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o r i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i g i n a o r i g i n a l r e s a r c h葡萄牙第三中心的真菌性角膜炎的10年回顾性临床分析 青光眼的炎症和神经退行性变化 o r i g i n a l r e s a r c h prmt1在肝细胞癌的进展中整合了免疫微环境和脂肪酸代谢反应 慢性哌醋甲酯对脑基因表达的影响 o r i g i g i n a l r e s a r c h得出稀有疾病AADC缺乏症的小插曲，使用父母，照料者和临床医生访谈来评估 辐射肿瘤学的自然语言处理 o r i g i n a l r e s a r c h疫苗冷链管理和公共卫生设施中的相关因素和沃莱地区卫生办公室的相关因素 肝细胞癌术前免疫疗法 r e v i e w蛋白质组学推断的糖尿病肾脏疾病的分子途径
1神经病学系，山东第一医科大学和山东省Qianfoshan医院，山东神经免疫学研究所，中国人民共和国Jinan； 2中华人民共和国山东大学医学院基础医学科学学院医学遗传学系； 3山东第一医科大学和山东医学科学院，吉南，中华民国； 4中华人民共和国的山东大学，山东大学切鲁医学院Qilu医院老年医学系； 5中华人民共和国的山东大学切鲁医学院医学院5； 6中国人民共和国北京北京友谊医院神经病学系
2025; 15（7）：3143-3158。 doi：10.7150/thno.104722研究论文同种异体非蛋白质生成氨基酸BMAA疫苗破坏了免疫TOR
免疫疗法的基本问题是大多数类型的肿瘤中缺乏肿瘤特异性抗原，从而导致免疫耐受性。对于大约85％的微卫星稳定患者（MSS）结直肠癌（CRC），缺乏肿瘤新抗原会导致免疫疗法功效不佳。我们先前的研究表明，非蛋白酶脯氨酸（PRO）类似物氮氮杂氨酸-2-羧酸（AZE）的掺杂可能会产生突变的蛋白质，从而显着增强肿瘤细胞抗原性和抗肿瘤免疫反应。方法：为了激活更特异性的抗肿瘤免疫反应，副作用较少，我们利用了非蛋白质生成丝氨酸（SER）类似物β-N-甲基氨基氨基 - L-丙氨酸（BMAA），可以通过适当的速率将其用作Seryl TRNA合成酶将其掺入蛋白质中。BMAA掺入的新抗原，并在鼠CRC模型中选择了具有高抗原性的癌细胞富集肽，以制备基于BMAA的自组装纳米颗粒（SAN）。单细胞测序，以分析由SAN疫苗接种诱导的免疫反应，并结合Toll样受体7激动剂（TLRA）辅助和BMAA治疗。结果：San-TlrA接种BMAA治疗诱导了抗肿瘤免疫微环境。这种组合刺激了特定CD8 + T细胞的产生和靶向BMAA的IgG衰老的Neopitopes，最终促进了CRC鼠模型中的免疫激活，抑制肿瘤和延长生存率。这种方法为CRC免疫疗法提供了新的途径。此外，BMAA与SAN疫苗相结合，显着增强了免疫检查点抑制剂抗PD-1抗体的功效。结论：我们的发现提供了一种有前途的策略，用于使用BMAA人为地引入新抗原，这可以破坏免疫耐受性而不会破坏全身免疫平衡。
基因调节网络从原发性CD4+ TCELL中的CRISPR扰动中的推断阐明了免疫疾病的基因组基础
Joshua S. Weinstock，1,2,15 Maya M. Arce，3,4,15 Jacob W. Freimer，2,3 Mineto Ota，2,3 Alexander Marson，3,4,5,6,7,7,8,8,9,9,9,9,14美国马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学生物医学工程系2遗传学系，斯坦福大学，斯坦福大学，美国加利福尼亚州94305，美国3 Gladstone-UCSF基因组免疫学研究所，旧金山，CA 94158，美国加利福尼亚大学，加利福尼亚大学，旧金山94158加利福尼亚大学伯克利分校，加利福尼亚州伯克利分校，美国6日64720，6人类遗传学研究所（IHG），加利福尼亚大学，旧金山，旧金山，旧金山，加利福尼亚州94143，美国7帕克癌症癌症治疗研究所，加利福尼亚大学，加利福尼亚大学，旧金山，旧金山，美国，美国944112，旧金山，旧金山，CA 94143，美国9 UCSF Helen Diller家庭综合癌症中心，加利福尼亚大学，旧金山，旧金山，旧金山，加利福尼亚州94158，美国10马龙医疗保健中心，医疗保健中心约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州，美国13号生物学系，斯坦福大学，加利福尼亚州斯坦福大学，14高级作者15这些作者同样贡献了16个铅联系 *通信 *通讯：alex.marson@gladstone.ucsf.edu（A.M。）），pritch@stanford.edu（J.K.P。）https://doi.org/10.1016/j.xgen.2024.100671https://doi.org/10.1016/j.xgen.2024.100671
原始研究根据可溶性介体确定了预后签名，定义了免疫景观，并预测了HNSCC的预后
背景：头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的研究是一种流行而侵略性的头颈癌，重点是可溶性介质的作用。目的是利用可溶性介体相关基因（SMRG）的基于转录组的风险分析来提供对HNSCC患者预后和免疫疗法功效的新见解。方法：我们使用502 HNSCC和44个来自TCGA-HNSC队列的正常样品（TCGA）分析了10,859个SMRG的表达和预后意义。样品以7：3的比例分为训练和测试集，并使用来自国际癌症基因组联盟（ICGC）的40个肿瘤样本进行了额外的外部验证。通过单变量和拉索-Cox回归分析鉴定出具有预后意义的差异表达基因（DEG）。使用套索和多元COX回归开发了基于20个SMRG的预后模型。我们评估了使用最佳数据库和单样本基因集富集分析（SSGSEA）的高风险（HR）和低风险（LR）HNSCC患者的临床结果和免疫状态。结果：20个SMRG对于预测HNSCC的预后至关重要，SMRG签名作为独立的预后指标出现。与LR组相比，在人力资源组中分类的患者表现出较差的结果。 nom图，整合临床特征和风险评分，表现出了实质性的预后价值。表现出较差的结果。nom图，整合临床特征和风险评分，表现出了实质性的预后价值。免疫疗法在LR组中似乎更有效，可能归因于免疫检查点的免疫浸润和表达。结论：基于可溶性介体相关基因的模型提供了一种新的观点，可以评估免疫前功效并展示强大的预测能力。这种创新的方法在推进精确免疫肿瘤研究领域具有巨大的希望，为HNSCC的个性化治疗策略提供了宝贵的见解。
hi-c，一种染色质3D结构技术，推进了免疫细胞的功能基因组学
免疫细胞的功能性能依赖于复杂的转录调节网络。染色质的三维结构可以影响染色质状态和基因表达模式，并在基因转录中起重要的调节作用。目前用于研究染色质空间结构的技术包括染色质构象捕获技术及其衍生物，染色质可及性测序技术等。此外，最近出现的深度学习技术可以用作增强数据分析的工具。在这篇综述中，我们阐明了三维染色质结构的定义和意义，总结了可用于研究它的技术，并描述了树突状细胞，巨噬细胞，巨噬细胞，T细胞，B细胞和中性粒细胞的染色质空间结构的研究进展。
膜流动性的高通量分析揭示了免疫细胞状态中隐藏的维度
该项目由Hyundai Hope On Wheels Hope Scholar Award（PI：R.D.G，Grant＃716838）资助，并在美国游泳，包括R.D.G和H.E.M.的工资支持。O.P. 获得了NCI刺激获得居住研究（Starr）奖项的支持，该奖项是哥伦比亚癌症研究者研究计划的补充（R38CA231577）。 C-C.W获得了Gary and Yael Fegel Family Foundation（CU21-1080），St.Baldrick's Foundation（SBF CU21-0529），Star and Storm Foundation，Sebastian Strong Foundation和Matheson Foundation（UR010590）。 Flash Iradiator的开发得到了NIAID Grant U19-AI067773的部分支持，以及哥伦比亚大学欧文医学中心和Weill Cornell Medical Center的辐射肿瘤学系，以及Barry Neustein的无限制研究礼物。 ZZ实验室的研究得到NIND的支持（NS 132344）。 这项研究使用了由中心赠款P30CA013696资助的Herbert Irving综合癌症中心（HICCC）的共享资源，特别是分子病理学，流式细胞仪，肿瘤学精确治疗学和成像（Optic），以及基因组学和基因组学和高吞吐量筛选共享资源。 特别感谢流式细胞仪核心的帮助。 内容仅是作者的责任，并不一定代表NIH的官方观点。 致谢我们要感谢Oren J. Becher博士提供的Murine DIPG 4423 Cell系列，以及Jim Sharkey，Ron Drake和James Viera在包括Clinac设置和维护在内的Flash Iradiator上提供了帮助。O.P.获得了NCI刺激获得居住研究（Starr）奖项的支持，该奖项是哥伦比亚癌症研究者研究计划的补充（R38CA231577）。C-C.W获得了Gary and Yael Fegel Family Foundation（CU21-1080），St.Baldrick's Foundation（SBF CU21-0529），Star and Storm Foundation，Sebastian Strong Foundation和Matheson Foundation（UR010590）。Flash Iradiator的开发得到了NIAID Grant U19-AI067773的部分支持，以及哥伦比亚大学欧文医学中心和Weill Cornell Medical Center的辐射肿瘤学系，以及Barry Neustein的无限制研究礼物。ZZ实验室的研究得到NIND的支持（NS 132344）。这项研究使用了由中心赠款P30CA013696资助的Herbert Irving综合癌症中心（HICCC）的共享资源，特别是分子病理学，流式细胞仪，肿瘤学精确治疗学和成像（Optic），以及基因组学和基因组学和高吞吐量筛选共享资源。特别感谢流式细胞仪核心的帮助。内容仅是作者的责任，并不一定代表NIH的官方观点。致谢我们要感谢Oren J. Becher博士提供的Murine DIPG 4423 Cell系列，以及Jim Sharkey，Ron Drake和James Viera在包括Clinac设置和维护在内的Flash Iradiator上提供了帮助。此外，我们要感谢哥伦比亚大学的放射学研究加速器设施（RARAF）设施在闪光照射实验方面的帮助。
烯醇酶抑制剂作为Naegleria Fowleri感染的治疗铅 膜流动性的高通量分析揭示了免疫细胞状态中隐藏的维度 闪存和常规辐射后的免疫反应弥漫性中线神经胶质瘤 ADAR1的二聚化调节RNA编辑的位点特异性 1抗病毒体液免疫对SARS-COV-2 OMICRON ... 亚家族C7 RAF样激酶MRK1，RAF26和RAF39调节拟南芥的免疫稳态和气孔开口
Clemson大学Clemson，SC 29634 2癌症系统成像UT MD Anderson癌症中心休斯顿TX 77030 3 Sporos Bioventures 3000 Bissonnet，Belmont Suite，Belmont Suite 5303 Houston，TX 77005，TX 77005 4真核病病病原中心Innovation Innovation Innovation Center of Clemson Clemson Clemson Clembriide Clembriide Clembri岛，SC296634444434344。 98110 6西雅图结构性基因组学中心全球感染疾病研究中心研究西雅图儿童研究所西雅图，西雅图98109 7免疫学系杜克大学医学院医学院达勒姆大学北卡罗来纳州27710
使用二氧化硅纳米颗粒的新型脂化TLR7/8激动剂和基于黑凝集素的流感抗原促进了免疫反应
摘要：对同一抗原呈递细胞（APC）的抗原和佐剂的共同传递可以显着提高疫苗的疗效和安全性。在这里，我们报告了TLR7/8激动剂的可调疫苗共递送平台，以及重组流感抗原抗原血凝集素H7（H7）。A-SNP，并用INI-4001涂层，然后在H7的共涂层下吸附。INI-4001和H7均显示出对测试的A-SNP制剂的吸附> 90％。TNF- α and IFN- α cytokine release by human peripheral blood mononuclear cells as well as TNF- α , IL-6, and IL-12 release by mouse bone marrow-derived dendritic cells revealed that the potency of the INI-4001-adsorbed A-SNP (INI-4001/A-SNP) formulations was improved relative to aqueous formulation control.这种提高的效力取决于粒径和配体涂层密度。此外，从INI-4001/A-SNP制剂中测量了INI-4001的缓慢释放曲线，在7天后释放了30-50％INI-4001。体内鼠免疫研究表明，没有观察到的不良反应可显着改善H7特异性体液和Th1/Th17偏振T细胞免疫反应。低密度50 nm INI-4001/A-SNP在仅H7抗原基团和INI-4001水性配方控制的情况下显着提高IFN-γ和IL-17诱导。总而言之，这项工作引入了一个有效且具有生物相容性的基于SNP的共递送平台，该平台增强了TLR7/8激动剂辅助亚基疫苗的免疫原性。
o r i g i n a l r e s a r c h prmt1在肝细胞癌的进展中整合了免疫微环境和脂肪酸代谢反应
背景：蛋白精氨酸甲基转移酶（PRMT）家族成员在癌症过程中具有重要作用。然而，它在调节肝细胞癌（HCC）的癌症免疫疗法中的功能尚不完全了解。这项研究旨在研究PRMT1在HCC中的作用。方法：获得单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）和临床病理数据，并用于探索HCC中PRMT1的免疫微环境调节中的诊断和预后价值，细胞功能以及在HCC中的PRMT1调节中的作用。使用基因和基因组（KEGG）和基因本体论（GO）以及基因集富集分析（GSEA）（GSEA）的基因和基因组（KEGG）和基因组学百科全书（GSEA）探索了PRMT1的功能。计时器和Cibersort用于分析PRMT1表达与免疫细胞浸润之间的关系。字符串数据库用于构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络。结果：PRMT1在HCC中异常表达，高表达与HCC患者的肿瘤进展相关，总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。PRMT1也与免疫细胞浸润有关。此外，它是在免疫细胞中特异性表达的，包括耗尽的CD8 T细胞，B细胞和单宏/宏观细胞。在HCC患者的高PRMT1表达组中，免疫检查点的表达显着增加。在PRMT1敲低HCC细胞中被抑制。此外，与PRMT1共表达的基因参与了脂肪酸代谢过程，并富含脂肪和药物诱导的肝病。结论：综上所述，这些结果表明PRMT1可能通过HCC中的免疫微环境调节和脂肪酸代谢发挥其致癌作用。我们的发现将为进一步的研究提供基础，并表明对肝癌的潜在临床治疗靶点。关键词：蛋白精氨酸甲基转移酶，PRMT1，预后，肿瘤浸润，脂肪酸代谢
Kostaive™助推器疫苗接种，自我扩增的mRNA疫苗与COVID-19的研究结果比较了免疫原性与Comirnaty® 2023年6月27日，ME3208的新药申请（中甲酸酯），一种选择性岩石2抑制剂，在日本提交了CGVHD治疗 2023年8月9日Meiji Seika Pharma宣布了ME3183的II阶段研究阳性结果，这是一种新型的高功能选择性PDE4抑制剂，患者
Kostaive™助推器疫苗接种，对COVID-19的自我扩增mRNA疫苗的研究结果，比较了免疫原性与Comirnaty®®发表在柳叶链传染病Kostaive™助推器疫苗接种，对COVID-19的自我扩增mRNA疫苗的研究结果，比较了免疫原性与Comirnaty®®发表在柳叶链传染病