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交付承诺的时间：在精确肿瘤学时代，ERBB2改变作为结直肠癌患者的治疗选择的作用
摘要：受体酪氨酸激酶红细胞癌基因B2（ERBB2），也称为人表皮生长因子受体2（HER2），代表了致癌驱动因素，并已在乳腺癌和胃癌中有效靶向。最近，下一代测序（NGS）发现ERBB2是转移性结直肠癌（MCRC）的有前途的治疗靶标，在该靶标（MCRC）中，在3-5％的患者中会改变它，但目前尚未批准用于此用途的治疗。在此，我们介绍了一个中心的经验，可以使用NGS诊断可起作用的遗传ERBB2改变并利用最新的治疗选择。在2019年10月至2022年12月之间，共有107例晚期CRC患者接受了分子分析，显示两名患者的ERBB2突变和其他两名患者的ERBB2扩增。这些发现与免疫组织化学（IHC）染色相关。用曲妥珠单抗 - deruxtecan（T-DXD）治疗了两名患者。我们提出了两例可操作的ERBB2改变患者的示例性病例，以证明T -DXD在经过预处理的ERBB2阳性MCRC患者中的有效性以及对早期分子促进的需求。为了充分利用这种有前途的治疗的潜力，必不可少的分子促进和靶向疗法的启动是必不可少的。
在检测干扰素伽马作为结核病生物标志物的最新进展
摘要结核病（TB）是全球主要的传染病之一，造成许多死亡。这是由结核细菌引起的，通常会影响患者的肺部。早期诊断和治疗对于控制结核病流行至关重要。干扰素 - γ（IFN-γ）是一种细胞因子，在对抗感染时在人体的免疫反应中起作用。通常使用的当前基于常规抗体的TB感应技术包括酶联免疫吸附测定法（ELISA）和干扰素 - 伽马释放分析（IGRAS）。但是，这些方法具有主要的缺点，例如耗时，低灵敏度和无法区分TB疾病的不同阶段。已经报道了几种电化学生物传感器系统，用于检测具有高灵敏度和选择性的干扰素γ。微流体技术以及以常规格式的多重分析结合，也已经报道了实验室片平台以检测IFN-γ。本文是对将干扰素伽玛作为结核病生物标志物检测技术的回顾。目的是对可用的IFN-γ检测技术（包括常规测定，生物传感器，微流体和多重分析）提供简洁的评估，并提供区分TB疾病不同阶段的能力。
脑特异性PGC1α融合转录本影响小鼠基因表达和行为结果
pGC1α是外周组织中的转录共激活因子，但其在大脑中的功能仍然很熟悉。在小鼠和人类中已经报道了各种脑特异性PGC1α同工型，包括两个具有非编码重复序列的融合转录本（FTS），但它们的功能尚不清楚。fts以简单的序列重复基因座启动，〜570 kb上游，来自参考启动子；其中一个还包括一部分短相间核元件（SINE）。使用公开可用的基因组数据，我们在这里表明正弦FT是神经元中PGC1α的主要形式。此外，小鼠正弦的突变会导致行为表型改变，并且在女性而不是雄性小脑中的基因的显着上调。令人惊讶的是，这些基因在很大程度上参与了神经传递，与经典的线粒体或抗氧化剂程序的关联差。这些数据扩展了我们对PGC1α在神经元生理学中的作用的了解，并表明不同的同工型可能具有不同的功能。他们还强调了进行进一步研究的必要性，然后才能用于用于治疗目的的大脑中的PGC1α水平。
评论ox40作为结直肠癌免疫逃逸逆转的新目标
摘要：第一代免疫学检查点抑制剂（例如CTLA-4，PD-L1和PD-1）对于用于治疗结直肠癌的常规细胞毒性药物（例如Oxaliptin和5-FU）具有显着优势。然而，这些抑制剂由于其目标反应率低以及面对新兴药物耐药性癌症时的脆弱性而不是理想的选择。这项研究总结了结直肠癌治疗的免疫癌症，并分析了OX40可以提高这些治疗方法的方法。OX40信号通路的激活可以增强CD4+/CD8+ T细胞的活性并抑制Treg的功能。 同时，OX40可以直接抑制FOXP3的表达，影响Treg的抑制作用，并抑制肿瘤微环境中的免疫抑制因子，从而反向免疫逃脱和耐药性。 因此，OX40是治疗“冷肿瘤”中的结直肠癌的重要靶标。可以增强CD4+/CD8+ T细胞的活性并抑制Treg的功能。同时，OX40可以直接抑制FOXP3的表达，影响Treg的抑制作用，并抑制肿瘤微环境中的免疫抑制因子，从而反向免疫逃脱和耐药性。因此，OX40是治疗“冷肿瘤”中的结直肠癌的重要靶标。
二甲双胍作为结核病治疗的宿主导向疗法
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌 (Mtb) 引起的国际健康问题。耐多药菌株的进化可能导致细菌持续存在，使现有抗生素无效。因此，迫切需要开发新的或重新利用目前批准的抗结核病药物并与现有抗生素联合使用，以治愈对当前疗法有耐药性的结核病。使用辅助宿主导向疗法可以缩短结核病治疗时间并减少肺损伤。可能的候选药物范围很广，包括许多获准用于治疗其他疾病的药物。一种潜在的候选药物是二甲双胍，它是美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的用于治疗 2 型糖尿病 (DM) 的药物。然而，缺乏证据支持二甲双胍作为结核病宿主导向疗法的生物学基础。本范围审查总结了当前的证据并概述了在确定二甲双胍作为宿主导向治疗的潜在作用时需要解决的科学差距。