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THIOCTACID®（硫辛酸）Viatris Farmacêutica do Brasil ...
怀孕和哺乳动物研究并未表明与生殖毒性有关的直接或间接有害影响。在怀孕期间，应仔细评估风险收益比后再使用 Thioctacid® 600 HR。尚不清楚硫辛酸及其代谢物是否会排泄到母乳中。必须决定是否停止母乳喂养或停止使用 Thioctacid® 600 HR 治疗，同时考虑到母乳喂养对孩子的益处和治疗对母亲的益处。哺乳期间使用该药物取决于医生或牙医的评估和监测。未经医生或牙医建议，孕妇不应使用此药。驾驶和操作机械 头晕和眩晕会损害驾驶车辆、操作机械和/或在不稳定区域工作的能力。除非您确定治疗不会让您感到头晕，否则在驾驶或操作机器时请务必小心。儿童人群 Thioctacid ® 600 HR 禁用于儿童和青少年。与食物和其他药物的相互作用 Thioctacid ® 600 HR 可能会导致顺铂（一种抗癌药物）失去作用。 Thioctacid ® 600 HR 不应与含铁或镁的产品或乳制品一起服用。早餐前服用 Thioctacid ® 600 HR 时，可以在服用 30 分钟后服用乳制品，午餐或晚餐时可以服用铁和镁产品。由于 Thioctacid ® 600 HR 可能会增强胰岛素或其他糖尿病药物的效果，您可能需要更频繁地检测血糖，尤其是在开始使用 Thioctacid ® 600 HR 治疗时，并且可能需要根据医生的指示减少您正在服用的胰岛素或其他口服抗糖尿病药物的剂量。 Thioctacid ® 600 HR 不应与牛奶或果汁一起服用。与食物同时食用可能会削弱产品的作用。如果您正在服用任何其他药物，请告知您的医生或牙医。未经医生许可，请勿使用药物。这对你的健康可能有害。
扩展并行过程模型对自我...
背景：今天，个人倾向于在许多领域使用天然产品而不是合成添加剂。榛子树产生许多副产品和水果。坚果及其副产品富含生物活性化合物。目标：本研究研究了从榛子及其废物产品中获得的水和乙醇提取物的生物学活性，以确定其在化妆品行业中的潜在用途。方法：在这项实验研究中，将椎间盘差异测试，最低抑制浓度（MIC），最小杀菌浓度（MBC）或最低杀真菌浓度（MFC）应用于提取物的抗微生物潜力。在体外确定提取物和商用奶油 +提取物混合物的太阳保护因子（SPF）。此外，开发了来自人牛奶的抗菌乳霜配方和发酵酸酯的MA-7益生菌候选乳酸细菌的抗菌乳霜配方，为制药行业开发了从人乳中的乳酸细菌，以防止感染。对测试微生物进行了良好的分解测试，以评估抗菌活性。结果：榛子壳甲醇提取物的直径最高（19.41 mm）对Yersinia ruckeri。提取物的麦克风，MBC或MFC范围从1.25至> 40 µ g/ µL。提取物的SPF值（范围：6.85-27.64）和商用奶油 +提取物（范围：11.92-26.28）在体外确定其潜在用途。含有榛子提取物和益生菌的奶油群对测试的微生物表现出很高的抗菌作用。统计分析的结果表明，与其他测试组相比，奶油 +提取物 +益生菌 +益生菌上清液组在统计学上是显着的（p <0.05）。结论：结果表明，榛子及其副产品有可能用作自然抗菌剂来源。榛子及其副产品可以替代化妆品工业中合成的抗微生物和防晒霜作为天然生物活性物质。此外，它可能通过评估榛子及其在化妆品行业的加工而产生的榛子及其废物和副产品来促进该国的经济。
药品名称：Relugolix
正在服用已知会延长 QTc 间期的药物的人；治疗前应监测心电图并纠正电解质异常 2 • 如果与 P-gp 和强 CYP 3A 诱导剂同时使用，可能需要调整 relugolix 的剂量 2 致癌性：在动物研究中，relugolix 在暴露量约比人类临床暴露量高 50-150 倍时不具有致癌性。 2 致突变性：在 Ames 试验中无致突变性。Relugolix 在哺乳动物体内和体外染色体试验中不具有致染色体断裂作用。 2 生育力：在动物研究中，测试结果因测试物种而异。在小鼠中，雄性受试者在低剂量下前列腺、精囊和睾丸的器官重量减轻，并且在研究期间某些影响不能完全逆变。在猴子中，在暴露量约比人类临床暴露量高 36 倍时未观察到对雄性生殖器官的显着影响。根据动物研究结果及其作用机制，制造商指出，relugolix 可能会损害具有生育能力的男性患者的生育能力。2 妊娠：动物研究表明，妊娠早期接触 relugolix 可能会增加流产风险。在动物研究中，在低于临床剂量预期的人体暴露量的情况下，观察到自然流产、胚胎-胎儿死亡和总产仔损失。尚不清楚 relugolix 或其代谢物是否存在于精液中。建议与孕妇进行阴道性交时使用屏障保护（例如避孕套）。对于有育龄女性伴侣的男性患者，建议在治疗期间和最后一次给药后至少 2 周内避孕。2,3 母乳喂养：由于可能分泌到母乳中，因此不建议母乳喂养。在动物研究中，在哺乳期受试者的乳汁中检测到了 relugolix。2
GRAS 通知 (GRN) 1099 机构回复信
该通知的主题是：3-岩藻糖基乳糖（3-FL）可用作以下物质的成分：用于足月婴儿的牛奶、大豆和部分水解蛋白质基非豁免婴儿配方奶粉，每升配方奶粉含量不得超过 0.9 g（食用量）；用于1至3岁幼儿的配方奶粉，每升配方奶粉含量不得超过 1.2 g（食用量）；其他供3岁以下婴幼儿使用的饮料和食品，包括酸奶和果汁饮料，每千克含量不得超过 0.44 g，热麦片、饼干、椒盐脆饼、曲奇和零食，每千克含量不得超过 4.4 g；麦片、格兰诺拉麦片、能量棒、蛋白质棒和代餐棒；强化水和“强化”水；运动饮料、等渗饮料和“能量”饮料；早餐麦片；发酵乳、调味乳和混合乳；冰沙、酸奶、代餐饮料（牛奶和非牛奶基）和牛奶替代品；果汁和果蜜；水果味饮料和蔬菜汁；以及软糖 1 中最高含量为 0.26 至 8.8 g/kg；口服和肠内管饲配方食品（11 岁及以上）中最高含量为 6.6 g/L（按食用量计算）。2 该通知告知我们 Chr. Hansen 的观点，即通过科学程序，3-FL 的这些用途是 GRAS。Chr. Hansen 将 3-FL 描述为白色至象牙色的粉末，含有 ≥90% 的 3-FL 和少量的乳糖、葡萄糖、半乳糖和岩藻糖。 3- FL 的化学名称为 6-脱氧-α- L -半乳己吡喃糖基-(1 → 3)-[β- D -半乳己吡喃糖基-(1 → 4)]- D -葡萄糖己吡喃糖 (CAS 登记号 41312-47-4)。3-FL 是由 L -岩藻糖、D -半乳糖和 D -葡萄糖单元组成的三糖。Chr. Hansen 表示 3-FL 在结构上与人乳中的 3-FL 相同。
药物名称：克唑替尼
禁忌症： • 患有先天性长 QT 综合征或持续校正心电图间期 (QTc) ≥500 毫秒的患者 1 警告： • 据报道有视力障碍；驾驶或操作机器的能力可能会受到影响。1 • 据报道有心动过缓；基线心率较低或有晕厥、心律失常、其他心律失常、缺血性或充血性心脏病病史或正在服用其他降低心率的药物的患者应谨慎使用 1 • 据报道有 QTc 延长；有 QTc 延长病史或倾向延长的患者或正在服用已知会延长 QTc 间期的其他药物的患者应谨慎使用。治疗前获取基线心电图并纠正电解质紊乱。1 • 潜在的光毒性；尽量减少暴露在阳光和其他紫外线发射源下 1 特殊人群：尚未确定对儿科患者的安全性和有效性。毒理学研究发现，未成熟动物的生长长骨中骨形成减少。1 致癌性：未发现信息 致突变性：细菌回复突变试验中不具有致突变性。在哺乳动物体外和体内染色体试验中，克唑替尼具有致染色体断裂作用。阳性的动粒检测提示存在非致畸机制。1 生育力：在对大鼠进行的毒理学研究中，观察到对雄性和雌性生殖器官的可逆性影响，包括睾丸粗线期精母细胞和卵巢卵泡的单细胞坏死。1 妊娠：FDA 妊娠分类 D。4 有证据表明该药对人类胎儿有风险，但尽管存在风险，孕妇使用该药的益处可能是可以接受的（例如，如果在危及生命的情况下需要使用该药，或者用于治疗严重疾病，而更安全的药物不能使用或无效）。克唑替尼已被证明对怀孕的大鼠和兔子有胎儿毒性，但不具有致畸性。建议在治疗期间以及完成治疗后的 90 天内采取适当的避孕措施。1 由于药物可能会分泌到母乳中，因此不建议母乳喂养。
CRF结合蛋白在下丘脑室室中核中的活性对于泌乳大鼠的压力适应和正常的母体行为至关重要
为了确保孕产妇行为的无限制表达，需要最小化皮质激素释放因子（CRF）系统的活性。CRF结合蛋白（CRF-BP）可能对这种适应至关重要，因为它的主要功能是隔离可自由获得的CRF和尿素素1，从而抑制CRF受体（CRF-R）信号传导。到目前为止，几乎没有研究CRF-BP在母体大脑中的作用，并且在减少应力轴激活中的潜在作用尚不清楚。我们研究了下丘脑的室室核（PVN）内CRF-BP和CRF-R的基因表达。在泌乳大鼠中，与处女大鼠相比，PVOCOLULUR PVN中的CRH-BP表达明显更高，而PVN中的CRH-R1表达明显更低。急性CRF-BP在PVN中抑制CRF（6-33）在大坝中无应力的条件下增加了基底等离子体皮质酮的浓度。此外，虽然急性对CRF的急性内部输注增加了处女大鼠的皮质酮分泌，但它在媒介物（ver）中耐药的哺乳动物大鼠的效果无效，可能是由于CRF-BP的缓冲作用。的确，使用CRF的预处理（6-33）恢复了对泌乳大鼠中CRF的皮质酮反应，强调了CRF-BP在维持泌乳中衰减应激反应性中的关键作用。据我们所知，这是将下丘脑CRF-BP活性与下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴调节中的第一项研究。最后，慢性PVN抑制CRF-BP强烈降低了母体侵略，对母体动机和护理产生了适度的影响。在行为方面，在非压力条件下，PVN的急性CRF-BP抑制了毯子护理60分钟，在输注后90分钟舔/修饰与工具处理的大鼠相比，舔/润滑，同时增加了对入侵者的产妇侵略性。综上所述，在产后期间，CRF-BP在PVN中的完整活性对于应力轴的降低反应性以及适当的母体行为的全部表达至关重要。
母乳成分对轮状病毒疫苗复制的体外抑制作用及其与婴儿口服轮状病毒活疫苗血清转化的关系
轮状病毒疫苗对降低轮状病毒相关腹泻的发病率和死亡率做出了巨大贡献 [1,2]。据报道，轮状病毒疫苗已经能够避免大约 28,000 名五岁以下儿童死亡；然而，尽管取得了这些巨大进步，撒哈拉以南非洲和亚洲的腹泻发病率下降并不像其他地区那么明显 [1]。这是因为与高收入国家相比，中低收入国家 (LMIC) 的轮状病毒疫苗效力降低 [3-5]。有几种原因可以解释 LMIC 轮状病毒疫苗效力降低。其中包括母体免疫和非免疫因素；其中包括抗体免疫球蛋白A (IgA) 和G (IgG)、人乳低聚糖和聚糖、粘蛋白和先天成分、乳铁蛋白 (LF)、乳粘蛋白 (LA) 和腱糖蛋白C (TNC)，这些成分均存在于母乳中，并通过母乳喂养被婴儿获得 [6-10]。据推测，这些母乳成分通过其抗病毒中和活性影响轮状病毒疫苗的免疫原性，这种中和活性可能抑制活疫苗病毒在婴儿肠粘膜中成功复制并诱导免疫反应。众所周知，中低收入国家的母亲接触天然轮状病毒感染的可能性更高，因此轮状病毒特异性IgA (RV-IgA) 和IgG (RV-IgG) 水平也更高 [11,12]。通过母乳转移到婴儿的抗体可能会与活疫苗病毒结合并中和它，从而影响免疫原性。我们前期工作表明，母亲体内轮状病毒特异性抗体滴度越高，婴儿接种疫苗后发生血清转化的可能性就越小 [11]。据报道，乳铁蛋白 (LF) 和乳凝集素 (LA) 具有抗病毒和抗菌活性 [13-16]，我们前期工作表明，LA 水平升高与婴儿血清转化能力下降有关 [17]。其他被认为会影响血清转化的因素包括缺乏各种微量营养素（如锌和维生素 A）、肠道微生物组干扰以及其他疾病状态（如 HIV 感染和腹泻），但本文未将其包括在内 [18,19]。其他因素（如轮状病毒株变异）也被认为是导致观察到的效力改变的原因 [20,21]。
新闻稿
新闻稿 2023 年 4 月 13 日 | 立即发布 新加坡国立大学研究人员报告了使用牛奶衍生的细胞外囊泡治疗肠漏症的潜在新方法 据报道，牛奶衍生的细胞外囊泡 (mEV) 是一种存在于牛乳和人乳中的天然纳米颗粒，可恢复肠道屏障的完整性，防止细菌毒素泄漏到血液中，并缓解肠道和肝脏疾病。 新加坡，2023 年 4 月 13 日 肠道屏障对于营养吸收和防止有害物质泄漏到血液中至关重要。在患病情况下，肠道屏障的破坏可能会增加其通透性并导致“肠漏”。 “肠漏”综合征通常伴有慢性腹泻、便秘或腹胀等症状。它与许多疾病有关，包括炎症性肠病和非酒精性脂肪肝。这两种疾病在普通人群中都很常见，后者影响了约 40% 的新加坡人口，而炎症性肠病则影响了每 10,000 名新加坡人中的 1-3 名。但这两种常见疾病的治疗选择有限。因此，修复肠漏是治疗这些疾病的潜在策略。同时，牛奶作为大自然中第一种功能性食品，在肠道屏障和肠道免疫系统的发育中起着至关重要的作用。人乳和牛奶都富含细胞外囊泡 (mEVs)，这是一种纳米大小的颗粒，含有有益成分，可以提高肠道免疫力和肠道细菌的质量。然而，尚不清楚 mEVs 是否能保护肠道屏障并治疗肠漏。为此，新加坡国立大学杨潞龄医学院纳米医学转化研究项目和纳米医学中心的王炯伟助理教授与中国海洋大学易华熙教授合作，带领研究小组探究mEVs对肠漏的潜在治疗效果，相关研究发表在Science Advances上。王助理教授及其团队采用内部方法去除牛奶中的脂肪、蛋白质和乳糖，获得mEVs。他们发现，mEVs携带的大量蛋白质和小核酸与肠道屏障功能有关。从人乳和牛奶中提取的mEVs含有相似的治疗成分，并在实验室模型上证明了mEVs的治疗效果。
生物电高氯酸盐还原及新型异化高氯酸盐的表征
-) 是一种可溶性阴离子，自然界中浓度较低，但作为固体弹药中广泛使用的氧化剂，由于 1997 年之前对该化合物的处置不受管制，它已成为全美地下水的重要污染物。高氯酸盐是甲状腺碘吸收的竞争性抑制剂，摄入高氯酸盐会导致甲状腺激素分泌减少，这对胎儿和新生儿的正常发育尤其令人担忧。最近的报告记录了乳制品和人类母乳中的高氯酸盐，表明其已上升到食物链的顶端。目前对这种化合物的修复通常涉及离子交换技术，虽然这种方法很有效，但只是将处理过的水中的高氯酸盐浓缩到盐水溶液中。相反，许多微生物能够呼吸高氯酸盐，将其转化为无害的氯化物。因此，生物修复被认为是去除和降解污染物的最有效方法，并且已经开发出许多策略来利用这些异化高氯酸盐还原菌 (DPRB)。传统的生物修复策略是基于使用廉价且容易获得的有机电子供体（如乙醇和醋酸盐）刺激 DPRB。虽然这些化合物可以有效地刺激高氯酸盐还原，但它们也会刺激微生物的大量生长，包括 DPRB 和非目标生物。生物的过度生长会导致生物污垢，这会导致处理失败，并刺激不必要的代谢，如铁和硫酸盐还原，从而产生有毒和恶臭的化合物。此外，添加不稳定的有机物会对生物修复方案产生较差的反馈控制，在饮用水处理的情况下，可能会导致下游消毒副产物 (DBP)。为了解决这些问题，研究了一种用于刺激 DPRB 的电化学系统。已经开发了各种电化学系统来刺激微生物代谢（第 1 章），但没有一种应用于高氯酸盐还原。该系统之所以具有吸引力，是因为它能够为微生物提供还原当量，用于还原高氯酸盐，而无需添加会刺激生长的碳。此外，改变可用电位和电流的能力提供了更严格的反馈控制和高氯酸盐的热力学靶向的可能性，但不会提供更多的电负性电子受体。研究了利用阴极电极作为高氯酸盐还原电子供体的实验（第 2 章）。在生物电反应器 (BER) 的阴极室中，利用蒽醌-2,6-二磺酸盐 (AQDS) 作为电子穿梭机对先前分离的 DPRB 的纯培养物进行测试。这些实验作为概念验证，并证明微生物可以成功地以这种方式还原高氯酸盐。然而，由于这些纯培养物在生长条件下无法在 BER 中存活，因此在阴极室中进行富集以分离能够长期发挥作用的微生物。从这种富集物中分离出两种新的 DPRB，并且
培养物作为一种更好地了解人乳微生物群和宿主 - 麦粒相互作用的工具
将近一个世纪以来，人们已经接受了人乳中含有可行的微生物细胞。然而，在这一时期，人们认为它们是外源性污染的结果，主要来自皮肤或非紧密处理。使用培养依赖性方法的早期工作，并由分子分析支持，但是，从内源性起源确定了乳酸细菌的存在。 这提供了证据表明，人乳微生物群是由仅在皮肤表面上发现的微生物组成的，因此不能造成污染。 通过下一代测序的出现，微生物群研究领域已导致范式从典型的人类牛奶中的致病性微生物的存在转变。 这引起了广泛的认识，即人乳微生物群由数百种非致病性共生微生物组成 - 仅在人类牛奶之外的胃肠道中发现了许多厌氧微生物分类剂。 尽管如此，随着我们对人乳微生物群的复杂性和多样性的欣赏，已经改善了，许多问题与新生婴儿胃肠道的宿主 - 微生物群相互作用的功能基础有关。 要解决这些问题，将需要进行机械研究，在这种情况下，必须利用孤立的微生物是必不可少的。 因此，将需要在新的文化范式中回归依赖文化的方法。使用培养依赖性方法的早期工作，并由分子分析支持，但是，从内源性起源确定了乳酸细菌的存在。这提供了证据表明，人乳微生物群是由仅在皮肤表面上发现的微生物组成的，因此不能造成污染。通过下一代测序的出现，微生物群研究领域已导致范式从典型的人类牛奶中的致病性微生物的存在转变。这引起了广泛的认识，即人乳微生物群由数百种非致病性共生微生物组成 - 仅在人类牛奶之外的胃肠道中发现了许多厌氧微生物分类剂。尽管如此，随着我们对人乳微生物群的复杂性和多样性的欣赏，已经改善了，许多问题与新生婴儿胃肠道的宿主 - 微生物群相互作用的功能基础有关。要解决这些问题，将需要进行机械研究，在这种情况下，必须利用孤立的微生物是必不可少的。因此，将需要在新的文化范式中回归依赖文化的方法。在这篇综述中，我们将当前对人乳微生物群的理解汇总在一起，以及培养物学如何在进一步发展我们的理解中发挥基本作用。