一名30岁的男子来到了诊所,并出现了为期两周的无症状皮疹病史。皮疹首先出现在病人的大腿和手臂上,然后在两周的时间内涉及手和躯干。患者没有其他明显的不适或症状,例如发烧,头晕,头痛,恶心,呕吐或腹痛。他有一年的高血压史,每天用氨氯地平5毫克和一年的高尿症病史很好地控制了高血压史。患者患有2型糖尿病的家族史,他的母亲患有糖尿病。患者肥胖,体重指数为30 kg/m 2。皮肤病学检查显示了许多黄色 - 红色的丘疹,红色的光环对称分布在双侧手,手臂和大腿的伸肌表面上(图1A,b)。类似的丘疹分散在患者的腹部和侧面。剩余的体格检查不明显。皮肤镜检查显示出浅黄色的无结构区域,具有木制的毛毛虫和周围的红斑棕色光环(图1C)。
摘要:丝状真菌基因组测序表明,大多数次级代谢物生物合成基因簇 (BGC) 在标准实验室条件下处于沉默状态。在这项研究中,我们在温氏曲霉中建立了一个体外 CRISPR-Cas9 系统。为了激活原本沉默的 BGC,我们删除了负转录调节因子 mcrA 。当菌株在马铃薯葡萄糖培养基 (PDA) 上培养时,mcrA (mcrA Δ) 的缺失导致总共产生 17 种 SM。在 15 种 SM 中,有 9 种已得到充分表征,包括大黄素 ( 1 )、大黄酸乙酯 ( 2 )、sulochrin ( 3 )、大黄酸乙酯二蒽酮 ( 4 )、14- O-脱甲基sulochrin ( 5 )、( 反式 / 顺式 )-大黄素二蒽酮 ( 6 和 7 ) 和 ( 反式 / 顺式 )-大黄素大黄酸乙酯二蒽酮 ( 8 和 9 )。经发现,这些化合物均由相同的聚酮合酶 (PKS) BGC 产生。随后,我们在 mcrA Δ 背景下针对该 PKS 簇进行了二次敲除。双敲除菌株的代谢物谱揭示了先前未在 mcrA Δ 亲本菌株中检测到的新代谢物。从双敲除菌株中纯化出另外两种 SM,并被鉴定为曲霉酸 B ( 16 ) 和一种结构相关但之前未鉴定的化合物 ( 17 )。这项工作首次提出了一种能够在 A.wentii 中进行靶向基因编辑的简便遗传系统。这项工作还说明了进行双敲除以消除主要代谢产物的实用性,从而能够发现更多的 SM。■ 简介
抽象的新型药物输送系统可以显着提高患者依从性,安全性,有效性和新颖性的生物活性性能。aspasomes是药物输送的新型携带者;它是一种具有自己生物学活性的棕榈酸酯囊泡。棕榈酸酯被探讨为双层囊泡形成as鼠的材料。腹膜棕榈酸酯与胆固醇和带负电荷的脂质(磷酸二乙酰基)结合形成囊泡。aspasomes能够抑制皮肤色素沉着和黑色素分解。它还通过促进胶原蛋白的形成来改善皮肤的弹性。腹膜棕榈酸酯比抗坏血酸更稳定,其亲脂性特征对其皮肤穿透有益。通过膜水合法制备了aspasomes。 囊泡囊泡克服生物屏障,增强药物生物利用度并最小化全身副作用的潜力,以及在这个迅速发展的领域的最新进展和未来前景。 本综述文章提供了对设计原理,配方策略,分类,作用机理,评估参数和治疗性应用程序的应用程序。 关键字:aspasomes,囊泡药物输送,薄膜水合,腹膜棕榈酸酯,色素沉着。通过膜水合法制备了aspasomes。囊泡囊泡克服生物屏障,增强药物生物利用度并最小化全身副作用的潜力,以及在这个迅速发展的领域的最新进展和未来前景。本综述文章提供了对设计原理,配方策略,分类,作用机理,评估参数和治疗性应用程序的应用程序。关键字:aspasomes,囊泡药物输送,薄膜水合,腹膜棕榈酸酯,色素沉着。
二甲双胍是2型糖尿病治疗中使用的常见抗糖尿病药物(18)。二甲双胍治疗与多种癌症的较低风险有关,但是,其对GBM的影响尚未得到很好的特征(4,24)。二甲双胍治疗可降低GBM细胞中替莫唑胺的耐药性(26)。二甲双胍在临床环境中存在安全问题,因为大多数临床前著作都使用了二甲双胍的上剂量(25)。在这项研究中,我们旨在通过将二甲双胍与二氯乙酸(DCA)结合来克服这一挑战,该二甲双胍通过二氯乙酸(DCA)通过丙酮酸脱氢酶激酶激酶抑制靶向癌细胞代谢(11)。靶向癌细胞代谢可能对攻击性GBM的治疗有影响。此外,我们旨在研究凋亡蛋白表达谱,以更好地了解分子水平的GBM。我们还旨在在T98G和U87-mg GBM细胞系中使用二甲双胍,DCA和美金刚蛋白来干扰癌细胞代谢。
diya Zhu 1 carmanah D.Hunter 1 samuel R.Baird 1│BradleyR. Davis 2│Allyson Bos 2│Stephen J.灰色2.3│Stephen A. Westcott 1
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糖尿病是一种复杂的代谢疾病,受遗传和环境因素的影响。它的特征是胰岛素敏感性降低,胰岛素产生不足和生物学功能受损。全球糖尿病的患病率正在稳步增加,带来了重要的公共卫生挑战。,2021,53660万成年人20至79岁的成年人将患有糖尿病(不确定性间隔:424.2 - 6.123亿),据估计,有7.8320万人将患有糖尿病,糖尿病将为2045年(不确定性间隔:605.2 - 898.600万)。令人担忧的是,世界上近一半的成年人(44.7%; 2.397亿)不知道他们患有糖尿病。中国的糖尿病患者人数最多(2)。甘油三酸酯是血液中的脂质,是人体内部储能和供应的重要来源。甘油三酸酯水平升高与心血管疾病的风险增加有关,包括冠心病,心力衰竭和动脉粥样硬化(3-7)。检测甘油三酸酯水平可以帮助评估患者的心血管风险,并采取相应的预防措施。关于糖尿病,甘油三酸酯水平升高会增加糖尿病和糖尿病前期的风险(8、9)。 越来越多的研究发现,甘油三酸酯与其他指标结合在一起,作为复合指标(例如甘油三酸酯葡萄糖指数)是糖尿病的独立预测指标(10 - 12)。 这种积累会触发胰岛素抵抗并影响脂肪因子的分泌,从而进一步影响胰岛素信号传导和葡萄糖摄取(13)。关于糖尿病,甘油三酸酯水平升高会增加糖尿病和糖尿病前期的风险(8、9)。越来越多的研究发现,甘油三酸酯与其他指标结合在一起,作为复合指标(例如甘油三酸酯葡萄糖指数)是糖尿病的独立预测指标(10 - 12)。这种积累会触发胰岛素抵抗并影响脂肪因子的分泌,从而进一步影响胰岛素信号传导和葡萄糖摄取(13)。此外,研究表明,高甘油三酸酯水平会增加胰岛素抵抗的风险,因为它们可以导致肝脏和肌肉的脂肪积累。甘油三酸酯水平与糖尿病的发展之间的这种紧密关联突出了甘油三酸酯作为评估糖尿病风险的生物标志物的重要性。然而,在彻底调整了可能的混杂因素之后,有限的报告或队列研究证实了正常甘油三酸酯水平与糖尿病2(T2DM)的糖尿病之间的关联。此外,在正常范围内甘油三酸酯水平的逐渐爆发与T2DM的发展之间的逐渐响应相关性仍然不确定。因此,本研究研究了使用中国健康和退休纵向研究中的数据,研究了正常范围内血浆甘油三酸酯水平的变化与T2DM发作之间的潜在关系。本研究包括来自中国11个城市32个地点的36,441名参与者的样本。这项研究的目的是研究正常甘油三酸酯水平与发展T2MD的风险之间的关系,并描述相关的剂量反应关系。
致编辑:这封信的目的是简要介绍疫苗中辅料作为速发型超敏反应 (IHR) 的潜在原因,特别关注目前用于预防冠状病毒病 (COVID-19) 的疫苗制剂中的辅料,该疾病由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起。疫苗的 IHR 通常由其制剂中所含的辅料引起。在某些情况下,之前对辅料的致敏是引起反应的原因,一项研究证实了对含明胶疫苗过敏的儿童的疫苗全身过敏反应与抗明胶 IgE 之间的关系 [1]。Sakaguchi 等人 [2] 报道了 4 名儿童因水痘疫苗中的明胶出现 IgE 介导的全身反应,其中 2 名儿童在接种疫苗后出现过敏反应,另外 2 名儿童出现全身性荨麻疹 [2]。辅料聚山梨醇酯 80 (PS80) 也与疫苗的 IHR 有关。在第三次接种含有 PS80 的四价人乳头瘤病毒疫苗 (Gardasil) 后,报告了一例过敏反应病例 [3]。聚山梨醇酯是聚乙二醇 (PEG) 衍生物,具体为 PEG 山梨醇 [4]。PEG 的分子式为 H(OCH2CH2)nOH(PubChem CID 174,https://pubchem. ncbi.nlm.nih.gov/compound/1_2-Ethanediol),由环氧乙烷聚合而成。所得聚合物的链长和分子量各不相同。除了聚山梨醇酯外,PEG 及其所有衍生物——包括 PEG 醚(月桂醇聚醚、鲸蜡醇聚醚、鲸蜡硬脂醇聚醚、油醇聚醚)、PEG 脂肪酸酯(PEG 月桂酸酯、二月桂酸酯、硬脂酸酯和二硬脂酸酯)、PEG 胺醚、PEG 蓖麻油、PEG-丙二醇共聚物(泊洛沙姆)和 PEG 大豆固醇——都是
摘要:聚合物膜的渗透性和反应性与用于货物输送的聚合物体的设计绝对相关。因此,我们在此将阿霉素负载(dox负载)的无反应性和刺激反应性聚合物的结构特征,渗透性和反应性与其体外和体内抗肿瘤性能相关联。聚合物囊泡(PHPMA),与聚[N-(4-异丙基苯甲酰胺)乙基酰胺乙基甲基甲基甲基酯(甲基甲基甲基酯)(Pppha)(Pppha)(pppha)(pppha)(pppha)(pppa),非pphha,nonnon block,nonnon block) poly [4-(4,4,5,5-甲基-1,3,2-二甲苯甲基-2- Yl)甲基丙烯酸酯] [Pbape,反应性氧(ROS) - 响应型块]或Poly [2-(二异丙基氨基)乙酰乙烯乙烯酸乙烯酸乙烯酸乙烯酸乙烯酸乙烯酸乙酯](Pdpa)(pdpa),pdpa,ph-ph-block)。与抗肿瘤活性相比,基于PDPA的聚合体表现出出色的生物学性能,其抗肿瘤活性显着增强。,我们将这种行为归因于酸性肿瘤环境中快速触发的DOX释放,这是由pH响应性多聚合体拆卸pH <6.8所引起的。可能,所选肿瘤模型的ROS浓度不足会削弱Ros响应囊泡降解的速率,而PPPHA块的无反应性质显着影响这种潜在的纳米甲酶的性能。