原理:胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵略性的原发性脑癌类型,并包含有助于肿瘤生长和治疗性抗性的自我更新GBM干细胞(GSC)。然而,对GSC治疗耐药性的分子决定因素知之甚少。方法:我们对患者衍生的GSC中的去泛素化酶(DUB)进行了全基因组分析,并使用基因特异性shRNA来识别有助于GSC存活和放射线抗性的重要DUB基因。随后,我们采用质谱和免疫沉淀来显示USP14和AlkBH5之间的相互作用,并确定了上游激酶MST4,这对于碱性化和稳定碱的稳定至关重要。此外,我们进行了集成的转录组和M 6 A-SEQ分析,以发现影响GSC辐射势的ALKBH5的关键下游途径。结果:我们的研究证明了去泛素酶USP14在维持GSC的干性,致癌潜力和放射线的重要作用。USP14通过防止其K48连接的泛素化和通过HECW2降解M 6 A脱甲基碱ALKBH5。通过MST4在丝氨酸64和69处的AlkBH5磷酸化增加了其与USP14的相互作用,从而促进了AlkBH5的去泛素化。此外,ALKBH5以取决于YTHDF2的方式直接与USP14转录本相互作用,建立了一个正反馈环,该反馈环维持GSC中两种蛋白质的过表达。暴露于电离辐射(IR)后,在GSC中进一步刺激了此信号级联。MST4-USP14-AlkBH5信号通路对于增强干细胞样性状,促进DNA双链断裂的同源重组修复以及促进GSC中的放射性和肿瘤性。用小分子IU1抑制USP14会破坏ALKBH5去偶联性,并提高IR疗法对GSC衍生的脑肿瘤异种移植物的有效性。结论:我们的结果将MST4-USP14-AlkBH5信号通路确定为治疗GBM的有前途的治疗靶标。
海洋浮游植物,病毒和细菌之间的相互作用驱动生物地球化学循环,塑造海洋营养结构并影响全球气候。微生物产生的化合物已成为影响真核生理学的关键参与者,进而重塑微生物群落结构。这项工作旨在揭示细菌群体传感分子2- heptyl-4-喹诺酮(HHQ),该分子是由海洋γ-帕特罗氏菌杆菌spps spp。生成的,可阻止病毒诱导的cocimopol cocicocipol hh hhh cocicocipocipocipocipocipol hh spp。先前的工作已经建立了烷基素醇作为二羟基脱氢酶(Dhodh)的抑制剂,这是一种基本酶,促进了嘧啶生物合成和潜在的抗病毒药物靶标的第四步。huxleyi dhodh的N末端截断版在大肠杆菌中异源表达,纯化和动力学表征。在这里,我们显示HHQ是E. huxleyi Dhodh的有效抑制剂(2.3 nm的K I)。E。huxleyi细胞暴露于brequinar(典型的人类dhodh抑制剂)中,经历了直接但可逆的细胞停滞,这种作用反映了先前观察到的HHQ诱导的细胞静止。然而,brequinar治疗缺乏在HHQ暴露的赫uxleyi中观察到的其他显着影响,包括细胞大小,叶绿素荧光的显着变化以及免受病毒诱导的裂解的保护,表明HHQ具有尚未发现的尚未发现的生理靶标。一起,这些结果表明细菌群体传感分子在海洋生态系统中三方相互作用中的新颖而复杂的作用,为探索微生物化学信号传导在Algal Bloom调节和宿主肺病动力学中的作用开辟了新的途径。
儿童发育是一种非线性的混乱过程,可以在不同的分析水平上观察到,每个过程仅部分可预测,而整体上是关于一个开放的,相互作用的系统,无法将其简化为单独使用有关个体孩子的隔离过程的简单化观察(Sander,2000; Smith和Thelen,2003年; Sander,2003年)。相反,儿童的发展是由遗传易感性和环境条件之间的连续相互作用引起的,并且作为一个更广泛的生态系统的一部分,该系统跨越了从直系亲属环境到更大的社区,社会和文化,每个人都影响了儿童的日常生活经验和一般情况(Bronfenbrenner and Morris,2006年)。作为人类,大脑的成熟开始于产前阶段,并在出生后持续,当时在产后生命(尤其是在受孕后的第一千天)中,我们协助具有令人难以置信的神经塑性发芽,这种新肿瘤性与环境暴露相互作用,与环境暴露相互作用,以形成出现的行为或功能(Berretta et al。关于早期婴儿期的发展研究表明,如何进行积极和适应性增长和发展的最佳环境条件包括存在敏感和响应式的照顾环境,在这些环境中,婴儿对其需求和适当的护理产生了偶然的反应(Linnér和Almgren,2020年; Wilder and Semendeferi,2022年)。早期的环境影响出现了,然后才能塑造遗传易感性建立的发展景观并塑造儿童的同时,从发展性神经构造主义的角度来看,人们普遍接受的是,即使是遗传易感性的微小异步或不匹配的遗传易感性和生活早期可能发生的环境特征也可能在典型和典型的发展中具有相关的级联作用,这是相关的级联反应的结果(karmilo-sidre),1998年(karmilo-senser),1998年),1998年,效果。
摘要在健康和营养的背景下,口腔和肠道微生物群之间的复杂相互作用使人们着迷。作为通往胃肠道的门户,口腔微生物群拥有各种各样的微生物物种,这些微生物物种显着影响或有助于各种疾病。与龋齿,牙周疾病和全身性疾病等疾病有关,包括糖尿病,心血管疾病,肥胖症,rheuma- Toid关节炎,阿尔茨海默氏病和结直肠癌。本综述旨在结合口腔和肠道菌群之间细微的关系,探讨饮食在制定健康促进和预防疾病的策略中的关键作用。从涵盖动物和人类的无数研究中汲取见解,我们研究了微生物营养不良及其对健康的影响的含义。从2000年1月至2023年8月,在PubMed Central,Web of Science,Scopus,Google Scholar和沙特数字图书馆进行了78篇科学文章的书目搜索。在严格的筛选过程之后,对选定文章的全文进行了严格审查以提取相关信息。不符合纳入标准的文章(特定于口服 - 肠道菌群相互作用,饮食和营养)被精心排除。饮食是影响口服和肠道菌群的关键参与者。这项全面的评论深入研究了复杂的各种饮食组成部分,例如纤维,益生元,益生菌和生物活性化合物,对这些生态系统中微生物的多样性和功能产生了显着影响。相反,加工食品中高的饮食,添加的糖和饱和脂肪与营养不良相关,口服和胃肠道疾病的风险升高。理解这种相互作用的复杂性对于开发创新方法的发展至关重要,从而促进了平衡的口服 - 肠道菌群轴并改善整体人类健康。的含义扩展到预防和治疗性相互作用,强调了将这些复杂性在公共卫生和临床实践中揭示这些复杂性的实际重要性。
在极端天体物理环境中,例如在核心坍缩超新星中发现的环境中,中微子密度足够高,可以参与能量和动量的传输、局部化学组成和动力学[1-5]。轻子味的相干演化依赖于弱相互作用引起的中微子间自相互作用[6-10],起着重要作用。超越平均场描述,首次研究密集中微子系统相干演化的量子关联,为此类动力学提供了重要见解[11-28]。到目前为止,他们主要关注二分纠缠见证,如纠缠熵、负性和并发性[15-19,21-26]。在本研究中,我们通过计算随时间演化而产生的 n 个中微子之间的 n -缠结 [29],τ n ,探索了此类系统中的多中微子纠缠。发现后期总 n -缠结对于大系统尺寸来说是可缩放的。我们的工作利用了经典模拟和量子模拟,使用 Quantinuum 20 量子比特囚禁离子量子计算机 H1-1 和噪声模拟器 H1-1E [30]。描述集体相干中微子味振荡的领先阶低能有效哈密顿量由三个项组成。一个项负责真空振荡,源自中微子质量矩阵 [31 – 34]。第二个项来自中微子与物质之间的弱相互作用,主要是ν e 和e − 之间,通过带电电流过程,它导致了Mikheev-Smirnov-Wolfenstein效应[35,36]。下文中我们忽略这一项的贡献。第三个项来自中性流弱相互作用,它导致了中微子的相干前向散射,当中微子密度足够高时,这种散射会变得十分显著[7-10]。由于θ 13 的值很小[37],三味中微子系统可以用涉及电子中微子ν e 和重中微子ν x 的二味系统来近似,后者被认为是ν µ 和ν τ 的组合[38]。 N 个中微子的有效哈密顿量可以表示为味空间中的自旋算符 [ 14 ],
HER 动力学缓慢,而 Ni 则具有一些积极特性,例如高导电性、稳定性和相对较高的地球丰度。[1,3] 自 20 世纪 60 年代以来,人们做出了巨大努力来提高 Ni 基电催化剂的催化活性,采用了各种有希望的候选材料,例如镍的氢氧化物、二硫属元素化物、磷化物、碳化物等。[1,4] 通常,可以通过调整催化剂的形貌(例如,生产纳米线、纳米片、纳米颗粒等)来增加活性表面积,以及改善可用活性位点的固有活性(例如,通过合金化、掺杂、缺陷工程等)来增强催化活性。对于镍而言,形成合金是改变形貌和内在活性的常用策略,其中 NiCo、NiFe 和 NiMo 混合物已被鉴定为很有前途的 HER 电催化剂。[2b,4,5] 多组分合金的使用是二元体系的自然延伸,其中已经研究了三元合金,例如 CuAlNi、NiMoFe 和 NiMoW[2b,4],尽管每种金属的作用尚不完全清楚。在常见的 Ni 合金中,NiFe 混合物通常表现出更好的催化性能,特别是,在这些合金中添加 Mo 可以降低起始电位,这是由于有利的氢-金属相互作用和增加活性位点的数量。[4,6] 因此,NiFeMo 合金是最有前途的 HER 电催化剂之一,主要通过热液工艺[7]或电沉积生产。 [8] 合成技术的选择对催化剂的形貌有显著的影响,一般来说,不同的合成技术具有不同的最佳 Ni:Fe:Mo 金属比。此外,这些技术的特点是产量低、材料负载有限,使其在大规模应用中的使用变得复杂。因此,寻找一种能够生产三金属合金的可扩展技术对于氢经济的发展至关重要。溶液前体等离子喷涂 (SPPS) 是一种很有前途的技术,它有可能生产出各种具有适合作为电催化剂的特性的涂层 [9]。因此,在本研究中,我们表明,在等离子喷涂过程中使用含有 Ni、Fe 和 Mo 金属盐的液体前体
众所周知,气温升高会对经济增长产生负面影响,尤其是在贫穷国家。政府间气候变化专门委员会 (IPCC) 在其上一份报告中强调了气候变化的另一个重要方面:气候条件的波动随着时间的推移而变得更大,气温和降水的空前波动影响着越来越多的地理区域(Arias 等人,2021 年)。本文表明,从经济角度来看,这种现象与气温水平的根本变化同样重要。我们使用 1960 年代以来 133 个国家的气候数据来估计具有随机波动性的面板 VAR。该模型捕捉了气温与经济活动之间的内生相互作用,并适应了可能影响基础序列水平和变异性的冲击。这一框架使我们能够估算无法使用历史数据预测的年气温残余变化的波动性,量化特定国家/地区在特定时点面临的事前“气温风险”。结合适当的识别限制,它还使我们能够隔离气温波动的外生变化,并追踪其对各种经济活动指标的影响。我们的分析得出两个主要结果。第一个结果是,气温波动性随着时间的推移稳步增加,即使在仅受全球变暖影响较小的地区也是如此。第二个结果是,气温波动对经济活动很重要。控制气温水平,波动性每增加1 ℃,GDP增长平均会下降0.3%,GDP增长率波动性增加0.7%。换句话说,气温波动会同时导致收入增长降低和变化无常。波动性冲击也会影响富裕的非农业国家,而且这些国家并不受 GDP、气温或降水量大幅波动的影响。我们发现,波动性既影响消费也影响投资,而且其对制造业和服务业的影响更大。我们的研究结果表明,风险在气候与经济之间的关系中发挥着重要作用。经济主体会对预期环境变异的变化作出反应,与其他宏观金融环境一样,可预测性降低本身不利于增长。这表明,气候风险对福利具有重要的事前影响,气候系统未来路径的不确定性可能会提前影响经济,并且
对映选择性金 (I) 催化的挑战显然与活性配合物的线性几何形状有关,并且在许多情况下与对映决定步骤的外层机制有关。尽管如此,近年来可以通过空间拥挤的配体(其形成嵌入远端活性位点的深手性口袋)、双功能膦或可能通过亲金相互作用形成的双核配合物实现高对映选择性。1 另外,Toste 2 引入了手性反离子策略,其中值得注意的是 BINOL 衍生的磷酸盐在涉及阳离子金中间体的反应中充当手性诱导剂。尽管对于磷酸盐阴离子的确切机制和作用存在一些不确定性,但该策略已显示出突出的潜力,并引发了金 3,4 和其他过渡金属催化的重大进展。 5,6 在金 (I) 催化中,首次公开的分子内氢烷氧基化、氢羧化和氢胺化反应迄今为止仍然是反离子策略的主要应用领域,尽管该方法在理论上应该适用于更广泛的反应。值得注意的是,所有涉及对映体决定步骤中紧密离子对的反应都可能适用,包括那些通过碳阳离子中间体与远程中性金 (I) 单元进行的反应。这种情况可以用图 1.1 中的串联杂环化-亲核加成反应来适当地代表。7 在这种情况下以及其他情况下,手性反离子的立体化学控制受到磷酸盐-碳阳离子对的空间排列不明确和灵活的影响。我们认为可以通过以某种方式将磷酸盐反离子束缚在阳离子金复合物上来克服这个缺点(图 1.2b)。将磷酸单元连接到金配体的共价系链可能为关键中间体提供足够的几何约束和分子组织,从而实现有效的立体化学控制。如果正确实施,这种方法可能会突破对映选择性金催化以及更广泛地说对映选择性过渡金属催化中“离子配对策略”的极限。之前已经报道过在分子内嵌入阴离子的过渡金属配合物。然而在这些
抽象地热流体将重金属元素带到表面,其中之一是砷(AS)。砷在地壳中自然存在,土壤中存在,然后可以在空气,水和表面环境上进入矿物质。以气体的形式,砷与岩石的温度,挥发性元件的温度有关,仅在高温下释放。在这项研究中,我们将研究砷的特征,砷动员以及如何在几种条件下表面释放砷气体。基于智利,在火山区的参考文献中说,砷气体含量与该区域具有高温并且在表现类型上有多种条件。从印度尼西亚不同地热区域的两次验证中,我们与参考文献相同。基于此,我们假设地热区域上的砷气体含量与岩石的高温相关,在一般中,我们称其为热源。关键字:砷气体,温度。引言地热流体带有重金属元件,例如Ag,Au,Cu,Sb,Ti,其中一种是砷(AS)(AS)(Brown and Simmons,2003)。砷可以在地壳上发现,并且自然地以高温表面浮出水面。基于对拉丁美洲的研究(Simfors等,2020年)和先前对印度尼西亚的研究,尤其是在地热区域(Taufiq,2021),我们可以假设砷气体含量与高温之间的相关性。数据和方法1。在这项研究中,我们想评估和概述先前研究的假设,其中几种有关砷气体的更新引用,以了解砷气体如何动员,特征气体以及与高温相关。地热流体地热液,含有游离硫酸(SIO 2),盐酸(HCL)和Hydroflouric(HF)酸(Gupta和Roy,2007年)。在低温地热流体的情况下,流体发展所涉及的过程通常是溶解原代矿物质和次级矿物质的沉淀,其程度取决于温度和停留时间。对于高温地热流体,预计会有更多的水岩相互作用,从而导致较高的岩石衍生成分。此外,在火山高温系统中,预计将期望沸腾和凝结的影响以及可能与岩浆挥发物混合。从地热流体的不同起源来看,有些流体与其他液体相比拥有更多有关基础地热系统的信息(Armansson等,全部,2022年)。
1。简介教育中的人工智能(AIED)和辅助技术(AT)旨在开发适合学习者能力的用户特定解决方案。至关重要的方面是考虑到每个学习者的特殊性,以提出一个智能学习环境,利用学习者的互动行为。可以在AIED的背景下区分两种主要方法,这些方法是由计算机支持的学习(Kirschner和Gerjets,2006)和以学生为中心的学习(Calder,2015)。在计算机支持的学习中,学习内容的适应性很简单,因为它为实施适应算法提供了合适的背景(Spüler等,2016)。尽管有多种学习环境,例如Iweaver(Wolf,2003),Inspire(Papanikolaou等,2002)或Colcularis(Käser等,2013),试图实施学习过程适应的尝试表明结果不满意。在与学习者的互动中,这些系统本质上是基于所谓的教学剂(PA),这些教学剂(PA)以极大的自主权在学习者的互动中支持。关于学习者和PA之间可以进行的多相互作用,这些环境可以支持个性化和协作学习。这些环境中使用的共同体系结构基于四个模块(Moreno等,2001; Kim and Baylor,2006; Hooshyar等,2015),即域模块,学习者模块,教学模块和界面模块。在一般情况下,域模块代表特定领域的专家知识。(2)干扰?它不仅包含获得技能的专业知识,而且还提供了建立能力的内部代表。域模块必须能够在放置学习者的同一上下文中生成解决方案。这允许系统确定学习者和导师行动中的差异和对应关系。学习者模块提供了有关问题的学习者知识测量。这是专业知识,知识,认知概况和学习者历史的元组。教学模块允许定义调解以帮助学习者学习过程。它必须考虑每个教育,教学和心理原则。该模块的主要目的是回答三个问题(1)为什么要干扰?和(3)如何干预?交互模块是系统内部表示和学习者接口连接的负责。该模块与教育系统和学习者的评估技能永久合作。另一方面,它决定了系统用于传输信息的最终形式。