。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月13日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.13.638192 doi:Biorxiv Preprint
摘要曲唑酮通常用于治疗严重抑郁症。a50-300 mg片剂配方,即辅助1、3二氯丙烷,3-氯1-溴丙烷和2-氯吡啶作为遗传毒性杂质。在本研究中,根据所需法规有效地开发和验证了GC方法。该方法是用于定量1、3二氯丙烷,3-氯-1-溴丙烷和2 - 氢氯酮中氯化吡啶的2 - 氯化吡啶的方法。样品制备方法易于且无毒溶剂。该方法在0.3μg/ml至2μg/ml的浓度范围内表现出极好的线性性。该方法被高度précrécist和稳健。所提出的GC方法对1、3二氯丙烷,3-氯-1-溴丙烷和2-氯吡啶在盐酸盐配方中的定性和定量分析有望。Keywords: GC, Trazodone Hydrochloride, Genotoxic impurity How to cite this article: Kaneriya V, Somaiya C*, Dholakia C, Dass R. GC method development and validation of genotoxic impurity 1, 3 Dichloro propane, 3-chloro-1-bromopropane and 2 – Chloro pyridine content in Trazodone Hydrochloride API国际药物输送技术杂志。2024; 14(4):2054-59。 doi:10.25258/ijddt.14.4.16支持来源:nil。Conflict of interest: None INTRODUCTION Trazodone hydrochloride is a 5-HT 2A receptor antagonistwhose IUPAC name is 2- {3- [4- (3- chlorophenyl)piperazin- 1- yl]propyl} [1,2,4]triazolo [4,3- a]pyridin- 3 (2 H)- one hydrochloride with chemical formula C 19 H 23 Cl 2 N 5 O.这是一种物理上的白色无味晶体粉末,药物含量为98.0%-102.0%。1-12该药物在氯仿中表现出溶解度,很少溶于水,乙醇和甲醇,并且在最常见的有机溶剂中仍然不溶。13-18曲唑酮有助于增强情绪,食欲和能量水平,同时减轻与抑郁症相关的焦虑和失眠。它通过帮助恢复大脑中天然化学物质的平衡来起作用。19-23曲唑酮会引起睡眠问题并可能导致抑郁症的患者的镇静。它还改善了呼吸暂停和脑炎。曲唑酮充当5-羟色胺再摄取抑制剂和血清素能受体,因此用于治疗焦虑,药物滥用,阿尔茨海默氏病,药物滥用,饮食中的行为问题,饮食中的行为问题和纤维肌痛。2还规定了治疗创伤后应激障碍(PTSD)的规定。曲唑酮(剂量:50 mg至200 mg)有助于降低噩梦的频率并改善PTSD患者的睡眠方式。根据各种报告的研究,Trazadone并不是首选的一线治疗,因为它在恐慌病例中加剧了症状。但是,几项研究表明,患有恐慌症状的患者通常会用SSRI治疗而不是曲唑酮治疗PTSD。
可充电铝电池(RABS)使用刘易斯酸性铝氯化物(ALCL 3)和1-乙基-3-甲基咪唑烷氯化物(EMIMCL)离子液体电解质。电极制造通常依赖于锂离子电池(LIB)的程序,包括使用聚乙烯二氟化物(PVDF)作为粘合剂。但是,PVDF在RAB电解质中与Al 2 Cl 7-反应,使其不适合新电池类型。文献缺乏有关形成的产品的细节,离子液体电解质的变化以及对电化学性能的影响。在2025年对欧洲化学机构对人类和聚氟烷基物质(PFA)的限制(PFAS)限制为替代性粘合剂。与ALCL 3:EMIMCL(1.50:1.00)电解质,PVDF和PVDC分别在脱氢液化和脱氢氯化过程中转化为无定形碳,如Raman光谱所证实的。此外,通过19 F-NMR,可以证明浸泡聚合物和离子液体之间的反应时间对新形成的新形成的铝氯化铝合症复合物具有显着影响。基于石墨的电极的电化学测试表明,与PVDC相比,PVDF的特定能力增加,并连续数量的周期数。无定形碳可以防止石墨瓦解并增强电导率。此外,新形成的ALF 4-可以运行共同介入并导致特定能力的增加。©2024作者。由IOP Publishing Limited代表电化学学会出版。[doi:10.1149/1945-7111/ad8a93]这是根据Creative Commons Attribution 4.0许可(CC by,https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)分发的开放访问文章,如果原始作品被适当地引用了任何媒介,则可以在任何媒介中不受限制地重复使用工作。
前言这种毒理学特征是根据由有毒物质和疾病注册机构(ATSDR)和环境保护署(EPA)制定的指南*制定的。原始准则于1987年4月17日发布在联邦公报上。每个配置文件将在必要时进行修订和重新发布。ATSDR毒理学概况简洁地表征了其中描述的这些毒性物质的毒理和不良健康效应信息。每个经过同行评审的轮廓都识别并回顾了描述物质毒理学特性的关键文献。也提出了其他相关文献,但所描述的不如关键研究详细描述。配置文件并非旨在成为详尽的文件;但是,提到了更全面的专业信息来源。概况的重点是健康和毒理学信息;因此,每种毒理学特征都始于与公共卫生讨论的相关性,这将使公共卫生专业人员能够实时确定环境中特定物质是否对人类健康构成潜在威胁。在健康效应摘要中描述了信息确定物质健康效应的信息的充分性。对保护公共卫生具有重要意义的数据需求是由ATSDR确定的。每个配置文件包括以下内容:
传统上,二维中的磁性被认为是由旋转闪光介导的外来相,但远非距离基态下序。最近,在分层的范德华化合物中发现了2D磁态。通过材料组成,结合降低性的稳健和可调磁态,预见到磁性设备中的关键元素具有强大的潜力。在这里,提出了基于金属氯化物的2D磁铁。磁性顺序在金属基板的顶部,甚至直至单层极限,并且可以通过将金属离子从铁到镍替换为底面。使用功能化的STM尖端作为磁传感器,即使没有外部磁场,也可以识别局部交换场。由于这些化合物是通过分子束外延技术处理的,因此它们为当前设备技术提供了巨大的潜力。
摘要 二氯乙酸 (DCA) 是一种用于治疗癌症的试验药物。DCA 主要作用于癌细胞代谢;据认为,它通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶将代谢从发酵糖酵解转化回氧化磷酸化。该过程可能通过几种机制诱导癌细胞凋亡,包括增加氧化应激和降低乳酸水平。DCA 可以口服或静脉注射。典型剂量范围为每天 10-50 毫克/千克,最常见的口服剂量为每天两次,每次 6.25-12.5 毫克/千克。一项随机对照试验、五项单臂临床试验和几份病例报告评估了 DCA 对癌症的影响。这些研究的结果好坏参半。虽然大多数研究发现 DCA 是安全的并且耐受性相当好,但一项研究和几份病例报告提出了一些安全问题。DCA 应在合格医疗专业人员的指导下进行适当监测。最常见的副作用是可逆性周围神经病变。有一些临床试验证据表明使用 DCA 可以稳定病情,也有一些令人鼓舞的病例报告,但总体而言,没有足够的证据明确支持
• 冷却塔水,• 反应堆冷却剂水,• 压水反应堆二次侧蒸汽/水回路,• 定子冷却,• 乏燃料池净化,• 放射性废水管理• 任何水管理过程的变化都需要广泛的资格认证,因为一旦发生故障,反应堆将关闭,造成令人遗憾的影响。
3.1 S TUDY D ESIGN ................................................................................................................................... 24 3.2 S TUDY P OPULATION AND S AMPLING ................................................................................................ 25 3.3 S UBJECT P ROTECTION AND C ONFIDENTIALITY : ................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... …….........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
调整尿肌氨酸后,2,5-DCP和总二氯苯酚的1个单位增加与MetS患病率高5%有关(表2)。调整了生活方式和饮食因素(模型4)后,总二氯苯酚和MetS患病率之间的关联并不显着,而较高的2,5-DCP浓度仍然具有更高的MetS患病率。在类别分析中,我们还观察到2,5-DCP暴露与MetS患病率之间的显着和正相关。在增加四分位数的多元调整ORS(95%CI)为1.09(0.93-1.28),1.22(1.00-1.49)和1.34(1.04-1.73),在整个模型中为2,5-DCP(趋势4,P = 0.018)。此外,包括P-DCB生物标记物(包括P-DCB生物标志物)作为连续变量的受限立方样本模型,以评估P-DCB暴露和MetS患病率之间的剂量响应关系显示出相似的趋势(图1)。调查
评论文章 基于二氯乙酸的代谢癌症治疗的 15 年演变:带有病例报告的回顾 *Akbar Khan MD, IMD, DHS, FAAO 4576 Yonge St., Suite 301, Toronto, ON, Canada, M2N 6N4 电子邮件:akhan@medicorcancer.com(通讯作者)Mitchell Ghen,DO,PhD 1515 South Federal Hwy, Suite 215, Boca Raton, Florida, USA, 33432 电子邮件:drmitchghen@gmail.com 目标 • 介绍和回顾癌症的代谢理论(历史和背景) • 解释代谢理论在癌症治疗中的应用 • 介绍代谢多靶点癌症治疗方法的概念 • 使用病例报告说明多靶点癌症治疗方法的临床可行性 摘要 尽管 Otto Warburg 发现了有氧糖酵解20 世纪 20 年代,癌细胞中发现了针对癌细胞代谢的治疗方法,但开发针对癌细胞代谢的疗法的潜力基本上被忽视了,直到 2007 年,一组加拿大研究人员发表了一篇开创性的论文。Bonnet 等人(他们自相矛盾地并非肿瘤学专家)发现仿制药二氯乙酸钠(“DCA”)可以在体外和体内逆转癌细胞中的 Warburg 表型,导致大鼠癌细胞自然自杀和肿瘤缩小。这种现象以前被认为是不可能的,因为人们认为恶性细胞中的线粒体发生了永久性改变,无法触发细胞凋亡。尽管 DCA 作为癌症疗法的大型临床试验从未完成,但北美和欧洲的少数医生通过独立的观察性研究和创造性思维迅速将这一新知识转化为临床癌症治疗方案。由于大多数司法管辖区允许标外用药,因此临床医生最初开始对所有常规疗法均无效的患者使用 DCA。多年来,人们发现了 DCA 的更多新抗癌机制,例如血管生成抑制、免疫激活和癌症干细胞靶向。2011 年左右,Seyfried (美国) 的工作开始阐明谷氨酰胺抑制的重要性,并提出多能量靶向方法优于单独的糖酵解抑制。作者们结合 Seyfried 的概念,共同努力创建了一种名为“MOMENTUM”的新代谢协议(代谢的、肿瘤学的、多能量靶向的、通用的、改良的)。在该协议中,通过静脉注射多种天然和药理药剂,同时靶向葡萄糖和谷氨酰胺代谢。几例疑难癌症病例的初步临床结果令人惊讶,证实了代谢多靶向方法非常有前景,比代谢单一疗法更前景广阔。这种癌症治疗方法几乎不会产生危及生命的副作用,而且治疗费用是可以承受的。令人失望的是,大型临床试验缺乏行业资金支持,但这并没有阻碍代谢方法作为临床可行方法的发展,这证明了纯粹的医学科学可以征服数十亿美元的经济回报。关键词:二氯乙酸;癌症;糖酵解;瓦尔堡;谷氨酰胺;线粒体;代谢;细胞凋亡