用于进一步开发的合适铅候选者,作为用于特定药物递送和对Beta细胞成像的特定递送的工具。
摘要:在过去的20年中,具有内部晶格和封闭外壳的内部晶格的轻质结构,由于其刚度的提高,屈曲强度,多功能设计和能量吸收,因此引起了很多关注。添加剂制造的典型几何自由允许为航空应用设计更轻,更硬和更有效的结构。激光粉床融合技术,特别是可以制造具有复杂几何形状的金属零件,从而改变了机械组件的设计和制造方式。这项研究提出了一种重新设计原始卫星结构的方法,该卫星结构由墙壁和肋骨组成,并具有封闭的晶格设计。提出的新结构必须遵守机械性能,尺寸准确性和重量的限制要求。最具挑战性的是原始卫星根据传统制造而设计的第一个频率请求。为了克服这个问题,开发了特定的框架,以局部增厚晶格的临界区域。使用新设计允许符合动态行为并获得维护机械性能的重量。这种主要结构的添加剂制造的制造证明了这项新技术可以满足航空航天局中具有挑战性的请求的可行性。
摘要。人们推测临界性是神经网络动力学的一个组成部分。在临界阈值下运行需要精确的参数调整,而相应的机制仍是一个悬而未决的问题。最近的研究表明,在大脑网络中观察到的拓扑特征会产生 Griffiths 阶段,从而导致大脑活动动力学中的幂律和临界性在扩展参数区域中的运行优势。受不同意识状态的神经相关性证据越来越多的启发,我们研究了拓扑变化如何影响 Griffiths 阶段的表达。我们使用易感-感染-易感传播模型分析了模块网络中的活动衰减,发现我们可以通过改变模块内和模块间连接来控制 Griffiths 阶段的扩展。我们发现,通过调整系统参数,我们可以抵消临界行为的变化,并在网络拓扑发生变化的情况下保持稳定的临界区域。我们的研究结果揭示了结构网络属性如何影响 Griffiths 阶段的出现,以及其特征如何与已建立的拓扑网络指标相关联。我们讨论了这些发现如何有助于理解功能性脑网络的观察变化。最后,我们指出了我们的研究结果如何有助于研究疾病传播。
摘要诱导的极化方法(IP)方法具有强大的潜力,可以更好地表征我们星球的临界区域,尤其是在以多相流动为特征的区域中。散装,表面和正交电导率与孔隙水饱和度之间的功率 - 功率 - 差异可能可用于绘制地下水分含量分布。然而,已经观察到这些功率流行关系中的饱和指数n和p随着地材料的质地和孔隙流体的湿气而变化。实验室中的传统实验设置不允许独立可视化孔隙流体分布。因此,两个饱和指数的物理解释尚不清楚。我们使用粘土涂层的玻璃珠开发了一种新型的毫米 - 流体微型模型,该玻璃珠具有出色的可见性和高IP响应。通过实验室实验,我们同时确定了微型模块的复合电导率,并通过此类多孔材料获得了由排水和吸收产生的相应的孔隙尺度流体分布。基于晶粒的复杂表面电导的升级,进行了复杂电导率的有限元模拟,以确定理想的孔隙流体分布下的饱和指数。结果表明,饱和指数n和p因绝缘流体的神经节大小而变化。饱和指数n和p与饱和孔连接性的变化速率表现出功率差异关系,这是通过计算Euler特征的导数来计算的。这些发现为饱和指数与微观流体分布之间的关系提供了新的物理解释。
该镇的树木保护章节的目的是行使某些权力,以保护和保护西德尼镇内的树木,调节其切割和拆除,并需要更换。申请人已提交了D. Clark Arboriturure的树木依据报告,评估了主题财产和毗邻的现有树木并提供树木保护措施。该报告已经确定了该物业上的九棵树,在前线线附近的市政林荫大道上的两棵树,还有八棵树在附近,靠近该主题。该报告表明,在挖掘和建筑活动期间,这些树木的关键根区域的临界区域预计会有所破坏,并且随着新的公务员的安装,包括位于巷道对面的七棵树和两棵林荫大道树。在树木保存章程下只有一棵树上的一棵树,该章程是位于该物业西北角的道格拉斯冷杉树。提出了一棵非保护的螃蟹苹果树和位于该物业西部内部院子的两棵未受保护的普通冬青树以拆除,而一棵位于西部相邻特性上的受保护的Leyland柏树树则提议去除。将需要获得拆除这些树木的拆除许可证。申请人将需要获得相邻财产所有人的许可,以作为树木去除许可证申请过程的一部分去除树。工作人员建议申请人遵守树木师报告的建议。提交的树木报告报告证明,拟议的开发不会显着影响其他已确定的树木,包括林荫大道树,并提供了建议在现场和现场保护树木的建议。员工承认,即使采取了树木保护措施并遵循树木保护措施,拟议的建筑活动仍然可能对树木的健康构成风险。