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粪便DNA元法编码显示可靠的短期猎物检测，并解释了两个北极熊亚群的肠道微生物组的变化
摘要：这项研究开发并评估了DNA元法编码，以鉴定East Greenland（EG）（EG）和Southern Beaufort Sea（SB）Polars Polars Maritimus在2015年春季采样的pinniped和Cetacean Prey DNA的存在。在所有样品的一半（49/92）中检测到猎物DNA，并且在检测到响起的密封pusa hispida是主要的猎物，在Eg的100％（22/22）中鉴定出Eg的100％（22/22），SB北极熊样品的81％（22/27）鉴定出具有猎物DNA的SB北极熊样品。胡须的密封barbatus dna，检测到猎物DNA。猎物DNA检测频率和相对可怕的频率与SB北极熊子集的定量脂肪酸签名分析（QFASA）的估计进行了比较。环形密封和胡须密封是两种方法都确定的主要猎物，但Qfasa还鉴定出了猎物DNA未发现的2个鲸类猎物。DNA元法编码与QFASA结果的差异可能与每种方法捕获的不同饮食时间尺度有关，即短期与长期饮食。 猎物DNA检测，性别/年龄类别和亚群显着解释了北极熊肠道细菌相位的变化。 检测到的具有猎物DNA的北极熊样品与细菌类梭状芽胞杆菌和杆菌的丰富性较高以及否定性较低的含量有关。 因此，粪便DNA metabarcoding可用于识别北极熊的近期猎物，补充定量和可能的长期QFASA估计，并可能有助于了解北极熊肠肠肠微生物组的变化。短期与长期饮食。猎物DNA检测，性别/年龄类别和亚群显着解释了北极熊肠道细菌相位的变化。检测到的具有猎物DNA的北极熊样品与细菌类梭状芽胞杆菌和杆菌的丰富性较高以及否定性较低的含量有关。粪便DNA metabarcoding可用于识别北极熊的近期猎物，补充定量和可能的长期QFASA估计，并可能有助于了解北极熊肠肠肠微生物组的变化。关键词：饮食组成·DNA元法量·QFASA·脂肪酸特征·海洋哺乳动物·基因组学·北极海洋生态
阳离子两亲性药物六亚甲基阿米洛利以相似的效率消灭大量乳腺癌细胞和治疗耐药亚群
简单总结：乳腺癌和其他癌症患者成功治疗结果的一个限制因素是一小部分肿瘤细胞能够抵抗目前使用的治疗剂引起的细胞凋亡。这些对治疗有抗性的癌症干细胞群随后会播下复发性肿瘤和转移性病变的种子，从而影响治疗方案的疗效。我们研究的目的是评估以下假设：阳离子两亲药物 (CAD) 通过无关的程序性坏死机制诱导肿瘤细胞死亡，对目前使用的疗法有抗性的癌症干细胞群有效。我们发现，来自各种乳腺癌模型的对治疗有抗性的干细胞样细胞亚群对 CAD 的敏感性与大部分细胞群一样。我们的观察结果表明，将阳离子两亲抗癌剂纳入现有治疗方案最终可以通过最大限度地减少肿瘤复发和转移性生长来改善乳腺癌患者的治疗结果。
树突状细胞在三级淋巴结构中的作用
三级淋巴结构 (TLS) 是免疫细胞（例如 T 细胞、B 细胞和树突状细胞 (DC) 以及成纤维细胞）的组织聚集体，是在出生后响应细胞因子和趋化因子的信号而形成的。TLS 功能的核心是 DC，它是协调适应性免疫反应的专业抗原呈递细胞 (APC)，可分为具有特定功能和标记的不同亚群。在本文中，我们回顾了不同 DC 亚群对癌症和自身免疫（免疫反应的两个对立面）中的 TLS 功能的贡献的当前数据。不同的 DC 亚群可见于不同的肿瘤类型，并与癌症预后相关。此外，DC 也存在于自身免疫和炎症条件下的 TLS 中，有助于疾病发展。总体而言，TLS 中 DC 的存在似乎与癌症的良好临床结果有关，而在自身免疫病理中，这些细胞与不良预后有关。因此，分析 TLS 内 DC 的复杂功能非常重要，这不仅有助于我们加强对免疫调节的基本理解，而且也有可能为患有各种病理疾病的患者的特定需求设计创新的临床干预措施。
针对肿瘤可塑性和癌症干细胞行为的表观遗传修饰因子
摘要：肿瘤异质性是成功治疗癌症的最大挑战之一。肿瘤细胞群由具有不同表型和基因型特征的不同亚群组成。这种多变性对同时成功靶向所有肿瘤亚群提出了挑战。治疗后的复发以前曾使用癌症干细胞模型和克隆进化模型进行解释。癌症干细胞是调节肿瘤可塑性并决定治疗耐药性的重要肿瘤细胞亚群。肿瘤可塑性受与癌细胞存活、生长和转移有关的关键基因的遗传和表观遗传变化控制。靶向与癌症干细胞存活相关的表观遗传调节剂可以开启一种彻底根除癌症的有希望的治疗方法。本文回顾了控制癌症干细胞表观遗传失调的各种因素，包括组蛋白和 DNA 甲基转移酶、组蛋白去乙酰化酶、组蛋白甲基转移酶等表观遗传介质的作用，以及与癌症干细胞调节相关的各种信号通路。我们还讨论了针对这些因素的当前治疗方案以及临床试验中其他有希望的抑制剂。
senecio macrocarpus（大型弗鲁特防火）的保护建议
当前在SA中的分布少于10个现存的大型燃料（确切的数字不是很好的定义）（4月24日露珠2023，PERS COMM）。其中最大的发生在盐溪附近的Messent Conservation Park中，估计有35,000种植物。其他记录的亚种群发生在口香糖泻湖保护公园（Messent Conservation Park附近），Bunbury保护保护区，Hanson Scrub保护公园，Yalkuri站（Albert Lake Albert湖附近的私人土地）和Southern Flinders Ranges的Tarcowie附近的私人土地；这些亚群中的许多仅包含几个植物（请参见表1和MAP 1）。在2020年丛林大火后发现了Bunbury保护保护区和Hanson Scrub保护公园的亚群（Hlava＆Brewer 2021）。Bunbury保护保护区（Hlava＆Brewer 2021）可能存在其他未知的亚群。该物种可能仍然存在于约克半岛上，从1994年开始的标本式记录是最新的收藏（AVH 2021）。
癌细胞持久性的现象学方法
引言癌症界面临的最大问题之一是靶向治疗产生耐药性 [1]。典型的情况是，对于相当一部分依赖于该药物所针对的特定通路驱动突变的肿瘤患者，某种药物能带来立竿见影的效果，即减轻肿瘤负担。然而，在相对较短的一段时间后，肿瘤生长会反弹，患者病情会恶化。了解这种耐药性的机制，从而找到防止其发生的方法，显然至关重要。耐药机制可能涉及基因改变、表型重塑或两者兼而有之 [2]。近年来一个有趣的发现是持久性现象在最终产生耐药性中的作用，即一些肿瘤细胞即使在可以杀死大多数细胞的药物浓度下也能存活很长时间 [3]。持久性最初是在能够耐受抗生素的小细菌亚群中发现的 [4, 5]。在癌症领域，人们已经在 PC9 肺癌细胞对 EGFR 抑制剂的反应中发现了持久性 [6]。此时，一些细胞将转变为静止状态，死亡率降低。最终，其中一些细胞将恢复生长能力 [7]，并可能最终修复导致完全耐药性的突变 [8]。这种基本现象已在各种不同的癌症背景下得到证实；例如见参考文献 [9]。细菌系统中的持久性似乎依赖于离散亚群，这些亚群是由与生长相关的遗传网络中的多稳定性产生的 [10–12]。相反，在癌细胞中，持久性似乎是一种可以在特定克隆亚群之间连续变化的数量性状。在这项工作中，我们制定了一个基于人群的癌细胞持久性模型。我们受到近期实验工作的启发 [13]，该实验表明，单个癌细胞具有“持久机会”（CTP）和存活机会。
抗原呈递细胞在癌症免疫和介导免疫检查点阻断中的作用
摘要抗原呈递细胞 (APC) 是免疫反应的关键介质。它们的作用在癌症免疫学领域越来越受到关注，特别是随着我们对免疫疗法的理解不断发展和提高。越来越多的证据表明，这些细胞在癌症免疫中发挥着非同小可的作用，其作用依赖于表面标志物、生长因子、转录因子及其周围环境。癌症中发现的主要树突状细胞 (DC) 亚群是常规树突状细胞 (cDC1 和 cDC2)、单核细胞衍生树突状细胞 (moDC)、浆细胞样树突状细胞 (pDC) 以及成熟和调节性树突状细胞 (mregDC)。值得注意的单核细胞和巨噬细胞亚群包括经典和非经典单核细胞、巨噬细胞（表现出从促炎 (M1) 表型到抗炎 (M2) 表型的连续性）和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。尽管它们属于同一细胞类型，但每个亚群可能呈现免疫激活或免疫抑制表型，受肿瘤微环境 (TME) 因素的影响。在这篇综述中，我们介绍了树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞的作用以及最近在癌症免疫背景下对它们进行研究的研究。此外，我们回顾了树突状细胞和巨噬细胞的某些特征（例如丰度、表面标志物以及间接或直接信号通路）如何影响肿瘤对免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的反应。我们还强调了现有的知识空白，即不同髓系细胞亚群在影响 ICB 疗法反应方面的确切贡献。这些发现总结了我们目前对髓系细胞在介导癌症免疫和 ICB 方面的理解，并为可能提高 ICB 在癌症中成功率的替代疗法或联合疗法提供了见解。
信心、自满和集体责任是安大略省梅蒂斯族公民接种 COVID-19 疫苗的重要因素
疫苗犹豫仍然是一个主要的公共卫生问题，了解不同亚群之间的差异对于确保公平接种疫苗、继续管理 COVID-19 疫情和为新出现的疾病做好准备至关重要。在加拿大，土著人民被视为疫苗接种覆盖率和了解疫苗犹豫方面的优先亚群。梅蒂人是加拿大宪法第 35 条承认和确认的三个土著民族之一。梅蒂人民族由原住民妇女与欧洲男子关系所生的人的后代组成。这些结合的后代有混合血统。随着时间的推移，这些人后来通婚，产生了一个名为梅蒂人的新土著民族。1
开放目标遗传学
纤维型生成祖细胞（FAP）保持体内稳态中健康的骨骼肌，但通过促进脂肪生成和纤维化来促进慢性损伤的肌肉变性。为了发现这些干细胞如何从促再生到促成角色的角色转变为对人类FAP的单细胞mRNA测序，来自健康和受伤的人类肌肉跨损伤，重点是肩袖撕裂。我们识别出具有祖细胞，掺杂或纤维化基因特征的多个亚群。我们利用全光流式细胞仪基于高度多重的蛋白表达来识别不同的FAP亚群。损伤严重程度增加了FAP亚群的脂肪生成承诺，并由DLK1的下调驱动。用DLK1在体外和体内对FAP进行处理可减少脂肪形成和脂肪浸润，这表明在FAPS亚群体中，受伤期间，DLK1减少了DLK1可能会驱动变性。这项工作突出了干细胞如何通过动态调节亚种群的命运承诺来取决于组织的各种功能，这可以针对靶向改善受伤后的患者预后。