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World File Search System乌帕替尼
奥拉帕尼用于治疗 BRCA 突变的 HER2 阴性早期乳腺癌
乳腺癌的首选治疗方法通常是手术切除。一些患者可能在手术前接受化疗或激素治疗等药物治疗，以帮助缩小癌症并使其更容易切除。这被称为新辅助治疗。手术后，患者可能需要接受其他治疗以摧毁任何残留的癌细胞并降低乳腺癌复发的风险。这种手术后的治疗被称为辅助治疗。
抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼可杀死癌细胞并破坏仿生三维肾肿瘤中的内皮网络
摘要 帕唑帕尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗肾细胞癌。很少有体外研究研究其在癌症存在下对癌细胞或内皮细胞的影响。我们在常氧和缺氧条件下处理了由致密细胞外基质制成的二维和三维肿瘤样细胞中，测试了帕唑帕尼对肾细胞癌细胞 (CAKI-2,786-O) 的影响。最后，我们设计了复杂的肿瘤样细胞，其基质区室包含成纤维细胞和内皮细胞。简单的 CAKI-2 肿瘤样细胞对帕唑帕尼的抵抗力比 786-O 肿瘤样细胞更强。在缺氧条件下，虽然“抵抗力”更强的 CAKI-2 肿瘤样细胞活力没有下降，但 786-O 肿瘤样细胞需要更高的帕唑帕尼浓度来诱导细胞死亡。在复杂的类肿瘤中，帕唑帕尼暴露导致整体细胞活力降低（p < 0.0001），内皮网络破坏并直接杀死肾细胞癌细胞。我们报告了一种用于药物测试的仿生多细胞类肿瘤，适用于主要靶标不局限于癌细胞的药物。
俄乌战争的影响
由于国内和国际挑战，孟加拉国正面临多重障碍。俄罗斯-乌克兰战争在某些情况下破坏了孟加拉国的经济。本文的目的分别是探讨俄罗斯和乌克兰战争对孟加拉国经济的影响、调查孟加拉国的能源危机、探讨战争对各国间贸易关系的影响以及寻找解决孟加拉国当前金融危机的出路。本文采用定性研究方法进行研究，并增加了内容分析和审查二手材料。本研究的结果表明，俄罗斯和乌克兰的冲突严重破坏了世界各地的国际贸易和经济。食品、小麦市场、食用油、农业部门、能源部门、美元储备和成衣部门只是孟加拉国面临重大困难的几个领域。由于俄罗斯和乌克兰的战争，吃非素食（如肉类和其他食物）的人越来越少。孟加拉国当局需要重点发展农业部门，降低通货膨胀率，通过控制洗钱来加强银行业，并确保良好的治理，以应对孟加拉国目前的危机和挑战。
俄乌战争 (2014-2022)
摘要 2022 年 2 月 24 日，俄罗斯联邦对乌克兰发动了大规模军事侵略，从隐蔽的混合战争发展到公开的战争。乌克兰发现自己处于全球最大、最极端的社会文化裂痕之一的中心。这项研究的目的是研究、分析和总结因果链，并概念化对 2014 年至 2022 年时间范围内俄乌战争性质的理解。我们认为有必要确定某个时间上限（2022 年）的可能变化。这项研究基于辩证法、比较法、国际法和系统方法。基本方法是：分析与综合、共时与历时、比较历史、历史法律和结构功能。事实证明，俄乌战争的先决条件源于苏联解体和现代独立乌克兰的最初几年。二十世纪末苏联帝国和共产主义集团的解体被莫斯科官方视为二十世纪最大的悲剧。俄罗斯总统弗拉基米尔·普京及其亲信并没有放弃恢复帝国结构和失去的地缘政治地位的想法，特别是将乌克兰重新置于克里姆林宫的统治之下。二十一世纪初，由于基辅和莫斯科对欧洲的态度不同，乌克兰与俄罗斯的关系变得尤为紧张，
挪威乌鲁斯 - 在
Automobili Lamborghini S.P.A.，在Via Modena的注册办事处，12，40019 Sant'Agata Bolognese（Bologna）增值税编号IT00591801204，电子邮件地址custicercare@lamlamborhini.com，电话号码（“车辆”），通过车辆功能，可以访问以下所述的申请和连接服务（“服务”）。本文档（“条款”）阐述了您和兰博基尼在服务方面的协议，并且具有法律约束力。通过使用服务，所有者同意在法律上受到条款的约束。如果您不同意该条款，请不要使用服务。此外，您对服务的使用还要遵守兰博基尼隐私政策，该政策可在以下可用。兰博基尼可能会不时修改条款，在此事件中，将在计划的更改生效之前至少三（3）周发送了先前的电子邮件通知。所有者有权反对变更并从协议中撤回，而无需罚款，然后再生效，并收到可能已支付但未收到的任何服务的退款。这些服务是在下面第7条中指定的术语的许可，未出售给所有者。特别是在该期限到期后，所有者应续签许可证，以便继续使用服务。均应根据UNICA应用程序上可用的销售条款在UNICA应用程序上购买和激活该服务的任何续订。有关续签服务的更多信息，请咨询UNICA应用程序。
COVID-19 疫苗接种常见问题解答
o 阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、英夫利昔单抗、 o 沙利木单抗、托珠单抗 o 阿巴西普 o 阿普斯特 o 伊克珠单抗、苏金单抗 o 乌司他单抗 o 阿那白滞素 o 贝利木单抗 o 利妥昔单抗 JAK 抑制剂：巴拉替尼、托法替尼、乌帕替尼、非戈替尼 由于该疫苗不是活疫苗，因此如果您正在服用上述药物，则可以接种该疫苗。服用这些药物时，您对疫苗的反应可能会减弱。因此，您应该继续遵循政府关于降低感染风险的指导。最近接种过利妥昔单抗（也称为 Truxima、Rixathon、MabThera）的人可能不太可能对 COVID-19 疫苗产生免疫反应。这意味着，如果您在接种疫苗前 6 个月或接种疫苗后 4 周内使用过利妥昔单抗，疫苗的效果可能会降低。但是，如果您最近使用过利妥昔单抗，接种疫苗仍然是安全的，并且可能会从中受益。对于接受利妥昔单抗的风湿病患者，我们建议在前 2 剂疫苗接种时注意以下事项：
Janus 激酶 (JAK) 抑制剂在免疫炎症性皮肤病中的作用
DMARD，改善病情的抗风湿药；JAK，Janus 激酶；MOA，作用机制。1. Bellinvia S，Edwards CJ。EMJ Rheumatol。2018；5[1]：59–65。2. Benjamin O，Goyal A，Lappin SL。StatPearls。金银岛（佛罗里达州），2023 年。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507863/。3. Felis-Giemza A，Moots RJ。Rheumatology（牛津）。2015；54(11)：1941–1943。4. Marsal J 等人。Front Med（洛桑）。2022；9：897936。5. Mortezavi M 等人。RMD Open。 2022;8(2):e002409。6. XELJANZ ®（托法替尼）。处方信息。辉瑞公司；2022。7. CIBINQO ®（阿布替尼）。处方信息。辉瑞公司；2023。8. LITFULO TM（利特列替尼）。处方信息。辉瑞公司；2023。9. RINVOQ ®（乌帕替尼）。处方信息。艾伯维；2023。10. OLUMIANT ®（巴瑞替尼）。处方信息。礼来公司；2022。11. SOTYKTU
甲氨蝶呤治疗失败或疗效欠佳的中度或重度类风湿关节炎成年患者联合使用传统合成抗风湿药物进行治疗的疗效和安全性
改善病情的抗风湿药 (DMARDs) 是一类用于治疗与 RA 相关的体征和症状、减缓疾病进展和改善身体机能的药物。3 改善病情的抗风湿药有合成的 DMARDs 和生物的 DMARDs。3 合成的 DMARDs 是小分子，通常口服。3 这一类进一步分为常规合成 DMARDs (csDMARDs) 和靶向合成 DMARDs (tsDMARDs)。csDMARDs 包括甲氨蝶呤（有口服和注射剂型）、柳氮磺吡啶、羟氯喹和来氟米特。tsDMARDs 包括 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂托法替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼。3 生物的 DMARDs (bDMARDs) 是大型蛋白质，其针对免疫反应的特定成分并通过肠胃外给药。 2,3 包括肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂和非 TNF 抑制剂。2,3
2024年2月
科学委员会（审稿人）英语：《纽约时报》，1997 年。Perini、Carlo Piergallini、Paolo Pisa、Luca Pistorelli、Daniele Piva、Oreste Pollicino、Domenico Pulitanò、Serena Quattrocolo、Tommaso Rafaraci、Paolo Renon、Maurizio Romanelli、Gioacchino Romeo、Alessandra Rossi、Carlo Ruga里瓦、弗朗西斯卡·鲁杰里、埃丽莎·斯卡罗纳、劳拉·斯科帕林、尼古拉·塞尔瓦吉、塞尔吉奥·塞米纳拉、保拉·塞韦里诺、罗莎莉亚·西库雷拉、皮耶罗·西尔维斯特里、法布里奇奥·西拉库萨诺、尼古拉·特里贾尼、安德里亚·弗朗切斯科·特里波迪、朱利奥·乌贝蒂斯、玛丽亚·基亚拉·乌比亚利、安东尼奥·瓦利尼、吉安卢卡·瓦拉索、维托·韦鲁齐、保罗·韦内齐亚尼、弗朗西斯科·维加诺，丹妮拉维戈尼、弗朗西斯科·扎切、斯特凡诺·齐鲁利亚
阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性：一项回顾性试验
几十年来，肺癌的发病率和死亡率一直居于各类癌症之首（1），且发病率逐年上升。肺癌分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），后者占85%（2）。大多数晚期NSCLC患者因诊断时已属晚期而失去了根治性手术或放疗的机会，而转移性NSCLC的主要治疗方案是化疗、靶向治疗和免疫治疗（3）。众所周知，几乎所有的治疗方案都会迟早产生耐药性，由于传统治疗效果有限，转移性NSCLC的5年生存率不足10%（2）。因此，迫切需要探索新的靶向治疗方法，改善晚期NSCLC的预后。自1971年Folkman提出“抗血管生成”理论(4)以来，已进行了多项临床研究，探讨抗血管生成的具体机制并试图确定靶向药物的有效性和安全性。据报道，血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2(VEGF/VEGF受体2，VEGFR-2)是VEGF诱导病理性血管生成的主要信号通路(5)。阿帕替尼作为一种新型的口服小分子抗血管生成药物，不仅可以通过靶向酪氨酸激酶的细胞内ATP结合位点来抑制VEGF信号通路，还可以作用于c-kit、ret、src等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的信号旁路(6)。针对VEGFR的抗血管生成治疗已在乳腺癌、肾癌和肝癌等多种实体肿瘤中显示出良好的疗效(7-9)。基于两项大型临床试验，国家食品药品监督管理局（CFDA）于2014年批准阿帕替尼用于治疗晚期胃及胃食管结合部腺癌，推荐剂量为750 mg/d（10，11）。与此同时，也有多项研究探讨了阿帕替尼治疗NSCLC的疗效和安全性（12），但尚未确定合适的治疗剂量。本研究旨在重申阿帕替尼的疗效和毒性，并寻找对晚期NSCLC具有满意疗效和可耐受副作用的最佳剂量。