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回顾性分析液体活检对 Her2 阳性晚期乳腺癌患者治疗变化的成本效益
背景：乳腺癌在世界范围内发病率很高，导致医疗费用高昂。HER2 阳性亚型占所有乳腺癌的 30%，预后不良。接受抗 HER2 疗法治疗的患者经常产生耐药性，需要改变药物治疗。液体活检是一种微创且易于获取的技术，具有高灵敏度和特异性，甚至可以在出现临床表现之前检测出分子治疗耐药性，因此可用于减少不必要的抗 HER2 治疗费用。目标：评估使用液体活检（ctDNA 检测）确定哥伦比亚 HER2 阳性晚期乳腺癌女性治疗变化的成本效益。方法：我们使用决策树模型和确定性分析进行了经济评估，基于文献搜索一线和二线治疗（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、多西他赛和 TDM1）；耐药性；结果；以及检测分子耐药性的测试的灵敏度和特异性。使用质量调整生命年 (QALY) 评分来衡量有效性，成本来自具有国家效度的数据库、供应商、哥伦比亚药品价格信息系统 (SISMED) 和当地研究。结果：与未进行液体活检的常规治疗相比，常规治疗中使用液体活检 (ctDNA 检测) 更昂贵且效果更差 (分别为 177,985.35 美元和 0.533889206 QALY)。与常规方法相比，液体活检的增量成本为 7,333.17 美元，增量有效性为 0.00042256 QALY。结论：目前在哥伦比亚，将液体活检纳入 HER2 阳性晚期乳腺癌的治疗被认为是不适用的，因为它不具成本效益。我们的结果为改善哥伦比亚 ctDNA 检测的开发和实施打开了一扇机会之窗，有可能降低目前的成本。需要更多关于该测试效用的证据，这取决于哥伦比亚和其他国家的财政能力。关键词：成本效益、液体活检、生物标志物、乳腺癌
对半导体光刻设备进行基准测试...
半导体光刻设备行业已经发展到仅凭技术知识不足以在市场上生存的地步。要充分了解光刻行业的动态，必须具备一套跨学科的技能。了解基础技术、制造设备市场的管理问题以及行业赞助的联盟的作用对光刻行业都至关重要。20 世纪 80 年代中期，半导体光刻设备市场发生了巨大转变，引发了美国政界的愤怒。从 20 世纪 70 年代末到 80 年代末，美国公司的市场份额从近 90% 下降到不到 20%。半导体市场的快速扩张，尤其是在日本，再加上美国光刻供应商对客户要求的明显反应迟钝，为尼康和佳能提供了机会之窗。此外，制造光刻设备所需的技术专长日益迫使全球半导体制造商从供应商处购买设备，而不是内部开发。在 20 世纪 90 年代，美国半导体制造商已经适应了光刻设备采购的新市场条件。光刻技术对半导体制造过程仍然至关重要。由于只能从供应商处购买光刻设备，制造商被迫制定有效的技术供应链管理策略。在技术开发周期的推动下，半导体公司有四年的时间来学习和不断改进其采购策略。由于依赖供应商，半导体公司的设备采购策略已调整为最大限度地提高供应商转换灵活性，同时最大限度地减少资本支出。这种方法促使许多制造商建立首选供应商关系和工具，以确保供应商之间的竞争行为。行业目标：确保尖端光刻技术的持续发展。本报告对各公司如何组织其设备开发和采购实践及其各自的优点进行了基准测试。
气候雄心峰会——主席总结
实现气候正义是可能和切实可行的，并激励其他人效仿。开幕全体会议：加速脱碳和实现气候正义 1.领导人一致认为气候危机的紧迫性，避免气候灾难的机会之窗正在迅速关闭。他们还一致认为，实现《巴黎协定》的 1.5°C 目标仍然是可能的，但这需要以公正和平等的方式加速摆脱化石燃料的依赖。领导人证明，现在加快减缓雄心确实是技术上可能和经济上可行的，包括：提前实现净零排放的最后期限（巴巴多斯——2035 年；奥地利、冰岛——2040 年；库克群岛——2040 年，丹麦、德国、尼泊尔、葡萄牙——2045 年，泰国表示努力将净零排放目标推迟到 2050 年）；为现有国家自主贡献设定并执行更具雄心的目标（巴西、越南），并为下一周期制定包含绝对减排目标的全经济体国家自主贡献（泰国、帕劳）。2.领导人强调，过渡计划必须通过细致具体的政策提供政策和监管确定性，例如：不再新增煤炭并加速淘汰煤炭（罗马尼亚、斯洛伐克、西班牙 - 2025 年，泰国和越南（目标到 2040 年））；全面淘汰石油和天然气（哥伦比亚、加利福尼亚州、丹麦、马绍尔群岛、图瓦卢）；禁止石油和天然气扩张（丹麦、冰岛）；终止化石燃料补贴并制定新政策限制石油和天然气行业的排放（加拿大）；加快部署可再生能源（奥地利、库克群岛、爱沙尼亚、巴基斯坦、帕劳、葡萄牙、图瓦卢），加强碳定价政策（加拿大、欧盟）。亚洲人民债务与发展运动协调员呼吁通过一项化石燃料不扩散条约和一项具有明确时间表的全球淘汰计划。安联承诺按照国际能源署的定义逐步淘汰煤炭并大幅减少石油和天然气。
抚养比 人口统计 人口核心指标 1. 指标 (a) 名称：抚养比 (b) 简要定义：抚养比与人口增长有关
抚养比 人口统计 人口 核心指标 1. 指标 (a) 名称：抚养比 (b) 简要定义：抚养比指的是儿童（0-14 岁）和老年人（65 岁或以上）数量与劳动年龄人口（15-64 岁）之间的关系。 (c) 计量单位：每百名 15-64 岁人士。 (d) 在 CSD 指标集中的位置：人口统计/人口 2. 政策相关性 (a) 目的：抚养比表明人口年龄结构变化对社会和经济发展的潜在影响，指出社会支持需求的广泛趋势。 (b) 与可持续 / 不可持续发展（主题 / 子主题）的相关性：通过将最有可能在经济上依赖的人口群体（净消费者）与最有可能从事经济活动的群体（净生产者）联系起来，抚养比的变化可以表明人口年龄结构变化导致的潜在社会支持需求。此外，该比率还突出了工人可能承受的抚养负担，表明随着人口结构转变（即从高死亡率和高生育率向低死亡率和低生育率转变），抚养负担从儿童占主导地位转变为老年人多于儿童的情况。抚养比率高表明经济活动人口和整体经济面临更大的负担，需要支持和提供儿童和往往经济上依赖的老年人所需的社会服务。例如，青年抚养比率高意味着需要在学校教育和儿童保育方面投入更多资金。随着生育率下降，抚养比率最初会下降，因为儿童比例下降，而劳动年龄人口比例上升。抚养比率下降的时期被称为“机会之窗”，因为社会上潜在生产者的数量相对于消费者数量不断增加，因此可以获得“人口红利”。然而，随着生育率继续下降，抚养比率最终会上升，因为劳动年龄人口比例开始下降，老年人比例继续上升。随着人口老龄化，老年抚养比的上升表明社会保障和公共卫生系统必须承受的额外压力。
增加的TGFβ /Activin-SMAD2信号是相关的... < /div>
摘要背景：妊娠糖尿病（GDM）是怀孕期间最常见的代谢疾病，并增加了母亲和后代的2型糖尿病患病率。GDM管理提供了一个机会之窗，以预防和降低整个生活的全球糖尿病负担。GDM背后的分子机制的定义很差。在这项研究中，我们探讨了转化生长因子β（TGF -β）信号在GDM中的潜在参与，因为据报道该途径会影响胰腺细胞的发展，增殖和身份。方法：我们开发了GDM动物模型。血清循环水平的TGF家族配体在小鼠和人GDM中测量。在基因和蛋白质表达水平上研究了胰腺TGF的胰腺TGF。结果：我们的GDM动物模型概括了人类GDM的主要病理生理特征，包括葡萄糖不耐症，胰岛素敏感性降低和胰腺细胞故障。GDM小鼠的胰岛显示出胰岛素的分泌和含量受损，离子通道活性改变以及细胞复制率降低。 这伴随着SMAD2信号激活的增加。 在小鼠和人GDM中发现血清活化素A和抑制素水平升高，表明它们是胰腺Smad2激活的上游信号传导剂的作用。 小鼠胰岛中TGF /激活素-SMAD2信号的药理抑制作用导致胰腺功能和再生能力提高了 - 细胞的再生能力。 该信号通路的衰减可能代表GDM的假定治疗靶标。胰岛显示出胰岛素的分泌和含量受损，离子通道活性改变以及细胞复制率降低。这伴随着SMAD2信号激活的增加。血清活化素A和抑制素水平升高，表明它们是胰腺Smad2激活的上游信号传导剂的作用。小鼠胰岛中TGF /激活素-SMAD2信号的药理抑制作用导致胰腺功能和再生能力提高了 - 细胞的再生能力。该信号通路的衰减可能代表GDM的假定治疗靶标。该信号通路的衰减可能代表GDM的假定治疗靶标。结论：我们的数据揭示了胰腺SMAD2途径的破坏在GDM的发病机理中起关键作用，导致异常的葡萄糖稳态和胰岛素分泌不足。关键词妊娠糖尿病，妊娠，胰腺 -细胞，TGF激活素信号，SMAD2
加速净零：响应CCC进度...
1.1。证据很清楚，如果不立即和快速增加全球行动，将变暖限制为1.5°C的机会之窗将关闭，我们可能会冒着对地球和人民的严重且不可逆转的损害。气候变化的影响已经直接影响我们的房屋，健康，供水和野生动植物。2022年的Heatwaves是一个明显的例子，打破了英格兰，苏格兰和威尔士的国家温度记录，仅英格兰仅3,000人就导致了3,000多人的过早死亡1。1.2。同时，普京对乌克兰的入侵揭示了英国的能源不安全感。最近几年的经验向我们表明，化石燃料无法为我们提供我们需要的安全性或负担能力。典型的能源账单在一年的空间中几乎翻了一番，而家庭仍然受到这些高账单造成的生活成本危机的困扰。只要我们依赖化石燃料，我们就会被困在挥发性国际市场的过山车上。1.3。然而，如果我们抓住机会并立即采取行动，零净过渡将是本世纪的经济机会之一。这是一个支持数十万好工作，推动英国各地投资，保护英国经济免受依赖化石燃料造成的未来价格冲击的机会。有证据表明这是可能的。自2015年以来，尽管最近的全球成本压力，但太阳能和陆上风的价格仍然显着下降，陆上风下降了约50％2。我们必须继续这条道路。1.4。除了增长和能源安全之外，向零净经济的过渡可以为整个英国的人们带来一系列社会和健康福利。增加步行和骑自行车的机会可以帮助人们变得更健康，而使用电动汽车的使用将提高我们呼吸的空气质量。温暖，体面的房屋还将展示过渡如何对人们的身体健康和整体健康产生影响。智能电表可以通过使他们更容易控制其家庭能源使用来节省人们的钱和麻烦。，随着我们更有效地使用土地，我们可以实现向零净的过渡，同时加强生物多样性和粮食安全。1.5。这就是为什么使英国成为清洁能源超级大国是该政府的五个任务之一 - 到2030年提供清洁能力，并在整个经济中加速净零。我们致力于提供这些好处，使全国人们更容易且负担得起可持续的生活方式。1.6。该政府致力于轻轻踩踏人们的生活，而我们使英国成为清洁能源超级大国的使命将使消费者获得更多的权力，从而为他们提供更大的控制权和更多的选择。该政府对净净的净方法是建立在公平原则的基础上的。这包括对全国工人的公平性，我们将在这里脱碳
电池存储融资对欧洲能源转型至关重要 本 KBRA Europe (KBRA) 报告研究了欧洲当前电池存储的融资方式
电池储能融资对欧洲能源转型至关重要 这份 KBRA Europe (KBRA) 报告研究了欧洲大陆和英国当前的电池储能融资方式，以及该行业交易的收入来源和监管环境。 虽然电池储能有望成为欧洲可再生能源转型的重要技术，但金融界在为该行业提供资金方面面临挑战，而且对于该行业如何才能达到充分发挥其潜力所需的规模存在不确定性。 我们认为，开发电池的赞助商、制定可再生能源目标的监管机构和国家政策制定者以及资助开发的融资界之间需要加强合作。 在欧洲和英国能源采购方式发生深刻转变的背景下，这种合作对于最大限度地发挥电池储能的作用是必不可少的。 关键要点 ▪ 鉴于政府要求跟上可再生能源和能源安全的雄心，尤其是考虑到乌克兰-俄罗斯冲突带来的阻力，电池储能将成为关注的焦点。 ▪ 融资技术各不相同，但大多数电池存储交易都是短期融资，考虑到企业风险，而不是纯粹的独立、无追索权。 ▪ 监管在弥合固有商家风险和长期贷款人对可预测现金流的需求之间的差距方面发挥着作用。 ▪ 实现电池存储规模可能需要更多样化的融资，包括长期无追索权银行、机构和资本市场融资。 电池存储是支持能源转型的关键 随着风能和太阳能等传统公用事业规模的可再生能源在能源结构中所占份额越来越大，电池存储（储存过剩能源并在高峰时段放电）的重要性从未如此重要。此外，鉴于当今的地缘政治和经济环境，供应安全的不确定性加剧，天然气价格上涨。这可能会加速对可再生能源的依赖，并导致采取更紧急的行动，以确保有足够的存储。对于许多市场参与者而言，俄乌战争创造了一个机遇之窗，可能催化能源转型，促使政府支持电池存储等新技术。根据国际能源署 (IEA) 的数据，截至 2021 年，全球电池存储容量为 4GW-8GW。考虑到可再生能源目标，IEA 预计电池存储容量到 2025 年需要增加到 148GW，到 2030 年需要增加到 585GW。目前的电池存储容量占每年上线的新增风电和太阳能非调度容量的 1% 到 2%。专家表示，为了跟上目前上线的可再生能源数量，市场需要达到约 100GW。虽然可再生能源发电有多种存储替代方案（例如，与常规能源相比（例如抽水蓄能和氢能），电池储能成为扩大规模和替代化石燃料储能终端的关键竞争者。这是在欧洲和英国不仅寻求短期内减少对俄罗斯能源依赖的途径，也寻求长期和更广泛的方法来减少对化石燃料（包括进口天然气）的依赖的背景下。尽管许多市场评论员都强调了电池储能的光明前景，但 KBRA 指出了一系列挑战，包括：▪ 收入状况通常难以预测，且容易受到市场价格和需求波动的影响。▪ 监管未能充分激励金融界、开发商和用户考虑在足够大的独立或公用事业规模上采用电池储能。▪ 开发电池的赞助商、制定雄心勃勃的可再生能源目标的监管机构和国家政策制定者以及融资界之间缺乏合作。电池储能融资 KBRA 发现，电池储能融资工具存在一个重要区别，即电池是单独融资还是作为投资组合的一部分融资，以及电池是混合项目（公用事业规模的太阳能或风能与电池储能相结合）的一部分融资。我们认为，所部署的融资工具很大程度上取决于支撑运营的收入流的性质。例如，单一资产或资产组合产生的短期收入（这些资产波动较大且完全暴露于价格和电网市场条件）大多是基于发起人的公司风险来融资的。这些资金主要来自专门从事新兴可再生能源技术的私募股权公司以及对此类资产有专门风险限额的银行。相比之下，混合项目通过与信誉良好的交易对手签订商业电力购买协议 (PPA) 吸引了长期承购安排，并且收入流更可预测，但最近▪ 开发电池的赞助商、制定雄心勃勃的可再生能源目标的监管机构和国家政策制定者以及融资界之间缺乏合作。 电池存储融资 KBRA 发现，电池存储融资工具的一个重要区别在于，电池是单独融资还是作为投资组合的一部分融资，以及电池是混合项目的一部分（公用事业规模的太阳能或风能与电池存储相结合）。我们认为，部署的融资工具在很大程度上取决于支撑运营的收入流的性质。例如，单一资产或资产组合产生的短期收入波动大，且完全暴露于价格和电网市场条件，这些收入大多是基于赞助商的企业风险而融资的。这些资金主要来自专门从事新兴可再生能源技术的私募股权公司以及对此类资产有专门风险限额的银行。相比之下，混合能源——通过与信誉良好的交易对手签订商业电力购买协议 (PPA) 吸引了长期承购安排，并且拥有更可预测的收入流——最近▪ 开发电池的赞助商、制定雄心勃勃的可再生能源目标的监管机构和国家政策制定者以及融资界之间缺乏合作。 电池存储融资 KBRA 发现，电池存储融资工具的一个重要区别在于，电池是单独融资还是作为投资组合的一部分融资，以及电池是混合项目的一部分（公用事业规模的太阳能或风能与电池存储相结合）。我们认为，部署的融资工具在很大程度上取决于支撑运营的收入流的性质。例如，单一资产或资产组合产生的短期收入波动大，且完全暴露于价格和电网市场条件，这些收入大多是基于赞助商的企业风险而融资的。这些资金主要来自专门从事新兴可再生能源技术的私募股权公司以及对此类资产有专门风险限额的银行。相比之下，混合能源——通过与信誉良好的交易对手签订商业电力购买协议 (PPA) 吸引了长期承购安排，并且拥有更可预测的收入流——最近