摘要背景:鼻息肉(CRSWNP)是一种常见疾病,其中已经识别出对外源性胁迫(例如病毒感染)的炎症反应。病毒在CRSWNP发病机理中的作用尚不清楚。目标/目标:我们旨在表征Epstein-Barr病毒(EBV),人乳头瘤病毒(HPV),人类巨细胞病毒(HCMV)和人类腺病毒(HADV)(HADV)(HADV)(HADV)和鼻息肉和邻近的配对健康的甲状儿毛肌肉。材料和方法:在45例CRSWNP患者的样品中,我们将实时PCR用于EBV,HCMV和HADV DNA检测,合并的PCR/微阵列进行HPV检测和基因分型。此外,我们使用了Eber原位杂交进行EBV检测。结果:息肉(36%)与涡轮粘膜相比(12%)的EBV检测明显更高。对于EBV,HCMV-或HADV-DNA,息肉和涡轮粘膜之间的PCR的病毒比较都没有显示出统计学上的显着差异。所有样品均为HPV阴性。的结论和意义:我们报告使用有效的方法报告了鼻息(36%)的EBV表达(36%)(36%)(12%); 45例CRSWNP患者的Eber-ish。EBV可能是可能引发息肉炎症的可能的压力源。
该受试者是一名79岁的男性,被发现六年前的宫颈淋巴结肿大。进一步检查后,怀疑PTC的宫颈淋巴结转移。五年前,患者接受了甲状腺全切除术和左宫颈淋巴结清扫术。两年前,在肺的右上叶中观察到一个结节,但通过观察进行了管理。胸部计算机断层扫描显示出一个不规则的结节,在右上叶的S1段中测量15×14 mm。在怀疑原发性肺癌的情况下,决定进行术中快速诊断,如果恶性肿瘤,将进行右上叶切除术,并进行纵隔淋巴结清扫术。术中快速诊断证实了恶性肿瘤,并进行了右上叶切除术和纵隔淋巴结清除术。组织病理学检查揭示了乳头状腺癌的发现,导致诊断为继发性肺癌(PT1CN0CM0,PSTAGE IA3)。此外,还观察到了提示PTC多种转移酶的发现。同样,没有针对PTC肺转移酶进行辅助治疗,并且采用了仔细观察的政策。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年1月28日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.24.632989 doi:Biorxiv Preprint
图 1. LNG 和 EE 组合对 VEGF 和 THSB 表达的影响。A:与未治疗组相比,治疗组的 VEGFA 表达增加,而两组之间 THBS1 的 mRNA 表达没有显著变化;B:与未治疗对照组相比,治疗组的 VEGFA 蛋白水平显著升高。如图所示,与对照组相比,治疗后的细胞 VEGFA 蛋白表达更高。所有数据均以平均值±SD 表示。*P < 0.05 被认为是具有统计学意义的水平。
背景:肝细胞癌(HCC)是一种常见的恶性肿瘤,预后较差。微小浓度维持3(MCM3)蛋白被上调,但是生物学功能,分子机制以及与MCM3在HCC中的肿瘤免疫的关系仍然很少了解。方法:根据TCGA,GEO和LIHC数据库分析了MCM3在HCC中的表达水平和预后作用,以及40个成对的组织样品。我们对这些DEG进行了基因和基因组(KEGG)和基因本体(GO)分析的京都百科全书,以探索MCM3对HCC生物学行为的潜在影响。此外,还采用了流式细胞仪,CCK-8,EDU,菌落形成和裸鼠异种移植模型来研究MCM3的生物学功能。此外,通过计时器2.0,ACLBI和TCGA数据库分析了免疫细胞浸润,标记和与检查点相关的基因。结果:在这项研究中,我们研究了MCM3在HCC中的表达和功能。MCM3在包括HCC在内的多种肿瘤中高度表达,高MCM3表达与各种临床病理学参数呈正相关,并作为HCC总体存活率较差的预后不良的独立因素。同时,免疫特征分析表明,高MCM3表达与HCC中的免疫细胞浸润和免疫检查点有关。我们的功能富集分析表明,MCM3主要参与细胞周期和细胞代谢相关途径。此外,在体外和体内实验进一步证实,MCM3可以通过调节细胞周期进程来促进HCC的增殖。结论:我们的结果表明,MCM3在HCC中被上调,并且可能成为HCC患者诊断和治疗的生物标志物。
1 Weldon School of Biomedical Engineering, Purdue University, West Lafayette, IN, USA 2 Division of Surgical Oncology, Department of Surgery, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA 3 Department of Radiology, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA 4 Department of Biochemistry and Molecular Biology, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA 5 Regenstrief Center for Healthcare Engineering (RCHE), Purdue University, West Lafayette, IN, USA 6 Department of Biostatistics and Health Data Science, Richard M. Fairbanks School of Public Health, Indiana University, Indianapolis, IN, USA § Corresponding author: Dr. Fiona Kolbinger, Weldon School of Biomedical Engineering, Purdue University, 206 S. Martin Jischke Drive, West Lafayette, IN 47907,美国,电子邮件:fkolbing@purdue.edu
摘要:乳头状甲状腺癌(PTC)是最常见的甲状腺恶性肿瘤类型,女性发病率增加。X染色体遗传的特定特征可能与PTC易感性的性别差异有关。这项研究的目的是研究两个X连锁基因,即叉子盒P3(FOXP3)和蛋白质磷酸酶1调节性亚基3F(PPP1R3F)与PTC倾向和性别差异的关联。参加了1006名PTC患者,并参与了相等数量的匹配健康志愿者。RS3761548(FOXP3)和RS5953283(PPP1R3F)的基因分型是使用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性测定(PCR-RFLP)进行的。使用亚硫酸盐限制分析(COBRA)方法评估FOXP3的甲基化状态。SPSS软件用于统计分析。性别分层分析表明,CA和AA基因型以及FOXP3 RS3761548变体的AR等位基因仅与女性中的PTC倾向有关。此外,在PTC女性患者之间,携带CA和CC基因型以及对照组的PTC女性患者之间观察到Foxp3的启动子基因座的不同甲基化状态。两者揭示的关联都可以通过减少与免疫相关血细胞中报道的FOXP3表达来解释女性的PTC发病率更高。
引言甲状腺癌是最普遍的内分泌恶性肿瘤,每年造成40,000多人死亡(1)。大多数甲状腺癌被认为是源自卵泡上皮细胞的病理学,包括乳头状甲状腺癌(PTC)和变性甲状腺癌(ATC)。尽管PTC和ATC都具有共同的起源,但它们具有两极分化的临床结果。PTC占所有甲状腺癌的近80%,具有良好的预后,特定于10年的疾病生存率超过90%(2)。 但是,ATC被广泛认为是最致命的癌症之一,中位存活仅为6至8个月(3),ATC表现出对大多数常规疗法的抗性(4)。 免疫疗法,例如免疫检查点抑制剂(ICIS),是一种抗癌治疗方法,可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤(5)。 最近,临床试验还应用了ICIS,用于治疗 - 饮食甲状腺癌(包括ATC和晚期PTC)(6-8)。 尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法,但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现,总体反应率(ORR)少于30%。 值得注意的是,ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1(抗PD-1/PD-L1)免疫疗法的反应更大,而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率(9)。 单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。PTC占所有甲状腺癌的近80%,具有良好的预后,特定于10年的疾病生存率超过90%(2)。但是,ATC被广泛认为是最致命的癌症之一,中位存活仅为6至8个月(3),ATC表现出对大多数常规疗法的抗性(4)。免疫疗法,例如免疫检查点抑制剂(ICIS),是一种抗癌治疗方法,可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤(5)。最近,临床试验还应用了ICIS,用于治疗 - 饮食甲状腺癌(包括ATC和晚期PTC)(6-8)。尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法,但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现,总体反应率(ORR)少于30%。值得注意的是,ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1(抗PD-1/PD-L1)免疫疗法的反应更大,而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率(9)。单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。然而,免疫疗法对ATC的可能机制比PTC更有效,并且进一步增强这种功效的方法尚不清楚,这两者都是将来要探索的重要方向。SCRNA-SEQ还被认为是识别候选精确医学治疗的人(例如免疫疗法)的一个有前途的途径(10)。在我们的研究中,SCRNA-SEQ数据包含2166666个细胞的PTC
乳头状甲状腺癌(PTC)的特征是T细胞及过滤,并且经常以抗硫代表球蛋白抗体(TGAB)的存在。在这种情况下,细胞免疫和TBAB的作用是争论的问题。我们研究的目的是将TGAB,肿瘤表位特异性T细胞的存在与PTC患者的临床结果相关联。我们研究了n = 183例诊断为PTC的患者,这些患者接受了总甲状腺切除术和131 I消融治疗。在平均97个月的随访期间,大多数PTC患者没有肿瘤复发的迹象(n = 157例)。相反,一名患者的血清TG水平高于检测极限,<1 ng/mL,两个患者TG血清水平≥1ng/ml和<2 ng/ml,n = 23例患者的Tg血清水平≥2ng/ml。在14例患者中看到了肿瘤复发的形态迹象。所有这些患者的血清TG水平≥2ng/mL。重要的是,除一名患者外,所有TGAB阳性PTC患者(n = 27)没有肿瘤复发的迹象,因为血清TG水平低于该测定功能敏感性。四聚体分析显示。总而言之,我们表明TGAB的发生可能会影响PTC患者的临床结果。这可能是由于PTC患者的肿瘤表位特异性细胞免疫。
引言甲状腺癌是最普遍的内分泌恶性肿瘤,每年造成40,000多人死亡(1)。大多数甲状腺癌被认为是源自卵泡上皮细胞的病理学,包括乳头状甲状腺癌(PTC)和变性甲状腺癌(ATC)。尽管PTC和ATC都具有共同的起源,但它们具有两极分化的临床结果。PTC占所有甲状腺癌的近80%,具有良好的预后,特定于10年的疾病生存率超过90%(2)。 但是,ATC被广泛认为是最致命的癌症之一,中位存活仅为6至8个月(3),ATC表现出对大多数常规疗法的抗性(4)。 免疫疗法,例如免疫检查点抑制剂(ICIS),是一种抗癌治疗方法,可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤(5)。 最近,临床试验还应用了ICIS,用于治疗 - 饮食甲状腺癌(包括ATC和晚期PTC)(6-8)。 尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法,但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现,总体反应率(ORR)少于30%。 值得注意的是,ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1(抗PD-1/PD-L1)免疫疗法的反应更大,而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率(9)。 单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。PTC占所有甲状腺癌的近80%,具有良好的预后,特定于10年的疾病生存率超过90%(2)。但是,ATC被广泛认为是最致命的癌症之一,中位存活仅为6至8个月(3),ATC表现出对大多数常规疗法的抗性(4)。免疫疗法,例如免疫检查点抑制剂(ICIS),是一种抗癌治疗方法,可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤(5)。最近,临床试验还应用了ICIS,用于治疗 - 饮食甲状腺癌(包括ATC和晚期PTC)(6-8)。尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法,但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现,总体反应率(ORR)少于30%。值得注意的是,ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1(抗PD-1/PD-L1)免疫疗法的反应更大,而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率(9)。单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。然而,免疫疗法对ATC的可能机制比PTC更有效,并且进一步增强这种功效的方法尚不清楚,这两者都是将来要探索的重要方向。SCRNA-SEQ还被认为是识别候选精确医学治疗的人(例如免疫疗法)的一个有前途的途径(10)。在我们的研究中,SCRNA-SEQ数据包含2166666个细胞的PTC