摘要目的:局部肿瘤进展是无法手术切除的胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者发病率和死亡率显著上升的原因。迫切需要实现持久局部控制的新型有效方法。我们测试了 CPI-613 (devimistat)(一种首创的线粒体代谢小分子研究抑制剂)是否能够改变癌细胞能量代谢并使 PDAC 细胞对放射治疗 (RT) 敏感。方法和材料:分别使用台盼蓝染料排除试验、菌落形成试验和 7-氨基放线菌素 D 试验确定 RT 与 CPI-613 联合治疗对 PDAC 细胞 (MiaPaCa-2 和 Panc-1) 活力、克隆形成潜力和细胞死亡诱导的影响。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物和球状体形成试验测量了 CPI-613-RT 和化疗药物(吉西他滨或 5-氟尿嘧啶)在 MiaPaCa-2 细胞中的协同作用。使用液相色谱-质谱法分析用 RT、CPI-613 或两者处理的代谢物,以确定能量代谢的变化。结果:本研究表明,与单独使用 RT 相比,单次分次 RT(2 和 10 Gy)与 CPI-613 的组合显著抑制了 PDAC 细胞生长。分子分析显示,α-酮戊二酸脱氢酶在蛋白质水平上受到抑制。此外,我们证明,当用 RT-CPI-613 组合处理时,PDAC 细胞的细胞死亡率增加。对接受 CPI-613-RT 治疗的 PDAC 细胞进行靶向代谢组学分析,发现关键线粒体代谢物发生了改变,并且
锍,(硫代二-4,1-苯基)双[二苯基-,(OC-6-11)-六氟锑酸盐 (1-) (1:2) ꞏ 危险说明 H226 易燃液体和蒸气。 H315 引起皮肤刺激。 H319 引起严重眼睛刺激。 H317 可能引起过敏性皮肤反应。 H402 对水生生物有害。 H412 对水生生物有害并具有长期持续影响。 ꞏ 防范说明 P210 远离热源/火花/明火/热表面。 - 禁止吸烟。 P261 避免吸入粉尘/烟/气体/雾气/蒸气/喷雾 P273 避免释放到环境中。 P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面具。 P301+P310 如吞食:立即呼叫毒物中心/医生。 P302+P352 如接触皮肤:用大量肥皂和水清洗。 P304+P341 如吸入:如呼吸困难,将患者移至空气新鲜处,保持呼吸舒适。 P305+P351+P338 如接触眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜且方便取下,请取下。继续冲洗。 P333+P313 如出现皮肤刺激或皮疹:寻求医疗建议/就诊。 P337+P313 如眼睛刺激持续:寻求医疗建议/就诊。 P370+P378 失火时:使用以下灭火剂:抗酒精泡沫、灭火粉、二氧化碳。 P403+P235 存放在通风良好处。保持凉爽。 P501 根据当地/地区/国家/国际法规处置内容物/容器。 ꞏ 附加信息:混合物的 52.1 % 由毒性未知的成分组成。 ꞏ 分类系统: ꞏ NFPA 评级(等级 0 - 4)
摘要:人类唾液 - 酸性结合免疫球蛋白样凝集素-9(SIGLEC-9)是在几个免疫细胞上表达的糖免疫检查点受体。SIGLEC-9与含糖酸(唾液聚糖)的唾液酸的结合已充分记录,以调节其作为抑制受体的功能。在这里,我们首先使用良好的三维核磁共振(NMR)方法分配了SIGLEC-9 V-SET结构域(Siglec-9 D1)的氨基酸骨架。然后,我们将溶液NMR和分子动力学模拟方法结合在一起,以解释Siglec-9与天然配体α2,3和α2,62,6 siAllyl乳糖胺(SLN)(SLN)(SAIALYL LEWIS X(SALEX)(SALEX)和6-O硫的分子细节,并与两个固定型结合,并将其与两个固定型结合。正如预期的那样,在规范的唾液酸结合位点的F和Gβ链之间容纳了neu5ac。在NEU5AC的C9位置添加杂型支架9 N -5-(2-甲基噻唑-4-基)噻吩磺酰胺(MTTS)会产生与位于Siglec-9的N-末端区域的疏水性残基的新相互作用。同样,在neu5ac的C5位置添加芳族取代基(5- n-(1-二苯基 - 1 H-1 H- 1,2,3-三唑-4-基)甲基(BTC))稳定在SigleC-9中存在长长的B'-c loop的构象。这些结果暴露了负责SIGLEC-9对这两个改良的唾液聚糖的增强的亲和力和特异性的基本机制,并阐明了针对Siglec-9的下一代修改后的Sialoglycans的合理设计。■简介
本文的目的是通过使用2,2-二苯基-1- picrylhydrazyl(DPPH)测定法分析不同蔬菜中抗氧化剂价值的估计,以更好地了解饮食选择与人类健康之间的复杂相互作用。蔬菜是抗氧化剂的极好来源,这对于与各种疾病相关的自由基作斗争至关重要。这导致对抗氧化剂的研究及其对健康的潜在益处的增加。DPPH测试是这些努力的关键工具,因为它的可靠性和简单性。dpph提供了自由基与抗氧化剂电子反应,并在517nm处显示出吸光度,这是由于自由基在DPPH和植物提取物溶液中的自由基而导致的最小抗氧化活性。我们的观察结果分析了phyllanthus(印度鹅龙又名AMLA)的抗氧化活性最高约82%。这项活动随后是Mentha Spiata(Spearmint),Zingiber Officinale(Ginger),Trigonella foenum graecum(Fenugreek),Coriandrum sativum(Coriander),显示了50%以上的活动,因此这些蔬菜可以显示出未来探索的有希望的参考。本文强调了潜在的健康后果,并突出了抗氧化剂对与氧化应激相关的疾病的保护作用,强调了食用蔬菜的意义。为了充分意识到蔬菜在增强人类福祉方面的潜力,未来的研究主题包括制定标准化方案和探索新的抗氧化剂。总而言之,本文充当了学者和专业人士的指南针,指出了对植物抗氧化剂与人类健康之间存在的复杂相互作用的更彻底理解的方向。
伊维菌素(IVM)是一种抗寄生虫药物,用于治疗寄生虫。它已在人类中用于治疗肠道强质虫病和尾cer虫病,目前,研究人员正在研究其治疗冠状病毒SARS-COV-2的潜力。由于其广泛的活性,IVM过度使用了动物,这引起了研究人员研究其毒性作用的兴趣。由于过度使用IVM,已经报道了动物的细胞毒性和毒性作用。因此,本研究旨在通过检查DNA损伤响应基因的表达(OGG1)的表达来评估IVM对Madin-Darby-Bovine-Kidney(MDBK)细胞系的细胞毒性和遗传毒性作用。使用测定法(MTT 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物)测试IVM的细胞毒性,而使用彗星分析以及微核测定法对基因毒性进行了评估。此外,在使用Trizol方法从MDBK细胞系中提取RNA后,通过QRT-PCR测量了DNA大坝反应基因(OGG1)的基因表达,并通过反向转移酶PCR将RNA转化为cDNA。在实验过程中,以不同剂量的IVM(即25%,50%,75%)以及LC50/2,LC50和LC50 * 2进行测量细胞活力百分比。观察到,随着IVM浓度的增加,OGG1的基因表达增加。确定IVM对MDBK细胞系具有细胞毒性和遗传毒性作用。进一步,建议应进行与分子水平和其他模型生物的毒性作用有关的研究,以打击其危险效应。
简介:肿瘤缺氧和入侵对光动力疗法(PDT)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的功效提出了重大挑战。这项研究开发了一种线粒体靶向策略,该策略将PDT和基因治疗相结合,以相互促进并应对挑战。方法:带正电荷的两亲材材料三苯基二苯基 - 生育酚聚乙烯乙二醇琥珀酸酯(TPP-TPGS,TPS)和光敏剂氯化物E6(CE6)由Hydropolopic Itsaction形成TPS@CE6纳米颗粒(NPS)。他们静态凝结的microRNA-34A(miR-34a)形成稳定的TPS@CE6/miRNA NP。结果:首先,CE6破坏了溶酶体膜,然后通过TPS@CE6/miRNA NPS成功递送miR-34a。同时,miR-34a减少了ROS耗竭并进一步增强了PDT的有效性。因此,PDT和基因治疗之间的相互促进导致抗肿瘤作用增强。此外,TPS@CE6/miRNA NP通过下调caspase-3促进了凋亡,并通过下调N-钙粘着蛋白来抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。此外,体外和体内实验表明,TPS@ce6/miRNA NP达到了出色的抗肿瘤作用。这些发现强调了通过PDT和基因治疗的协同作用增强的抗癌作用和肿瘤细胞迁移的降低。结论:综上所述,CE6和miR-34a的靶向共递送将促进光动力和基因纳米医学在治疗侵袭性肿瘤(尤其是TNBC)中的应用。关键词:光动力疗法,基因疗法,缺氧,入侵,线粒体靶标,三阴性乳腺癌
一系列卡宾-金-乙炔配合物 [(BiCAAC)AuCC] n C 6 H 5 − n ( n = 1,Au1;n = 2,Au2;n = 3,Au3;BiCAAC = 双环(烷基)(氨基)卡宾) 已被高产率合成。化合物 Au1–Au3 呈现深蓝色至蓝绿色磷光,在所有介质中量子产率高达 43%。金配合物 Au1–Au3 中 (BiCAAC)Au 部分的增加会增加紫外可见光谱中的消光系数和更强的振子强度系数,理论计算支持这一点。发光辐射速率随着 (BiCAAC)Au 部分的增加而降低。时间相关密度泛函理论研究支持磷光的电荷转移性质,这是因为单重态(S 1 )和三重态(T 1 )之间的能隙很大(0.5–0.6 eV)。瞬态发光研究揭示了非结构化紫外瞬时荧光和 428 nm 振动分辨长寿命磷光的存在。有机发光二极管 (OLED) 采用物理气相沉积法制成,以 2,8-双(二苯基磷酰基)二苯并[b,d]呋喃 (PPF) 作为主体材料,与复合物 Au1 反应。在 405 nm 处观察到近紫外电致发光,器件效率为 1%,同时在 10 尼特的实际亮度下 OLED 器件寿命 LT 50 长达 20 分钟,表明一类非常有前景的材料可用于开发稳定的紫外 OLED。
电池电力存储一直是达到可持续能源网络的主要策略之一。它们足以存储能源并稍后释放,支持大量可变的可再生电能。在这种情况下,锂空气电池(实验室)有可能成为高容量电池,其理论能量密度高于目前可用的锂离子。但是,它们在商业上仍然是不可行的。在过去的几十年中,随着稳定电解质,多孔阴极和催化剂的发展,实验室技术取得了巨大进展。尽管如此,对锂金属电极的保护受到了较小的关注,尤其是防御大气中存在的反应性物质,例如水和氧气。在这项工作中,合成了一个保护膜以保护金属锂阳极免受水的影响。使用聚四甲基乙二醇(PTMEG),4,4-二苯基甲基甲烷二异氰酸酯(MDI)和1,4丁二醇与甘油作为链扩展器的1,4丁二醇和甘油混合物进行合成。使用含碳纸作为阴极,金属锂作为阳极和0.1 mol.l -1硅氯酸锂(LICLO 4)组装的脂质锂氧(Li-O 2)电池测试合成的膜,并在二甲基硫代(DMSO)中以550 ppm的浓度为dimethyl smo(liclo 4)。此外,将电池与新型聚合膜的可环性与标准玻璃超细纤维分离器进行了比较。结果显示,与聚合物分离器在玻璃超细纤维分离器上组装的电池可环性更高。
tadiran电池有限公司是欧洲主要(不可充电)锂电池的领先制造商。该公司于1984年成立于Tadiran和Sonnenschein之间的合资企业,并非常成功地为市场服务 - 首先以Sonnenschein Lithium的名义,自2006年以来作为Tadiran Batteries - 自2006年以来,已有35多年的历史。与其母公司Tadiran Batteries Ltd.一起,该公司正在不断提高其在产品,最高质量和客户服务方面的性能。Tadiran Batteries Ltd.是由Saft Group完全拥有的,该集团是总组的一部分。公司的主要重点是实现最大的客户满意度。因此,指南将是最好的技术支持和物流。公司致力于世界一流的哲学。管理系统已通过ISO 9001(质量)和 - 自1999年以来的ISO 14001(环境)认证。tadiran电池有限公司使用。120人,在德国布丁根拥有生产设施。该公司是开发工业用途锂电池的领导者。其硫二苯基氯化锂(LTC)技术已很好地估算了35年以上。Tadiran LTC电池适合使用3.6伏高能量的高能量电池,最多需要25个电池,并且在特殊情况下,更多的单独操作需要更多的单独操作。Pulsesplus TM技术,提供高电流脉冲与高能量相结合,尤其是长距离通信(例如GSM)模块。TLM技术已开发用于需要长时间存储时间后需要高功率放电的应用,例如作为汽车远程信息系统中紧急呼叫设备的后备电池。可充电TLI系列专门设计用于在恶劣环境中长期使用,代表了锂离子电池技术的重要突破。
摘要:人类唾液 - 酸性结合免疫球蛋白样凝集素-9(SIGLEC-9)是在几个免疫细胞上表达的糖免疫检查点受体。SIGLEC-9与含糖酸(唾液聚糖)的唾液酸的结合已充分记录,以调节其作为抑制受体的功能。在这里,我们首先使用良好的三维核磁共振(NMR)方法分配了SIGLEC-9 V-SET结构域(Siglec-9 D1)的氨基酸骨架。然后,我们将溶液NMR和分子动力学模拟方法结合在一起,以解释Siglec-9与天然配体α2,3和α2,62,6 siAllyl乳糖胺(SLN)(SLN)(SAIALYL LEWIS X(SALEX)(SALEX)和6-O硫的分子细节,并与两个固定型结合,并将其与两个固定型结合。正如预期的那样,在规范的唾液酸结合位点的F和Gβ链之间容纳了neu5ac。在NEU5AC的C9位置添加杂型支架9 N -5-(2-甲基噻唑-4-基)噻吩磺酰胺(MTTS)会产生与位于Siglec-9的N-末端区域的疏水性残基的新相互作用。同样,在neu5ac的C5位置添加芳族取代基(5- n-(1-二苯基 - 1 H-1 H- 1,2,3-三唑-4-基)甲基(BTC))稳定在SigleC-9中存在长长的B'-c loop的构象。这些结果暴露了负责SIGLEC-9对这两个改良的唾液聚糖的增强的亲和力和特异性的基本机制,并阐明了针对Siglec-9的下一代修改后的Sialoglycans的合理设计。■简介