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World File Search System九肽
寻求：肽合成的博士后研究人员
寻求：肽合成职位的博士后研究人员编号：TT-035帖子日期：2024年9月1日。开放至2024年10月31日概述：温莎大学的Trant团队正在寻找一名博士后研究员，一年1 - 年度可再生能够以令人满意的绩效为基础，以45,000-50,000 $ 45,000-50,000/年（加拿大）（加拿大）依赖专业知识（随后的几年有可能增加）。候选人必须在肽合成中使用溶液和固相肽合成中的肽合成中具有丰富的经验（从博士学位，工业职业或以前的博士后工作）。候选人必须具有规划，故障排除和执行多达15多名肽合成的经验。强大的候选者也可能具有肽纯化和肽表征的经验。在药物化学，小分子合成有机化学和/或分离科学/分析化学方面的专业知识非常需要。具有生物测定的专业知识是首选，但绝对没有必要。特别鼓励来自代表性不足的群体的个人申请。这包括种族，宗教，性，残疾和性别少数群体以及第一代大学的学生（父母不拥有大学学位的学生）。面临阻碍其教育和生产力的障碍的个人，在求职信中申请并注意他们的挑战：要实现这一目标，通常您会表现出出色的毅力和韧性。我们看到了。，我们知道这会花费您时间和生产力。我们将接受这项交易。我们正在寻找一个具有强大问题解决和出色的团队合作能力的良好同事：无需使用顶级杂志出版物的华丽简历，请不要自选择。以下必不可少的要求清楚地说明了，但是除此之外，我们雇用了该人，而不是简历。该职位预计将在填补中开始。申请的优先日期为2024年10月31日，但是该职位将保持开放直到填补。我们希望尽快填补位置。如果您在该日期之后在Trant团队网站以外的任何其他论坛上都遇到了此广告，请检查网站以确定我们是否仍在雇用此职位（加入“团队”选项卡）。对加拿大人和能够在加拿大合法工作的人的偏爱：根据加拿大的就业法，偏爱加拿大公民或永久居民或拥有有效开放的加拿大工作许可证的人。次要偏好是目前在加拿大的国际申请人。由于加拿大政府的加快审查，墨西哥和美国候选人比其他国际候选人提出了第三次偏爱。覆盖上述类别，乌克兰，巴勒斯坦，以色列，埃塞俄比亚人，刚果，也门，海地和苏丹国民有特别考虑。但是，具有未偿还记录的出色候选人符合上面从加拿大境外列出的首选素质，并且所列国家仍应发送申请；即使加拿大拖着脚，我们也可以等待完美的人。我们有从最终类别雇用国际申请人的悠久记录。
新的肽 - 药物缀合物
血管生成模仿（VM）被定义为通过遗传管制的癌细胞形成微血管通道，并且通常与高肿瘤级和癌症治疗耐药性相关。这种微循环系统独立于内皮细胞，为肿瘤提供氧气和养分，并部分促进转移。vm，并证明与降低的总体癌症患者生存率相关。因此，旨在抑制VM的策略可以改善癌症患者治疗。在这项研究中，在Matrigel生长时，在ES-2卵巢癌和MDA-MB-231 TNBC衍生的细胞形成的体外3D毛细管样结构中检测到Tortilin（stort1）受体。sort1基因沉默或针对其细胞外结构域的抗体抑制了毛细管样结构的形成。在体外，VM也与基因表达增加的基因表达相关，金属蛋白酶9（MMP-9）和癌症干细胞标记CD133的基因表达也相关。体内ES -2异种移植模型显示PAS + /CD31- VM结构（sort1和cd133均为染色阳性）。th1904，一种由sort1内部化的阿霉素肽结合物，在低NM浓度下显着降低了体外VM。相比之下，VM不受未缀合的阿霉素或多克西尔（脂质体竭曲蛋白）的影响，而不是M m浓度。th1902是多西他赛肽缀合物，在PM浓度下更有效地在体外VM改变了。这些新发现还表明两个肽 - 药物结合物，总的来说，第一次是1）Sort1本身在ES-2和MDA-MB-231 VM中发挥关键作用的当前数据证据，而在这些癌细胞模型中，2）VM可以受到肽 - drug conjugates Th1902/th1902/th1904的极度抑制。
葡萄糖样肽-1受体激动剂
葡萄糖样肽-1（GLP-1）受体激动剂（RAS）越来越多地用于糖尿病患者的血糖控制，肥胖受试者的体重减轻和体重管理。最近，公众对GLP-1 RAS延迟胃排空和引起胃轻瘫的潜力有了公众的认识。通过延迟胃排空，这些药物可以通过影响胃轻瘫的诊断测试来使患者对这些药物的临床评估复杂化。本文讨论了GLP-1 RAS及其对胃排空，胃食品保留和腹膜的影响。本文强调了如何使这些流行的治疗剂对糖尿病患者的血糖控制的胃副作用以及肥胖患者的体重减轻和体重管理的胃副作用。
奥瓦斯科湖流域九要素磷减排计划
表 7：奥瓦斯科湖土地覆盖非点源磷负荷，SWAT 模型估计值...................................................................................................................................................... 40
EZPro100 HID 烧写器使用说明
8.1 MC51F8114 烧录说明 ...................................................................................................... 18 8.2 MC32F7341 、 MC32F7342 烧录说明 ............................................................................... 19 8.3 MC32F7343 烧录说明 ...................................................................................................... 21 8.4 MC30F6910 烧录说明 ...................................................................................................... 22 8.5 MC32F7062 烧录说明 ...................................................................................................... 23 九、烧录软件 CRC 校验值说明 .................................................................................................... 24 十、错误信息对照表 ..................................................................................................................... 25 十一、更新记录： ......................................................................................................................... 29
CHIMERYS：AI 驱动的肽技术飞跃...
将肽序列与串联质谱匹配是自下而上的蛋白质组学不可或缺的部分。据估计，嵌合光谱占 DDA 数据的 40% 以上 [2]，这违反了一个光谱代表一个肽的假设。一些搜索引擎允许对几个可能的前体进行多遍搜索或重复嵌合光谱，但很少有搜索引擎考虑到（同量异位素）碎片离子的测量强度可能是多个肽的总和。这会引入错误并使有价值的信息未被利用，导致肽鉴定数量远远少于数据中包含的数量。在这里，我们描述了 CHIMERYS，这是一种基于 AI 的新型搜索算法，它从头开始重新思考串联质谱的分析。与传统搜索算法相比，它通常将肽鉴定数量增加一倍，鉴定率达到 80% 以上。
治疗诊断学肽受体放射性核素治疗...
越来越多的文献报道了肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 与其他抗肿瘤治疗的联合使用，以期产生协同效应，但可能增加安全性问题。增强 PRRT 结果的联合治疗基于改善肿瘤灌注、上调生长抑素受体 (SSTR)、使用 DNA 损伤剂进行放射增敏或靶向治疗。目前有几项 1 期或 2 期试验正在招募联合治疗方案的患者。PRRT 与细胞毒性化疗、卡培他滨和替莫唑胺 (CAPTEM) 的联合使用似乎具有临床应用价值，尤其是在胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 中，且安全性可接受。目前正在进行的临床试验正在测试术前新辅助 PRRT、静脉和动脉内应用途径的 PRRT 组合、PRRT 与不同放射性标记（α、β、Auger）SSTR 靶向激动剂和拮抗剂的组合、免疫检查点抑制剂 (ICI)、聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP1i)、酪氨酸激酶 (TKI)、DNA 依赖性蛋白激酶、核苷酸还原酶或 DNA 甲基转移酶 (DMNT)。在罕见的 NET（如副神经节瘤、嗜铬细胞瘤）中与 [ 131 I]I-MIBG 的组合以及新的非 SSTR 靶向放射性配体用于个性化治疗过程。本综述将概述正在进行的 PRRT 联合治疗的现状。
C肽测量值的可比性-Thieme Connect
通过评估内源性胰岛素分泌， C肽是β细胞功能越来越多地使用并确定的标记物。 在临床实践和研究中需要进行准确且可比较的C肽测量。 例如，为了计算HOMA-INDICES，C肽/葡萄糖比以及最近发表的糖尿病和前糖尿病前期新型亚组的分类，已经使用了C肽测量值。 尽管先进了C肽测量的标准化过程，但仍缺少其完整的实现；因此，使用不同免疫测定的C肽测量值的当前状态尚不清楚。 在这里我们比较了使用不同分析的五种广泛使用的C肽免疫测定（Abbott Alinity I，Diasorin联络XL，Roche Cobas E411，Siemens Helthineers Advia Centaur XPT和Immulite 2000 XPI），使用覆盖临床上相关C- Peptide Cpepide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide范围。 尽管所有研究的限制都可以追溯到C肽的国际参考试剂（NIBSC代码：84/510），但C肽测量结果显示了整个浓度范围内分析仪之间的显着差异，尤其是随着C-肽浓度的增加。 Roche和Siemens Healthineers（Advia Centaur XPT）的免疫测定结果之间的平均偏差最大（36.6％），并且两种测定法显示，与Abbott，Diasorin和Siemens Helthineers的免疫测定法相比，差异很大（Immulite 2000 XPI）。 相比之下，后一个测定法显示了类似的C肽恢复（平均偏差：2.3％至4.2％）。C肽是β细胞功能越来越多地使用并确定的标记物。在临床实践和研究中需要进行准确且可比较的C肽测量。例如，为了计算HOMA-INDICES，C肽/葡萄糖比以及最近发表的糖尿病和前糖尿病前期新型亚组的分类，已经使用了C肽测量值。尽管先进了C肽测量的标准化过程，但仍缺少其完整的实现；因此，使用不同免疫测定的C肽测量值的当前状态尚不清楚。在这里我们比较了使用不同分析的五种广泛使用的C肽免疫测定（Abbott Alinity I，Diasorin联络XL，Roche Cobas E411，Siemens Helthineers Advia Centaur XPT和Immulite 2000 XPI），使用覆盖临床上相关C- Peptide Cpepide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide Ceptide范围。尽管所有研究的限制都可以追溯到C肽的国际参考试剂（NIBSC代码：84/510），但C肽测量结果显示了整个浓度范围内分析仪之间的显着差异，尤其是随着C-肽浓度的增加。Roche和Siemens Healthineers（Advia Centaur XPT）的免疫测定结果之间的平均偏差最大（36.6％），并且两种测定法显示，与Abbott，Diasorin和Siemens Helthineers的免疫测定法相比，差异很大（Immulite 2000 XPI）。相比之下，后一个测定法显示了类似的C肽恢复（平均偏差：2.3％至4.2％）。因此，C肽差异可能会影响临床诊断和研究结果的解释。因此，迫切需要实施和最终确定C肽测量的标准化过程，以改善患者护理和研究的可比性。
载有蜜蜂毒液的 EGFR 靶向肽
由于缺乏明确且具有成本效益的治疗靶点，肝细胞癌 (HCC) 是世界上最危险的疾病之一。目前，传统化疗药物的毒性和多药耐药性的产生正在推动靶向治疗的研究。纳米生物医学领域开发有效的治疗性纳米药物输送系统的潜力被视为封装和释放多种抗癌疗法的重要制药趋势。在这方面，当前的研究集中在创建可生物降解的壳聚糖纳米颗粒 (CSNP)，以选择性和持续释放蜂毒到肝癌细胞中。此外，用聚乙二醇 (PEG) 和 GE11 肽偶联的蜂毒-CSNP 进行表面改性可以靶向 EGFR 过表达的肝癌细胞。一系列体外和体内细胞分析被用于研究靶向蜂毒-CSNP 的抗肿瘤作用和机制。尤其是靶向蜂毒-CSNPs，研究发现其对 HepG2 细胞的细胞毒性比对 SMMC-7721 细胞的细胞毒性更高，细胞摄取更强，细胞迁移显著减少，从而改善癌症抑制。与天然蜂毒相比，它还通过增强活性氧、激活线粒体依赖性途径、抑制 EGFR 刺激的 MEK/ERK 途径和升高 p38-MAPK 来促进 EGFR 过表达 HepG2 细胞中的癌细胞死亡。在肝细胞癌 (HCC) 诱发的小鼠中，它对肿瘤组织具有抗癌特性。它还可以改善肝功能和结构，而不会引起任何明显的毒副作用，并通过激活凋亡途径抑制肿瘤生长。这种针对癌症的纳米粒子的设计确立了 GE11-蜂毒-CSNPs 作为 EGFR 过度表达恶性肿瘤的潜在化疗治疗方法。最后，我们的工作阐明了靶向蜂毒-CSNPs 抗癌选择性的分子机制，并概述了针对肝癌的治疗策略。