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截图于 2024-08-11 12.07.02 AM - GC Sciences - CUNY
小胶质细胞是大脑的主要免疫细胞，可呈现各种表型，对大脑稳态产生不同的功能结果。在阿尔茨海默病 (AD) 中，小胶质细胞是主要的致病细胞类型，驱动神经退行性病变的小胶质细胞亚群的身份仍未确定。在这里，我们确定了一种以保守的应激信号通路为特征的小胶质细胞表型，即整合应激反应 (ISR)。使用小鼠模型激活或抑制小胶质细胞中的 ISR，我们表明 ISR 是与病理性突触丢失相关的超微结构独特的“暗”小胶质细胞亚群的基础。在小鼠 AD 模型中诱导小胶质细胞 ISR 会加剧神经退行性病变，例如 Tau 病变和突触末端丢失。相反，在 AD 模型中抑制小胶质细胞 ISR 可改善这些病变。从机制上看，我们提出的证据表明 ISR 会促进有毒长链脂质的分泌，从而损害体外神经元和少突胶质细胞的稳态。因此，抑制 AD 模型中的脂质合成可改善突触末端丢失。我们的结果表明，小胶质细胞内 ISR 的激活代表了导致神经退化的途径，并表明这可能至少部分地通过 ISR 激活的小胶质细胞分泌长链脂质来维持。
评估筛查检测假阳性结果的终生风险
筛查测试中的假阳性结果可能会给接受者带来严重的心理、医疗和财务后果。但是，很少有人努力量化假阳性风险如何随时间累积。我们试图通过估计遵守美国预防服务工作组 (USPSTF) 筛查指南的个人在一生中至少收到一次假阳性的概率来填补这一空白。为此，我们收集了 USPSTF 引用的 116 项研究的数据集，这些研究报告了五种癌症或六种性传播疾病之一的初步筛查程序的真阳性、假阴性、真阴性和假阳性的数量。我们使用这些数据来估计 14 个人口亚群中的一个人在一生中至少收到这十一种疾病之一的一次假阳性的概率。我们指定了一个合适的统计模型来解释数据的层次结构，并使用参数引导法来量化我们估计的不确定性。对于基线组的女性和男性，估计一生中至少收到一次假阳性的概率分别为 85.5% (± 0.9%) 和 38.9% (± 3.6%)。对于建议比基线更频繁筛查的亚群，包括更脆弱的群体，如孕妇和与男性发生性行为的男性，这一概率更高。由于筛查技术不完善，假阳性仍然是不可避免的。假阳性的终生风险很高，这表明对患者进行有关这一现象的教育非常重要。
B 细胞与实体肿瘤患者免疫检查点抑制剂反应的协调
摘要 免疫疗法通过在部分患者中提供持久的反应，彻底改变了癌症治疗的格局，目前已成为几种实体瘤的标准治疗方法。然而，除传统免疫检查点抑制之外的免疫疗法活性正在趋于稳定，而且总体上缺乏指导治疗选择的生物标志物。大多数研究都集中在 T 细胞的参与和反应上，但越来越多的证据表明，B 细胞可能是建立有组织的免疫反应的关键参与者，尤其是通过三级淋巴结构。B 细胞反应的机制包括抗体依赖性细胞毒性和吞噬作用、促进 CD4+ 和 CD8+ T 细胞活化、维持抗肿瘤免疫记忆。在几种实体瘤中，较高水平的 B 细胞、特定的 B 细胞亚群或三级淋巴结构的存在与免疫检查点抑制剂的疗效改善有关。 B 细胞亚群的命运可能受到细胞因子环境的广泛影响，B 特异性细胞因子 B 细胞活化因子和 B 细胞吸引趋化因子-1/CXCL13 具有多种作用，而 IL-10 则具有主要调节作用。B 细胞特异性免疫检查点（如 TIM-1）的作用正在显现，可能代表潜在的治疗靶点。总体而言，实体瘤中 B 细胞领域的不断扩大有望改善当前的免疫治疗策略和患者选择。
COM P 的应用...
可以针对一种或多种特定疾病设立隔离区。隔离区应有明确的界定。隔离区应标明所有组成部分的位置，包括设施以及相关功能单位（如亲鱼设施、孵化场、育苗场、养成设施、屠宰场、加工厂等）。隔离区还应描述它们之间的相互关系，以及它们对隔离区内水生动物与其他健康状况不同的亚群之间的流行病学隔离的贡献。隔离区的定义应包括疾病特定的流行病学因素、隔离区内的水生动物种类、生产系统、生物安全实践、基础设施因素和监测。
急性髓系白血病：2021 年治疗和研究展望以及 MD 安德森方法
急性髓系白血病 (AML) 病理生理学的揭示已使该信息迅速转化为临床实践。在 AML 研究缓慢进展了 40 多年之后，美国食品药品监督管理局自 2017 年起已批准了 9 种用于不同 AML 治疗适应症的药物。在本综述中，我们详细介绍了 AML 研究和治疗的进展，并引用了自 2000 年以来英文文献中与 AML 研究和治疗相关的主要出版物。AML 的显著亚群包括急性早幼粒细胞白血病 (APL)、核心结合因子 AML (CBF-AML)、适合强化化疗的年轻患者的 AML 以及年长/不适合治疗的患者（通常在 60-70 岁为年龄截止点）的 AML。我们还考虑每个亚群中的 AML 是原发性还是继发性（与治疗相关，由未经治疗或已治疗的骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤发展而来）。在 APL 中，全反式维甲酸和三氧化二砷治疗可使估计 10 年生存率达到 ≥ 80%。使用氟达拉滨、高剂量阿糖胞苷和吉妥珠单抗 (GO) 治疗 CBF-AML 可使估计 10 年生存率达到 ≥ 75%。对于年轻/健康患者，“3 + 7”方案（3 天柔红霉素 + 7 天阿糖胞苷）产生的结果不太理想（估计 5 年生存率为 35%；在现实世界中经验更差）；结合高剂量阿糖胞苷、腺苷核苷类似物和 GO 的方案可产生更好的结果。在这些方案中添加维奈克拉、FLT3 和 IDH 抑制剂已产生令人鼓舞的初步数据。对于年龄较大/不适合的患者，使用低甲基化剂 (HMA) 和维奈克拉的低强度治疗现在是新的治疗标准。结合克拉屈滨、低剂量阿糖胞苷和其他靶向治疗（FLT3 和 IDH 抑制剂）的更好的低强度方案正在出现。维持治疗现在在 AML 治疗中发挥着明确的作用，并且还有具有潜在治疗益处的口服 HMA。总之，随着新药物和策略被纳入传统 AML 化疗，AML 治疗正在迅速发展，所有 AML 亚群的治疗结果都在改善。癌症 2021；127：1186-1207。© 2021 美国癌症协会。
SMR 3879
系统生物学，基因组科学中心，UNAM-México细菌，持续受到不断变化的环境的影响，已经发展出了“记忆”机制，这些机制诱导了可以持续存在的独特的转录特征，这些机制可以持续存在[1,2]。我们的研究探讨了大肠杆菌MG1655中的这些机制，并经过间歇性暴露于β-内酰胺抗生素。使用荧光转录记者[3]，我们评估了基因调节动力学，该动力学响应于预期刺激，以鉴定具有滞后行为的基因，其中许多与氧化应激有关。我们还采用了时间分辨的流式细胞术来分析Oxyr（一种关键的氧化应激调节剂），在无应力恢复期后发现其表达中的双峰分布。值得注意的是，维持高氧气表达水平的亚群在重新引入抗生素后对多种类别的抗生素的耐受性提高。这个结果表明，细菌种群可以实施围困策略，大多数人群都从压力中迅速恢复，而独特的亚群则保持了应力的转录概况，从而增强了他们对未来压力遭遇的容忍度。最后，我们使用了数学模型和计算机模拟来检查不同的压力遗传机制的影响，从而提供了对波动环境中细菌生存策略的见解。[1] Bheda，P。代谢转录记忆。分子代谢38，100955（2020）。[2] Govers，S。K.，Mortier，J.，Adam，A。＆Aertsen，A。PLOS生物学16，E2003853（2018）。蛋白质聚集体编码各个大肠杆菌细胞中应力遭遇的表观遗传记忆。[3] Zaslaver，A。等。大肠杆菌的荧光转录记者的综合库。自然方法3，623–628（2006）。
对印度 I 期 HIV-1 亚型 C 预防性疫苗试验志愿者的抗病毒 T 细胞反应和 TSCM 细胞进行评估
T 细胞在 HIV 感染期间控制病毒复制方面发挥着重要作用。因此，有效的疫苗应能诱导强烈且早期的病毒特异性 CD8 + T 细胞反应。虽然多功能 T 细胞反应被认为是抗病毒反应的重要贡献者，但有证据表明，多功能 HIV 特异性 CD8 + T 细胞只是 HIV 特异性 CD8 + T 细胞总量的一小部分，并且可能在许多控制 HIV 复制的个体中不存在，这表明其他 HIV-1 特异性 CD8 + 效应 T 细胞亚群可能是 HIV 控制的关键参与者。干细胞样记忆 T 细胞 (T SCM ) 是具有长半衰期和自我更新能力的 T 细胞亚群。它们是 HIV 的主要储存器，是 HIV 根除的重要障碍。本研究评估了以初免-加强方案接种 C 亚型预防性 HIV-1 候选疫苗的志愿者中疫苗诱导的抗病毒反应和 T SCM 细胞。我们发现，与单独使用 MVA 和安慰剂相比，ADVAX DNA 初免后再使用 MVA 加强可显著诱导更多外周 CD8 + T SCM 细胞，并且 CD8 + T 细胞介导的对不同 HIV-1 分支复制的抑制水平更高。这些发现是新颖的，并提供了令人鼓舞的证据，证明使用初免-加强策略接种的 C 亚型 HIV-1 预防性疫苗可诱导 T SCM 和细胞毒性免疫反应。
罕见的遗传共济失调
摘要共济失调（SARA）评估和评级的量表被广泛用于遗传性小脑共济失调的严重程度和进展。sara现在被认为是多次共济失调治疗试验中的主要终点，但尚未测试其基本的复合项目测量模型。这项工作旨在使用项目响应理论（IRT）评估SARA及其项目的综合特性，并证明其在超稀有遗传性共济失调中的适用性。利用萨拉（Sara）从1932年的访问中访问了990例常染色体隐性小脑共济失调（ARCA）注册中心的数据，我们使用IRT方法评估了SARA的表现。在整个共济失调人群的共济失调严重程度范围以及115个遗传ARCA亚群的评估有效性上评估了项目特征。一维IRT模型能够描述Sara项目数据，表明Sara捕获了一个单一的潜在变量。所有项目都具有很高的歧视值（1.5-2.9），并介绍了萨拉在区分不同疾病状态的受试者中的有效性。每个项目贡献了总评估信息的7％至28％。没有证据表明SARA适用性中115个遗传ARCA亚群之间的差异。这些结果表明，萨拉的良好歧视能力及其所有项目增加了信息价值。IRT框架在项目级别上提供了对Sara的详尽描述，并促进了其在即将到来的纵向自然史或治疗试验中的临床结果评估，包括超稀有的共济失调。
罕见的遗传共济失调
摘要共济失调（SARA）评估和评级的量表被广泛用于遗传性小脑共济失调的严重程度和进展。sara现在被认为是多次共济失调治疗试验中的主要终点，但尚未测试其基本的复合项目测量模型。这项工作旨在使用项目响应理论（IRT）评估SARA及其项目的综合特性，并证明其在超稀有遗传性共济失调中的适用性。利用萨拉（Sara）从1932年的访问中访问了990例常染色体隐性小脑共济失调（ARCA）注册中心的数据，我们使用IRT方法评估了SARA的表现。在整个共济失调人群的共济失调严重程度范围以及115个遗传ARCA亚群的评估有效性上评估了项目特征。一维IRT模型能够描述Sara项目数据，表明Sara捕获了一个单一的潜在变量。所有项目都具有很高的歧视值（1.5-2.9），并介绍了萨拉在区分不同疾病状态的受试者中的有效性。每个项目贡献了总评估信息的7％至28％。没有证据表明SARA适用性中115个遗传ARCA亚群之间的差异。这些结果表明，萨拉的良好歧视能力及其所有项目增加了信息价值。IRT框架在项目级别上提供了对Sara的详尽描述，并促进了其在即将到来的纵向自然史或治疗试验中的临床结果评估，包括超稀有的共济失调。
