神经纤维瘤病1型(NF1)患者会出现一系列良性和恶性肿瘤,其中恶性外周神经鞘肿瘤(MPNST)和高级神经胶质瘤(HGG)的预后令人沮丧。NF1患者中约有15–20%发生脑肿瘤,其中三分之一出现在视觉途径之外。这些非光途径胶质瘤更有可能发展为恶性肿瘤,尤其是在成年人中。尽管频率低,但高级神经胶质瘤对NF1患者的发病率有不良影响。尚未在NF1-Associ-ated HGG上进行体外药物组合筛查,从而阻碍了我们开发知情临床试验的能力。在这里,我们介绍了第一个体外药物组合筛选(单独使用21种化合物或与MEK或PI3K抑制剂结合使用),在唯一的人NF1患者衍生的HGG细胞系上,以及源自NF1-P53基因工程模型的三个小鼠神经胶质瘤细胞系上,散发出HGG。这些小鼠神经胶质瘤细胞系从未暴露于血清,随着球体的生长和与少突胶质细胞前体细胞(OPC)谱系相一致的表达标记。重要的是,即使HGG的原始单元仍然难以捉摸,它们也被认为是由OPC谱系引起的。我们在3D球体生长测定中评估了三种鼠神经胶质瘤细胞系的药物敏感性,这更准确地反映了体内药物敏感性。令人兴奋的是,我们确定了针对HDACS,BRD4,CHEK1,BMI-1,CDK1/2/5/9的六种化合物,以及在我们NF1相关的HGG中有效诱导细胞死亡的蛋白酶体。此外,这些抑制剂中的一些与MEK或PI3K抑制剂协同起作用。这项研究构成了对有希望的目标进行进一步临时评估的基础,最终希望将其转化为诊所。
脑转移瘤 (BM)、胶质母细胞瘤和原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 是成人中最常见的颅内肿瘤(分别为 17%、14.6% 和 1.9%)(1,2)。治疗方法和预后各不相同,准确的诊断对于指导治疗策略至关重要。目前的指南建议,对于 BM 和胶质母细胞瘤应进行最大限度的手术切除加放化疗治疗,对于 PCNSL 应进行甲氨蝶呤化疗加全脑放疗(3-6)。活检,尤其是立体定向活检,是诊断的金标准,但总体并发症发生率高达 13%(7)。此外,对于 BM 和胶质母细胞瘤患者,为了缓解症状而在术前使用类固醇可能会妨碍 PCNSL 的组织病理学诊断,导致更高的假阴性率(8)。常规磁共振成像 (MRI) 可协助术前诊断评估并指导治疗计划,但病变可能显示重叠的放射学特征。在 T1 加权钆增强 (T1Gd) 图像上,胶质母细胞瘤通常显示对比增强的周边边缘和类似于单发性 BM 的中央坏死,而 PCNSL 通常表现出均匀增强 ( 9 , 10 )。在非典型病例中,胶质母细胞瘤可能显示极少或没有坏死,而 PCNSL 可能显示模仿胶质母细胞瘤的中心坏死 ( 11 )。一些先进的 MRI 技术可以支持放射学评估,例如通过区分 PCNSL 的特征性脑血容量 (CBV) 减少和胶质母细胞瘤中经常报告的高 CBV ( 12 , 13 )。然而,可能会遇到罕见的富血管 PCNSL,即使使用先进的多参数成像,也会带来额外的诊断挑战。最后,先进的 MRI 协议需要更多的专业知识和费用,影响其全球适用性(14)。放射组学已被用于神经肿瘤学,通过分析纹理或手工制作的放射学特征进行诊断分类和预后预测(15)。然而,它需要冗长而细致的预处理步骤,如图像分割、手动特征选择和提取。最近,机器学习算法的引入显著提高了分类性能(16-18):深度学习方法,特别是深度神经网络(DNN),可以通过直接从放射学序列中提取信息来自动执行多项计算机视觉任务(19、20)。
我们计划的监督将立即开始。陆军助理部长(财务管理和审计长)要求对 2022 年 10 月 1 日至 2023 年 6 月 30 日期间的通用基金企业业务系统 (GFEBS) 管理和运营支持服务进行 SSAE 18 审查。我们与独立公共会计师事务所 KPMG, LLP 签订了合同,进行此项审查。KPMG 鉴证审查的目的是就陆军对支持 GFEBS 管理和支持服务的系统的描述以及控制设计和运行有效性是否适合实现描述中所述的相关控制目标发表意见。该监督项目的目标是对 KPMG 的鉴证审查进行合同监督,并确定 KPMG 是否遵守了合同和适用的鉴证和普遍接受的政府审计标准。
顺序状态鉴别是一种针对 N 个分离接收方的策略。由于顺序状态鉴别可以应用于多方量子密钥分发 (QKD),它已成为量子信息理论中的相关研究领域之一。到目前为止,顺序状态鉴别的分析仅限于特殊情况。在本报告中,我们考虑了顺序状态鉴别的广义化。在这里,我们不限制先验概率以及量子态和接收方的数量。我们表明广义顺序状态鉴别可以表示为优化问题。此外,我们研究了两个量子态的广义顺序状态鉴别的结构并将其应用于多方 QKD。我们证明,当接收方数量不太多时,两个纯态的广义顺序状态鉴别可以适用于多方 QKD。此外,我们表明两个混合状态的广义顺序状态鉴别可以以较高的最佳成功概率进行。这个最佳成功概率甚至高于量子复制和量子广播策略。因此,混合状态的广义顺序状态鉴别足以执行多方 QKD。此外,我们证明了广义顺序状态鉴别可以通过使用线性光学实验实现。最后,我们分析了最佳顺序状态鉴别提供的多方 QKD 安全性。我们的分析表明,即使在低信道效率下,多方 QKD 也能保证非零密钥速率。
2024 年 2 月。该法案草案包含对《公司法》和《2001 年澳大利亚证券和投资委员会法》(ASIC 法)的拟议修订。修订将要求在财务报告中随附的可持续发展报告中提供气候报告,以符合澳大利亚会计准则委员会 (AASB) 制定的可持续发展标准。修订还将要求财务报告审计师根据审计和鉴证标准委员会 (AUASB) 制定的审计标准对可持续发展报告中的信息进行鉴证。
采访会计和鉴证服务专业教授、会计信息管理系主任 Ann Vanstraelen 和博士 Lena Pieper。候选人
2024 年 2 月。该立法于 2024 年 3 月 27 日提交议会(参见《财政法修正案(金融市场基础设施和其他措施)法案》2024)。该立法包含对《公司法》和《2001 年澳大利亚证券和投资委员会法案》(ASIC 法案)的拟议修正案。修正案要求在随财务报告附上的可持续发展报告中提供气候报告,符合澳大利亚会计准则委员会 (AASB) 制定的可持续发展标准。修正案还要求财务报告审计师根据审计和鉴证标准委员会 (AUASB) 制定的审计标准对可持续发展报告中的信息进行鉴证。
