毋庸置疑,即将到来的选举将成为决定德国 2025 年及以后经济前景的关键。尽管竞选活动开始时几乎全部关注经济,但最新发展已将竞选重点从经济转向移民问题以及如何应对右翼德国选择党。昨天,德国议会投票支持基督教民主联盟领导人弗里德里希·梅尔茨提出的更严格的移民措施计划;德国选择党投了赞成票,而目前的少数党政府社民党和绿党投了反对票。这次投票目前不会对实际措施产生任何影响,但在德国引发了一场激烈的辩论,争论的焦点是基督教民主联盟是否违反了德国主流政党不与极右翼合作的非正式协议。基督教民主联盟的反驳是,双方并没有进行任何合作,它只会做它认为正确的事情,不管“错误”的政党是否会支持它。
结果:53 名患者接受了 ASA 治疗,23 名(43%)接受了治疗(中位年龄 10 岁,IQR 6-14)。与拒绝治疗的患者相比,接受 ASA 治疗的患者更有可能出现大面积畸形:宫外分娩治疗手术、双侧畸形、口腔畸形、≥2 次侵入性治疗或气管切开术(p < 0.05)。所有有组织的患者均存在 PIK3CA 突变(13/23)。治疗指征包括口腔疼痛/水疱(12,52%)、复发性疼痛/肿胀(6,26%)或突然/持续肿胀(5,22%)。治疗计划通常为每天服用一片 81 毫克的药片(19,83%),持续 3-12 个月(8,42%)。18 名患者(78%)报告了治疗依从性。18 名患者的症状有所改善[78%;疼痛减轻(9, 39%)和肿胀减轻(8, 35%)。治疗导致部分缓解(14, 61%)或完全缓解(4, 17%)。三名患者出现口腔疱疹出血,停药后缓解。
细胞每天都会经历内源性和外源性的DNA损伤。为了维持基因组的完整性并抑制肿瘤发生,个体在进化过程中获得了一系列修复功能,称为DNA损伤反应(DDR),以修复DNA损伤并确保遗传信息的准确传递。DNA损伤修复途径的缺陷可能导致各种疾病,包括肿瘤。越来越多的证据表明,DDR相关基因的改变,例如体细胞或种系突变、单核苷酸多态性(SNP)和启动子甲基化,与头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的发生、发展和治疗密切相关。尽管最近在手术联合放疗、化疗或免疫治疗方面取得了进展,但HNSCC患者的生存率并没有实质性的提高。因此,针对DNA修复途径可能是治疗HNSCC的一种有前途的方法。在这篇综述中,我们总结了DNA损伤的来源和DNA损伤修复途径。此外,还重点关注了DNA损伤修复通路在HNSCC发展中的作用以及针对这些通路的小分子抑制剂在HNSCC治疗中的应用。
每年约有 500,000 例头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 新病例。放射疗法是口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的重要治疗方法。几十年来,HNSCC 患者的生存率一直很低 (50%),因为 HNSCC 细胞的放射抗性导致放射治疗失败。本研究旨在确定可以增强放射敏感性的 PI3K 抑制剂。结果表明,泛磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂 BKM120 和 I 类 α 特异性 PI3K 抑制剂 BYL719 以剂量依赖性方式降低 OSCC 细胞的生长,但没有降低放射抗性的 OML1-R 细胞的生长。BKM120 或 BYL719 与放射联合治疗对 OSCC 细胞和放射抗性的 OML1-R 细胞具有增强的抑制作用。此外,联合治疗的增强抑制作用在患者来源的 OSCC 细胞中得到证实。 mTOR抑制剂AZD2014与BKM120或AZD2014与BYL719联合放射治疗对放射抗性的OML1-R细胞的抑制作用明显增强,提示PI3K抑制剂是治疗口腔鳞状细胞癌的潜在放射敏感性治疗药物。
