尽管国际卫生机构鼓励开发一种卫生(OH)监视,但许多系统仍在划分范围内,部门和学科之间的合作有限。在OH欧洲联合计划“矩阵”项目的框架中,已经开发了一种称为OH-EPICAP的通用评估工具,以使各个机构/政府能够表征,评估和监视其自己的OH流行病学监视能力和能力。该工具围绕三个维度组织:组织,操作活动和OH监视系统的影响;然后将每个维度分为四个目标,每个目标包括四个指标。半定量调查表可以使每个指标的评分得分,根据所研究的OH监视系统的满意程度,具有四个级别。评估是由一组监视代表(在半天的研讨会或来回达成共识的过程中)进行的。基于闪亮的Web应用程序有助于实现结果的评估和可视化,并包括一个基准测试选项。该工具是针对多种食源性危害(即沙门氏菌,弯曲杆菌,李斯特菌),新兴威胁(例如,抗菌抗性)和其他欧洲多个欧洲国家的其他人畜共患病危害(例如,抗菌素耐药性)和其他人的危害。这些案例研究表明,OH-EPICAP工具支持流行病学能力的优势和劣势以及在监视的所有步骤中改善协作活动的混凝土和直接行动的识别。似乎与现有的EU-LABCAP工具互补,旨在评估欧洲微生物实验室的能力和能力。此外,它为整个系统的监视利益相关者之间的信任提供了机会,并为专业网络建立良好的基础,以进行进一步的协作。
一碳/叶酸 (1C) 代谢提供 DNA 和组蛋白甲基化所需的甲基基团,并参与维持干细胞的自我更新。二氢叶酸还原酶 (DHFR) 是 1C 代谢中的关键酶,在新皮层发育的早期阶段,在人类和小鼠神经祖细胞中高度表达。在这里,我们研究了 DHFR 在发育中的新皮层中的作用,并报告说,降低其在人类神经类器官和小鼠胚胎新皮层中的活性会加速间接神经发生,从而影响新皮层的神经元组成。此外,我们表明,降低神经祖细胞中的 DHFR 活性会导致一碳/叶酸代谢物的减少,并与 H3K4me3 水平的变化相关。我们的研究结果揭示了 DHFR 在控制新皮层发育的特定步骤中发挥的意想不到的作用,并表明 1C 代谢线索的变化会影响细胞命运转变。
我们已经从肽二氢硫醇融合的2-吡啶酮支架中开发了GMPCIDES,该二吡咯酮融合了抗微生物活性,该酮具有抗微生物活性。在这里,我们使用皮肤和软组织感染(SSTI)和生物膜形成模型来检查GMPCIDES的治疗功效。筛选我们的化合物文库中的最小抑制性(MIC)和最小杀菌(MBC)浓度鉴定为对pyogenes的GMPCIDE PS757的浓度高度活跃。使用PS757对化脓性链球菌生物膜进行处理,揭示了通过防止初始生物膜发展,停止生物膜成熟并消除成熟生物膜的生物膜形成的所有阶段。在孢子链球菌SSTI的鼠模型中,皮下递送PS757导致组织损伤水平降低,细菌负担降低以及伤口愈合的加速速率,这与关键的病毒率因子的下调有关,包括M蛋白和SPEB蛋白质和SPEB固醇蛋白酶。这些数据表明,GMPCIDES对治疗化脓性链球菌感染显示出巨大的希望。
种系CIS变体确定表观遗传1抗癌药物代谢基因2二氢吡啶脱氢酶(DPYD)3 4 Ting Zhang 1,Alisa Ambrodji 2,3 2,3,Huanging Huang 1,Huang Huang 1,Kelly J. Bouchonville 1,Amy S. 5 Etheride E. SCHMING sCHMING,1 ETRING 4 Bembenek 1,Zoey B. Temesgen 1,6 Zhiquan Wang 5,Federico Innocenti 4,Deborah Stroka 6,Robert B. Diasio 1,Carlo R. 7Largiadèr2和Steven M.提供1,7,8,9,9,* 8 9 9 1 Molecuarl Pharmarogology and Lassifore therapiential Therapiential Therapicologic and Mayo clins 5.9 1 ROCH clin,Mayo 5 Roch Selter,Mayo 5。11 12 2伯尔尼大学医院Inselspital临床化学系,瑞士CH-3010伯尔尼大学,伯恩大学。14 15 3伯尔尼大学蜂窝和生物医学科学研究生院,瑞士CH-3010 16 Freiestrasse 16。17 18 4美国北卡罗来纳州教堂山,北卡罗来纳大学,北卡罗来纳大学27599年,北卡罗来纳大学药物治疗和实验学院埃塞尔曼药学院。20 21 5血液学系,医学系,梅奥诊所,罗切斯特,明尼苏达州55905 22美国。23 24 6瑞士伯尔尼大学伯尔尼大学医院Inselspital内脏和医学系。26 27 7爱荷华大学卡弗大学医学院病理学系,爱荷华州爱荷华州28号,爱荷华州,美国爱荷华州52242,美国。29 30 8爱荷华大学爱荷华大学医学院,爱荷华大学,爱荷华大学,爱荷华州,霍尔顿综合癌症中心,美国爱荷华州52242,美国。32 33 9铅接触。34 35 *通信:soffer@uiowa.edu; upfor.steven1@mayo.edu 36
黄酮是绿色卷心菜的主要类黄酮类(Brassica Rapa subsp。pekinensis)。B. rapa基因组拥有七个黄酮醇合酶基因(BRFLS),但在功能上没有表征它们。在这里,转录组分析显示四个BRFL在中国卷心菜中主要表达。中,只有BRFLS1显示出主要的FLS活性和其他黄酮3β-羟化酶(F3H)活性,而BRFLS2和BRFLS3.1仅表现出边际F3H活性。我们使用CRISPR/CAS9介导的基因组编辑生成了BRFLS1-KNOCKOUT(BRFLS1- KO)中国卷心菜,并在T 1代中获得了没有脱靶突变的无靶向突变的无抗纯合植物,这些植物进一步前进到T 2生成t显示正常表型的T 2。UPLC-ESI-QTOF-MS分析表明,T 2植物中黄酮醇糖苷急剧降低,而二氢黄酮醇糖苷同时累积到与降低黄酮醇水平相对应的水平。定量PCR分析表明,BRFLS1-KO植物中苯基丙型和类黄酮生物合成途径的早期步骤上调。在符合BRFLS1-KO植物中,总酚类酚含量略有增强,这表明在Cabyylypopanios和Flavavonys中具有负面作用。表型调查显示,BRFLS1-KO中国卷心菜表现出正常的头部形成和生殖表型,但观察到其头部的细微形态变化。此外,与对照组相比,它们的幼苗对渗透压敏感,这表明黄酮醇在b.rapa幼苗中对渗透胁迫耐受性起积极作用。在这项研究中,我们表明CRISPR/CAS9介导的BRFLS1 -KO成功地产生了具有独特代谢性状的中国白菜的宝贵育种资源,并且CRISPR/CAS9可以有效地应用于功能性的中国白菜繁殖中。
炎症是免疫系统对有害刺激(如病原体、受损细胞、有毒化合物或辐射)的反应 1,其特征是发红、肿胀、发热、疼痛和组织功能丧失。 2 如果长期持续,可能会变成慢性,从而导致组织损伤和细胞死亡,引起各种退行性 3 和神经退行性疾病。 4 据世界卫生组织称,慢性炎症是世界上最主要的死亡原因。 5 预计未来 30 年与慢性炎症相关的疾病将继续增加。在世界范围内,五分之三的人死于与慢性炎症相关的疾病,例如中风、慢性呼吸道疾病、心脏病、癌症、肥胖症和糖尿病。 6 – 8
质粒抗生素抗性基因(ARGS)的共轭转移是ARG传播的重要途径。 据报道,越来越多的抗生素和非抗生素化合物有助于ARG的传播,强调了控制这种水平转移的潜在挑战。 开发阻断或延迟含有ARG质粒转移的共轭抑制剂是控制抗生素耐药性传播的有前途的策略。 尽管这种抑制剂很少见,但它们通常表现出相对较高的毒性和体内效力低,并且它们的作用机制却不足以理解。 在这里,我们研究了一种用于治疗疟疾的青蒿素衍生物(一种用于治疗疟疾)对结合的影响。 dha抑制了埃斯耐里希亚大肠杆菌中超过160倍的体外体外,在小鼠模型中,含有超过160倍的(INCX4质粒)在大肠杆菌中超过160倍(MCR-1)的结合,在体外的体外超过160倍(INCI2质粒)。 它还抑制了带有碳青霉烯电阻基因BLA NDM-5的Incx3质粒的转移,体外超过两倍。 检测细胞内三磷酸(ATP)和质子动力(PMF)以及转录组和代谢组分析的结合表明,DHA损害了电子传输链(ETC)的功能,通过抑制三碳酸(TCA)循环范围,并破坏分裂的PMF,并破坏pmf的临时性。 转移。 我们的发现为提供了新的见解质粒抗生素抗性基因(ARGS)的共轭转移是ARG传播的重要途径。据报道,越来越多的抗生素和非抗生素化合物有助于ARG的传播,强调了控制这种水平转移的潜在挑战。开发阻断或延迟含有ARG质粒转移的共轭抑制剂是控制抗生素耐药性传播的有前途的策略。尽管这种抑制剂很少见,但它们通常表现出相对较高的毒性和体内效力低,并且它们的作用机制却不足以理解。在这里,我们研究了一种用于治疗疟疾的青蒿素衍生物(一种用于治疗疟疾)对结合的影响。dha抑制了埃斯耐里希亚大肠杆菌中超过160倍的体外体外,在小鼠模型中,含有超过160倍的(INCX4质粒)在大肠杆菌中超过160倍(MCR-1)的结合,在体外的体外超过160倍(INCI2质粒)。它还抑制了带有碳青霉烯电阻基因BLA NDM-5的Incx3质粒的转移,体外超过两倍。检测细胞内三磷酸(ATP)和质子动力(PMF)以及转录组和代谢组分析的结合表明,DHA损害了电子传输链(ETC)的功能,通过抑制三碳酸(TCA)循环范围,并破坏分裂的PMF,并破坏pmf的临时性。 转移。我们的发现为此外,在DHA暴露期间,与结合和菌毛产生相关的基因的表达水平显着下调,这表明可以抑制结合的转移设备。
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吩嗪是橡胶防老剂RT-base生产废渣的主要成分,仅我国RT-base废渣中吩嗪的年产量就超过1000吨,目前产生的吩嗪主要通过燃烧处理,每年释放出3500多吨二氧化碳和大量的氮氧化物。此外,吩嗪还是一种生物质可衍生的物质,可以从取之不尽的木质素衍生的邻苯二酚中高效、大量地生产。15,16吩嗪及其衍生物具有很强的氧化还原活性,被发现是优秀的OEM,包括阳极或阴极材料,在实际应用中显示出巨大的潜力。17 – 20其中,二氢吩嗪(DHP)衍生的正极材料表现出优异的性能,甚至与商业正极材料相媲美。 18,21 – 23 然而,该类材料的实际应用仍存在一些障碍需要解决。需要进一步努力提高它们的易获得性和比容量,即优化合成工艺和降低分子中非活性部分的比例。之前,我们报道了一种稳定但电容较低的 DHP 聚合物 (PVBPZ),其比容量仅为 95 mA hg − 1。PVBPZ 的低比容量主要是由于苄基部分在高电压下的电化学不稳定性,导致其无法利用第二氧化还原电位。因此,PVBPZ 只能