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Blu-222是一种有效且高度选择性的CDK2抑制剂，在CCNE1-异常中表现为抗肿瘤活性，作为单一疗法和组合治疗
（A-E）子宫内膜癌的体内肿瘤生长动力学PDX肿瘤具有差异CCNE1 CN，RB和P16状态，该状态已使用媒介物或BLU-222处理（10–100 mg/kg BID）。PDX模型（Xenostart）是CCNE1 CN增加或具有CCNE1的mRNA表达高。所有模型均来自治疗幼稚的患者，除了ST2526，该患者源自氟尿嘧啶和放射线的患者。雌性小鼠植入肿瘤碎片（〜70 mg）。当平均肿瘤体积达到150-300 mm 3并持续到第60天或达到末端肿瘤体积时，开始治疗（2000毫米3）。每个治疗组均包含n = 8只小鼠。平均肿瘤体积（mm 3）±SEM随时间（天）绘制。指示了处理的组向车辆的统计偏差，2路ANOVA ** P <0.01，*** p <0.001，**** p <0.0001。
SOUNDHOUND AI, INC. 合并资产负债表（以千为单位，除股票和每股数据外）
营业费用总额 114,481 136,801 86,524 营业亏损 (68,608) (105,672) (65,327) 其他费用净额： 利息费用 (17,570) (6,893) (8,342) 其他收入（费用）净额 1,155 (1,259) (5,415) 其他费用总额净额 (16,415) (8,152) (13,757) 所得税准备金前亏损 (85,023) (113,824) (79,084) 所得税准备金 3,914 2,889 456 净亏损 (88,937) (116,713) (79,540)
基于伊萨蛋白的苯甲酰苯苯衍生物作为单胺氧化酶抑制剂，具有神经保护作用，靶向神经生成疾病治疗
纳米结构在过去四十年中的线性和二维到三维纳米版本不等。8这些纳米结构包括分支的DNA基序，12,20瓦组件，8,21 - 23个折纸结构，24 - 27纳米范围28和动态纳米结构。29,30 DNA纳米技术已成为一种有前途的技术，其优势比传统材料（包括高存储密度，潜在的低能量需求和长期稳定性）具有多种优势。the lyd已经在结构生物学，生物物理学和药物生物学中解决了解决基本科学问题的应用。4这些应用包括组织工程，4,31 - 34个免疫工程，35,36药物输送，37 - 45疾病诊断4,46,47和分子生物学工具或生物传感器。45,47,48 DNA结构与其他生物聚合物和纳米纳米材料相比具有独特的特性。基于DNA的纳米材料的结构允许iveistions cessigity，因为可以将每条线串联或与伸展的臂连接。DNA框架的组装为药物分子提供了一个空心的内部空间，从而实现了有效的药物递送。DNA纳米颗粒具有负电荷，可以通过静电吸引力整合带正电的物质。它们可以用作建筑材料的构建块和治疗剂，例如在自组装的球形核酸中表现出高细胞摄取并执行基因敲低。49
基于伊萨蛋白的苯甲酰苯苯衍生物作为单胺氧化酶抑制剂，具有神经保护作用，靶向神经生成疾病治疗 下一步的结构DNA纳米技术... 光诱导的电荷分离和DNA自我修复取决于序列方向性和堆叠模式 Fe掺杂的α-MNO2/RGO阴极材料，用于长寿命和高面积的锌离子电池
帕金森氏病（PD）是与运动障碍有关的进行性神经系统疾病，大约有2％的65岁以上的人受到这种状况的影响。PD患者壳核和尾状核中的1,2多巴胺（DA）水平降低。 多巴胺能神经元在Nigra pars compacta和细胞质中有选择地降低。 这种疾病的症状包括带有骨核蛋白的路易尸体。 3 - 5虽然PD的确切触发因素尚不清楚，但许多研究表明，除了DA耗竭外，诸如神经肿瘤，蛋白质聚集，神经亲子因素缺乏支持，氧化应激，氧化应激，氧化症状失调，自噬 - 溶液途径的失调的其他因素，以及自噬 - 溶酶体途径的失调，并促进了效果效果效果效果效果效果。 1960年代标志着单胺氧化酶（MAO）抑制剂的引入，但含有3,4-二羟基苯胺（L -DOPA）的小生物分子已用于治疗PD症状壳核和尾状核中的1,2多巴胺（DA）水平降低。多巴胺能神经元在Nigra pars compacta和细胞质中有选择地降低。这种疾病的症状包括带有骨核蛋白的路易尸体。3 - 5虽然PD的确切触发因素尚不清楚，但许多研究表明，除了DA耗竭外，诸如神经肿瘤，蛋白质聚集，神经亲子因素缺乏支持，氧化应激，氧化应激，氧化症状失调，自噬 - 溶液途径的失调的其他因素，以及自噬 - 溶酶体途径的失调，并促进了效果效果效果效果效果效果。1960年代标志着单胺氧化酶（MAO）抑制剂的引入，但含有3,4-二羟基苯胺（L -DOPA）的小生物分子已用于治疗PD症状
HPK1抑制剂NDI-101150的1/2期试验作为单一疗法和组合SITC-2023-HPK1-Clinical-Poster.pdf
主持作者：David Sommerhalder（dsommerhalder@nextoncology.com）。Acknowledgements Editorial assistance was provided by Melody Watson, Bioscript Group, Macclesfield, UK, and supported by Nimbus Therapeutics (Nimbus Discovery Inc. on behalf of Nimbus Saturn Inc.) Disclosures This study was funded by Nimbus Therapeutics (Nimbus Discovery Inc. on behalf of Nimbus Saturn Inc.) DS has received honoraria from Syneos, consulting fees from Guidepoint and ongoing or past research funding from from Abbvie, ADC Therapeutics, Ascentage Pharma Group, Astellas, Biomea Fusion, Boehringer Ingelheim, BJ Bioscience, BioNTech, Fate Therapeutics, Gilead Sciences, Haihe Pharmaceutical, Iconovir Bio, Immuneering, Impact Therapeutics, Kura Oncology, MediLink Therapeutics, Mirati Therapeutics, Monopteros Therapeutics, Navire Pharma Inc, Nimbus Saturn Inc, NGM Biopharmaceuticals, OncoResponse Inc, Parthenon, Pfizer, Revolution Medicines, Symphogen, Tachyon Therapeutics, Teon Therapeutics, Vincerx Pharma, ZielBio Inc. MN has held a consulting or advisory role for Celgene, ipsen，Taiho Pharmaceutical，并参加了Taiho Pharmaceutical的Daiichi Sankyo/Astra Zeneca的Celgene的发言人局，已获得Erytech Pharma的研究资金，并已获得Pfizer的咨询费用。SB，SD，XZ，PF，AH，NR，EAG，FGB和BS是Nimbus Therapeutics（Nimbus Discovery Inc.代表Nimbus Saturn Inc.）的员工。ss没有关系可以披露。RB已从Cardinal Health获得了Honoraria，曾担任BMS的咨询或咨询角色，并获得了BMS的研究资金。参考文献1。Hernandez，S。等。细胞报告2018; 25：80–94; 2。Liu，J。等。Liu，J。等。mg已收到了监护人，手机和默克的咨询费，并参加了赛诺菲的数据安全监控委员会/顾问委员会。PLOS ONE 2019; 14（3）：E0212670; 3。Helmink，B.A。等，自然2020; 577：549–555; 4。Ciccone，D。等。海报C065，EORTC-NCI-AACR 2023; 5。Ciccone，D。等。海报1340，SITC 2023
![b'show电子特性，从半导体到超导。 [4]分层TMDC的整体结构由堆叠的X \ Xe2 \ X80 \ X93M \ Xe2 \ X80 \ X80 \ X93X三明治组成，这些三明治通过Van der waals的相互作用将其固定在一起。 [5,6]由于与内部的共价键相比，层间相互作用的弱性，因此可以在相对容易的方式中分离出单个X \ Xe2 \ X80 \ x80 \ x93m \ x93m \ x93m \ x93m \ x80 \ x80 \ x93x平板（也称为单层或单层）。主要多型型为1T，2H和3R，其中字母数字代码指示X \ XE2 \ X80 \ X93M \ X93M \ Xe2 \ X80 \ X80 \ X93X每单位单元格的X93X三明治加上结构对称性（H = Hexagonal，t = totragonal，t = totragonal，r = Rhombohedral）。 [5] MOS 2是具有低毒性的分层TMDC的原型示例。 [7] 2H（或单层的特定情况下1H）和1T作为MOS 2的最探索类型。 2H MOS 2具有三角棱柱结构，在热力学上是稳定的，可以在自然界中作为钼矿物矿物质。 [8]当大量2H MOS 2缩小到1H单层时，它会从'](/simg/7/7b39bb38fc7f601938f1f2aa929c33981b3cd7fe.webp)
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b'show电子特性，从半导体到超导。[4]分层TMDC的整体结构由堆叠的X \ Xe2 \ X80 \ X93M \ X93M \ Xe2 \ X80 \ X93X三明治组成，这些三明治通过van der waals相互作用将其固定在一起。[5,6]由于与内部的共价键相比，层间相互作用的弱点，因此单个X \ Xe2 \ X80 \ X93M \ X93M \ Xe2 \ X80 \ X80 \ X93X平板（也称为单层或单层）可以在相关的方式中隔离。主多型型为1T，2H和3R，其中字母数字代码指示X \ Xe2 \ X80 \ X93M \ X93M \ Xe2 \ X80 \ X80 \ X93X三明治每单位单元单元格以及结构对称性（H = H = Hexagonal，T = Totragonal，R = Totragonal，R = Rhombohed）。[5] MOS 2是层状TMDC低毒性的典型示例。[7] 2H（或单层特定情况下的1H）和1T是MOS 2的最探索类型。2H MOS 2具有三角骨结构，在热力学上是稳定的，可以在自然界中作为钼矿物矿物质。[8]当散装2H MOS 2缩小到1H单层时，它会从'
PD-1/PD-L1抑制剂的功效和安全性作为单...
简单摘要：编程的细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）途径控制肿瘤微环境中免疫耐受性的诱导和维持。因此，免疫疗法是一种令人兴奋的方法，最近我们对宿主免疫反应在影响肿瘤生长和对各种疗法的反应（包括子宫内膜癌中）的作用方面取得了长足的进步。调查PD-1/PD-L1抑制剂的临床试验在其他癌症中显示出令人鼓舞的结果，但是它们在EC中的效率仍然不确定，并且指南必须一致。因此，这项荟萃分析旨在对PD-1/PDL1抑制剂作为EC中的单药免疫疗法的有效性和安全性进行强有力的分析，重点是三个主要成分：客观应答率（ORR），疾病控制率（DCR）和不良事件（AES）。基于对不匹配修复（MMR）状态的亚组分析，PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法在MMR降低患者中表现出明显更好的效率，这在ORR和DCR方面表现出了明显的效率。
使用低温电子显微镜为单一结构药物发现提供动力...
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BI 1810631 作为单药疗法治疗 HER2 异常晚期或转移性实体瘤患者的 I 期开放标签、剂量确认、递增和扩展试验
背景：BI 1810631 是一种人类 HER2 选择性酪氨酸激酶抑制剂，可与野生型和突变型 HER2 受体共价结合，包括外显子 20 插入突变，同时保留 EGFR 信号传导。这项 Ia/Ib 期开放标签非随机研究将确定 BI 1810631 对 HER2 异常阳性实体瘤患者的安全性、最大耐受剂量 (MTD)、药代动力学 (PK)、药效学和初步疗效 (NCT04886804)。患者和方法：在 Ia 期，经组织学/细胞学证实的 HER2 异常阳性晚期/转移性实体瘤患者将以递增剂量每天两次 (BID) 或每天一次 (QD) 口服 BI 1810631。起始剂量为 15 mg BID；在剂量递增委员会确定高于 BI 1810631 估计治疗剂量一个剂量水平的安全后，将开始 QD 方案。剂量递增将持续到确定 MTD/推荐的 II 期剂量和每个方案的首选 Ib 期方案。在 Ib 期中，将首先招募既往接受过 ≥ 1 线全身治疗的 HER2 酪氨酸激酶结构域 (TKD) 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，未来可能纳入其他 NSCLC 队列，包括未接受过治疗的患者。主要终点将是基于剂量限制性毒性 (DLT) 数量/具有 DLT 的患者数量的 MTD（Ia 期）和客观反应（Ib 期）。次要终点包括 PK 参数（Ia/Ib 期）；反应持续时间、疾病控制、疾病控制持续时间和无进展生存期（Ib 期）。结论：对于 HER2 突变阳性 NSCLC 患者（包括外显子 20 插入突变），BI 1810631 可能是一种有效且耐受性良好的 EGFR 保留口服治疗药物。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04886804。
服役期限和美国本土以外服役期 (OCONUS) A. 国防部服役成员。下表根据国防部指令 (DoDI) 1315.18“军事人员分配程序”规定了国防部服役成员的服役期限 OCONUS（以月为单位）。服役成员家属限制服役期在表中显示为无人陪同 (NA)。对于国家海洋和大气管理局 (NOAA) 服役成员，请参见 B 部分，对于国防部文职雇员，请参见 C 部分。1. 服役期限的确定。驻扎在 OCONUS 的国防部服役成员的标准服役期限为 36 个月（有陪同服役）和 24 个月（无人陪同服役）。夏威夷和阿拉斯加是例外，这两个地方的服役期限（有陪同服役和无人陪同服役）都是 36 个月。军事部门或作战司令部可能会提供确凿证据，证明特定服役必须是较短的服役。 DoDI 1315.18 中规定了确定海外服役时长的程序。2. 服役时长变更。按照 DoDI 1315.18 的规定提交服役时长变更提案。请勿向每日津贴、差旅和交通津贴委员会 (PDTATAC) 提交服役时长变更提案。3. 预备役例外。根据联合旅行条例第 030302 或 032301 段的规定，获得海外任务永久变更驻地 (PCS) 津贴的预备役成员无需在该国或更长时间服役既定的服役时长
服役期限和美国本土外服役期限 (OCONUS) A. 国防部服役人员。下表根据国防部指令 (DoDI) 1315.18“军事人员分配程序”规定了国防部服役人员的服役期限 OCONUS（以月为单位）。 受家属限制的服役人员服役期限在表中显示为无人陪同 (NA)。对于美国国家海洋和大气管理局 (NOAA) 服役人员，请参见 B 节，对于国防部文职雇员，请参见 C.1 节。服役期限的确定。驻扎在 OCONUS 的国防部服役人员的标准服役期限为 36 个月（有人陪同服役）和 24 个月（无人陪同服役）。夏威夷和阿拉斯加是例外，无论是有人陪同还是无人陪同，其服役期都是 36 个月。军事部门或作战司令部可能会提供确凿证据，证明特定服役期必须是较短的服役期。确定海外服役期的程序在 DoDI 1315.18 中有规定。2.服役期变更。按照 DoDI 1315.18 的规定提交服役期变更提案。请勿向每日津贴、差旅和交通津贴委员会 (PDTATAC) 提交服役期变更提案。3.预备役部队例外。预备役成员获准永久变更驻地 (PCS) 津贴，用于海外任务，如《联合旅行条例》第 030302 或 032301 段所述，无需在被分配的国家或海外地区服役既定的服役期限。参见 DoDI 1315.18 。4.关键岗位。有关关键岗位政策和分配程序，请参阅国防部 1315.18 和国防部副部长（人事和战备）备忘录《海外任职期限变化——阿拉伯半岛地点》，2020 年 6 月 2 日。