抽象的急性白血病仍然是全球疾病的主要死亡原因,当前的化学治疗剂与幸存者的发病率显着有关。迫切需要对急性白血病的更好,更安全的治疗方法,但标准的药物开发管道却是冗长的,药物重新利用是一种有希望的方法。我们先前对FDA批准药物的抗白血病活性的药物评估,鉴定出用于治疗酒精ISM的二硫酸酯,作为候选命中型化合物。本研究评估了二硫兰氏菌对白血病细胞的生物学作用,并评估了其作为治疗策略的潜力。我们发现,二硫仑抑制了急性淋巴细胞和髓样白血病细胞系(n = 16)以及患者衍生的异种移植细胞的可行性(n = 16)。在治疗后数小时内,药物在白血病细胞中诱导的氧化应激和凋亡,并能够增强daunorubicin,etopotoside,topotecan,cytarabine和mitoxantrone化学疗法的影响。在将二硫兰素与奥拉诺芬(Auranofin)相结合后,该药物批准用于治疗类风湿关节炎,以前被证明会发挥抗血肿作用,在各种急性白血病细胞系中观察到了强和一致的协同作用,其机制基于增强的ROS诱导。急性白血病细胞比固体癌细胞系和非恶性细胞更敏感到二硫兰蛋白酶的细胞毒性活性。尽管目前正在针对固体癌症进行临床试验中的二硫兰氏素,但本研究为二硫兰氏菌对急性白血病治疗的潜力提供了证据。
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微生物对生物素的生物合成研究 (主审员) 论文研究委员会 绪方光一教授 镰田久明教授 岩井和夫教授
近年来,由于能源短缺和环境污染,低成本,高能量密度和环保特征的锂硫电池(LSB)引起了广泛的关注。然而,由锂多硫化物(Lips)引起的班车效应大大降低了LSB的cy效和寿命。为了解决此问题,我们通过一步热液方法设计了一个CO 3 O 4 -RGO复合材料,该方法用于修改聚丙烯(PP)分离器。CO 3 O 4 -RGO复合材料具有较高的电子电导率和吸附性能,可提供电子传输的通道并有效抑制嘴唇的班车。用CO 3 O 4 -RGO-PP分离器组装的锂硫电池具有令人满意的特定能力。在0.1 c时,第一个散落能力达到1365.8 mAh·g -1,并且在100个周期后,放电能力保持在1243.9 mAh·g -1。在0.5°C时350个循环后,放电能力为1073.9 mAh·g -1,每个周期的平均容量衰减率为0.0338%。这些结果表明CO 3 O 4 -RGO- PP分离器将在高性能LSB中具有良好的应用前景。
微生物,动物和植物中的代谢途径表现出各种关系。基于微生物硫代谢,本文总结了微生物,动物和植物中硫的四个主要代谢途径,并强调了相似性,差异和关系。微生物是生物硫循环的主要驱动力,参与硫的所有主要代谢途径。微生物通过微生物减少了硫磺硫,可减少甲烷在环境中的挥发。微生物或植物的同化硫还原性的动物有机硫来源,而动植物则缺乏异化或同化硫还原的功能。硫氧化发生在所有三种生物体中,具有相似的途径,其中硫转移酶多样化氧化产物。植物中的硫矿化尚不清楚,但是动物或微生物的矿化使植物中的硫硫底物可促进其他无机硫底物。 在本质上,基于硫代谢的生态关系,例如肠道微生物与宿主动物之间的关系,根际微生物与植物根,衰减的动物和植物的微生物矿化,以及微生物氧化的微生物矿化,硫磺的硫化和减少,显着增强了硫磺的硫磺含量。硫矿化尚不清楚,但是动物或微生物的矿化使植物中的硫硫底物可促进其他无机硫底物。在本质上,基于硫代谢的生态关系,例如肠道微生物与宿主动物之间的关系,根际微生物与植物根,衰减的动物和植物的微生物矿化,以及微生物氧化的微生物矿化,硫磺的硫化和减少,显着增强了硫磺的硫磺含量。
抽象目的:与植入物相关的感染代表了导致发病率和死亡率增加的重要并发症。确定引起感染的微生物剂对于成功治疗至关重要。尽管周围关节感染(PJIS)随着时间的推移而发生的发生率,但尚无100%灵敏度的诊断测试来准确识别这些感染。本研究的目的是确定将超声处理与Dithiothreitol(DTT)相结合是否提高了诊断植入物相关感染的准确性和敏感性。方法:具体来说,本研究包括30名因怀疑感染而因植入物去除的患者。植入物分为两个段:使用超声处理方法处理一个段,另一种是通过组合DTT和超声处理来处理的。结果:对于合并组而言,平均值为81.17 +/- 67.53 cfu/ml,对于组合组,平均值为109.7 +/- 62.78 cfu/ml。结论:我们的研究结果表明,DTT和超声处理的组合增加了菌落数量约为28.53 CFU/ML,这增强了检测到骨科植入物相关感染的可能性。
摘要:最近,人们对使用各种“催化剂”的兴趣日益浓厚,以进一步丰富逆硫化反应的基质范围。虽然关于这些催化剂的作用机理已经有了若干提案,但是这些混合物中硫的形态仍然难以捉摸。作为了解这些催化剂何时以及是否适用的关键要素,我们试图通过尝试表征硫的形态来阐明二硫代氨基甲酸盐物质在逆硫化反应中的作用。无论是否含有金属二硫代氨基甲酸盐、二乙基二硫代氨基甲酸钾 (K-DTC),含有不同官能团与硫的各种基质的反应效率都表明形成了快速波动的硫形态,最重要的是,存在阴离子硫。最后,根据我们的研究结果,提出了一些关于使用二硫代氨基甲酸盐催化剂的最佳实践的建议。
胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤,以多形性胶质母细胞瘤(GBM)为代表的高级别胶质瘤预后差、易复发,标准治疗策略是肿瘤切除联合放化疗,如替莫唑胺(TMZ)。但即使经过常规治疗,胶质瘤的复发率仍然很高,因此对有效的抗胶质瘤药物的需求日益增加。药物再利用是一种重新使用已被广泛批准用于新适应症的药物的方法,具有降低研究成本、安全、提高疗效等优点。双硫仑(DSF)最初被批准用于治疗酒精依赖,现已被重新用于胶质瘤的辅助化疗。本文综述了药物再利用方法以及双硫仑再利用用于治疗胶质瘤的研究进展。
戒酒药物双硫仑通过抑制泛素蛋白酶体蛋白核蛋白定位蛋白 4 (NPL4) 对多种癌症类型具有抗肿瘤作用。然而,NPL4 和双硫仑对透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 的抗肿瘤作用尚不清楚。在这里,我们评估了使用双硫仑和 RNA 干扰靶向泛素蛋白酶体途径的治疗潜力,并研究了双硫仑在 ccRCC 中的作用机制。根据来自 Cancer Genome Atlas 的数据,与正常肾脏样本相比,临床 ccRCC 样本中的 NPL4 mRNA 表达显著上调,并且与 NPL4 表达低的患者相比,NPL4 表达高的患者总体生存率较差。双硫仑和 NPL4 siRNA 可在体外抑制 ccRCC 细胞增殖,双硫仑可在异种移植模型中抑制 ccRCC 肿瘤生长。在体外和体内实验中,双硫仑和舒尼替尼联合治疗具有协同抗增殖作用。在接受双硫仑和/或舒尼替尼治疗的小鼠的肾细胞癌细胞中,在仅接受双硫仑或舒尼替尼治疗的细胞中,与丝氨酸生物合成和醛糖还原酶相关的几种基因下调,而在同时接受双硫仑和舒尼替尼治疗的细胞中,这些基因进一步下调。这些发现为双硫仑的作用机制提供了见解,并为肾细胞癌治疗提出了新的治疗策略。